登记号
CTR20241028
相关登记号
曾用名
药物类型
中药/天然药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于不适宜手术、西药标准治疗失败或不能耐受标准治疗的实体瘤
试验通俗题目
马甲子胶囊Ia期剂量递增试验
试验专业题目
评价马甲子胶囊在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步有效性的Ia期剂量递增试验
试验方案编号
YDMJZ230526
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2023-05-26
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
叶霖松
联系人座机
0832-2191975
联系人手机号
18990560210
联系人Email
yelinsong@zitonggong.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-自由贸易试验区成都高新区天府一街535号2栋23层4号
联系人邮编
610095
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
1、评价马甲子胶囊在晚期实体瘤患者中的安全性与耐受性；
2、确定最大耐受剂量（MTD）及II期临床试验推荐剂量（RP2D）
次要目的：
1、研究马甲子胶囊在晚期实体瘤患者中单次给药与多次给药后的药代动力学（PK）特征；
2、确定剂量扩展研究的推荐剂量及瘤种；
3、评价马甲子胶囊在晚期实体瘤患者中的初步有效性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 愿意并能够提供本试验的书面知情同意。
- 年龄18~75周岁（含界值），性别不限。
- 经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤，且标准治疗失败或不能耐受或不适合或者拒绝标准治疗的患者。
- 按照RECIST1.1标准至少存在一个可测量的靶病灶。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1分。
- 预期寿命≥12周。
- 受试者必须有适当的器官功能，根据下列实验室检查结果评估确定： 系统 实验室检查值。 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板(PLT） ≥100×109/L，血红蛋白(HGB)≥90g/L，血清肌酐(Cr)≤1.5×正常范围上限（ULN），肌酐清除率(Ccr)（仅肌酐＞1.5×ULN时需计算）≥60mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算），总胆红素(TBIL)≤1.5×ULN或≤3×ULN（肝癌或肝转移患者），谷丙转氨酶(AST)、谷草转氨酶(ALT)≤2.5×ULN或≤5×ULN（肝癌或肝转移患者），碱性磷酸酶(ALP)≤2.5×ULN或≤5×ULN（肝癌或肝转移患者），国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间T(PT)≤1.5×ULN，部分活化凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN
- 具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书开始直至研究药物末次给药后180天期间采取有效的避孕措施。育龄期女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性。育龄期女性在首次研究药物给药前≤7天内的妊娠检测结果必须为阴性。
排除标准
- 已知对研究药物或其辅料成分过敏。
- 无法吞咽药物。
- 首次给药前6个月内曾有临床显著消化道出血、肠梗阻或消化道穿孔史，或患有影响药物吸收的胃肠道疾病或其它吸收不良情况。
- 在首次给药前2周内或5个半衰期内(以最短时间为准)曾接受化疗、放疗、手术或其它抗肿瘤治疗，或未从这些既往治疗中恢复。
- 不良事件未能从既往化疗、放疗、生物治疗、激素治疗、或临床试验中恢复至≤1级。评分2级脱发或神经病变除外。
- 临床或影像学证实有脊髓压迫，或有症状且未经治疗的脑转移（无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满4周者除外）。
- 曾接受过实体器官移植。
- 正在服用免疫抑制药物或抗移植排除药物。
- 曾有过心理疾病或成瘾性疾病，或实验室异常或其它疾病，有可能混淆研究结果、影响受试者参与研究、或增加患者参与试验风险的任何状况。
- Child-Pugh肝功能评级为B或C级。
- 11) 曾患有长期QT综合症或临床显著心律失常者，房颤稳定除外。在参与筛选时,男性QTcF均值>450msec,女性QTcF均值>470msec。根据纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级判定为Ⅲ~Ⅳ充血性心力衰竭；入组前6个月内有心肌梗塞或不稳定性心绞痛、有临床意义且无法控制的心律失常。超声心动图（ECHO）显示左室射血分数（LVEF）≤50%。
- 首次给药前2周内患有活性感染并经过静脉注射抗生素治疗。
- 首次给药前4周内使用全身免疫抑制剂或全身性皮质类固醇（≥10mg强的松或其当量的其它皮质类固醇）。
- 存在活动性乙肝(HBV)/丙肝(HCV)感染[HBsAg阳性但HBV DNA<500 IU/ml或HBV DNA低于研究中心检测下限者可入组(原发性肝癌受试者HBV DNA<2000 IU/ml可入组)，既往有丙肝病史但筛选期HCV RNA阴性可入组]；HIV抗体阳性；
- 首次给药前4周内接受过除诊断或活检外的其他重大手术，或预期将在研究期间接受重大手术。
- 首次给药前4周内使用过其他临床试验研究药物。
- 需要在研究期间使用细胞色素P450（CYP）3A4、CYP1A2或CYP2D6的强抑制剂或诱导剂。
- 妊娠期、哺乳期妇女。
- 不愿意或不能遵循方案流程，或研究者认为患者合并的疾病可能影响对方案的依从性。
- 研究者判断不适合参加本临床研究的其他原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:马甲子胶囊
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件、严重不良事件的发生率、类型和严重程度，生命体征、体格检查、实验室检查、心电图及超声心动图（ECHO）等 | 第一周期至第N周期（28天为一周期） | 安全性指标 |
| 剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD） | DLT观察期28天 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ORR、PFS、DCR和DOR | 第一周期至第N周期（28天为一周期） | 有效性指标 |
| 单次给药的药代动力学评价：Cmax、Tmax、AUC0-t）、AUC0-∞、t1/2、CL/F、Vd/F、λz | C0D1给药前1h内至给药后12.0h | 有效性指标+安全性指标 |
| 多次给药的药代动力学评价：Css-max、Css-min、Css-ave、AUCtau-ss、t1/2、CL/F、Vss、λz、AR、DF | C1D21首次给药前至给药后12.0h | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐建明 | 博士 | 主任医师 | 13910866712 | Jianmingxu2014@163.com | 北京市-北京市-北京市海淀区复兴路28号 | 100853 | 中国人民解放军总医院第一医学中心肿瘤中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院 | 徐建明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-01-19 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
