登记号
CTR20251088
相关登记号
CTR20221894
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
急性心力衰竭
试验通俗题目
评价冻干重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭患者有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究
试验专业题目
评价冻干重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭患者有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究
试验方案编号
YD-hBNP-240407
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2025-01-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李岩薇
联系人座机
0311-83099811
联系人手机号
15350570121
联系人Email
liyanwei@yanuo.com
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-藁城区经济技术开发区阿里山大街19号
联系人邮编
052165
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
一、主要目的：以24h呼吸困难改善受试者比例为评价指标，评价试验组（随机分配接受冻干重组人脑利钠肽治疗）相比安慰剂对照组用于AHF患者疗效差异。
二、关键次要目的：评价试验组（随机分配接受冻干重组人脑利钠肽治疗）相比安慰剂对照组用于AHF患者的疗效。
三、次要目的：
1、 评价试验组（随机分配接受冻干重组人脑利钠肽治疗）相比安慰剂对照组用于AHF患者的疗效。
2、探索试验组（随机分配接受冻干重组人脑利钠肽治疗）、安慰剂对照组给药后利钠肽水平变化。
3、评价所有接受冻干重组人脑利钠肽治疗的AHF患者的安全性。 评价所有接受安慰剂治疗的AHF患者的安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18～75周岁（含临界值），性别不限。
- 依据《国家心力衰竭指南2023》诊断为急性心力衰竭。
- 随机前，急性心力衰竭发病不满24h者。
- 筛选及给药前均存在静息状态呼吸困难或最低限度活动呼吸困难（定义为坐着、平躺、说话、进食等日常状态下有呼吸困难症状）。
- 至少满足以下条件之一：颈静脉怒张、肺部啰音、下肢水肿。
- 胸部X光片提示肺淤血或者肺水肿。
- 心功能NYHA分级≥II级。
- 筛选时，NT-proBNP≥300 ng/L；
- 漂浮导管组受试者，筛选时PCWP＞14mmHg。
- 受试者自愿签署知情同意书，愿意并且能够遵守所有的试验要求。
排除标准
- 筛选时，预计生存期＜30天的患者；
- 使用过如下药物： 给药前24h内服用磷酸二酯酶抑制剂类药物：如米力农、氨力农、西地那非； 给药前7天内使用过具有正性肌力作用药物（包括但不限于多巴酚丁胺、多巴胺、左西孟旦）的患者； 给药前7天内曾使用过任何重组人脑利钠肽的患者；
- 筛选时存在心源性休克或血容量不足或低钠、低氯血症导致的低血压患者；
- 筛选时，收缩压<90mmHg患者；
- 筛选时合并重症肺疾病、心肌炎、呼吸衰竭、急性缺血或出血性脑梗死者；
- 筛选时存在如下检查结果异常者：肾功能损害（eGFR<15ml/min/1.73m2）； 严重电解质紊乱（Na+＜120mmol/L或＞160mmol/L，和/或K+＜3.0mmol/L或＞5.5mmol/L）者；
- 不适合使用扩血管药物的患者，如：严重的瓣膜狭窄、肥厚型梗阻性心肌病或限制型心肌病、缩窄性心包炎、心包填塞、持续性室性心动过速（心室率＞110次每分钟）或反复发作心室颤动、显著的心动过缓（持续的心室率＜50次每分钟）、III度房室传导阻滞（使用永久性起搏器除外）、或其他心输出依赖静脉回流或怀疑存在心脏低充盈压的患者；
- 签署知情同意书前1年内或筛选时诊断有恶性肿瘤者（充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌除外），或筛选时正在进行抗肿瘤治疗者；
- 患严重精神心理障碍、认知障碍以及存在精神病史者；
- 已知严重过敏体质者或既往出现过严重药物、食物过敏反应者，或已知对重组人脑利钠肽或其中成分过敏者；
- 妊娠期、哺乳期以及计划妊娠的患者；
- 不能保证在签署知情同意书至试验结束后6个月内采取有效的避孕措施，或此期间计划捐精/捐卵的育龄期受试者；
- 签署知情同意书之前30天内参加过其他临床研究并接受试验干预（试验药物或医疗器械等），或者仍在其他临床研究的访视期内；
- 研究者判断任何不适宜进行本研究的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:冻干重组人脑利钠肽
|
剂型:注射用冻干制剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:冻干重组人脑利钠肽安慰剂
|
剂型:注射用冻干制剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 与给药前（基线）比较，受试者自主报告在研究药物开始用药后24h呼吸困难达改善的受试者百分比。 | 给药后24h | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 关键次要终点指标：研究药物首次用药后30天内的全因死亡率。 | 给药后30天内 | 安全性指标 |
| 开始用药后4h、6h、12h、48h，呼吸困难达改善（7级Likert量表）受试者比例。 | 给药后48h内 | 有效性指标 |
| 开始用药后4h、6h、12h、24h、48h，呼吸困难评分（VAS，100mm）较基线变化。 | 给药后48h内 | 有效性指标 |
| 开始用药后48h，超声心动图测量的E/e’、左室射血分数较基线变化。 | 给药后48h | 有效性指标 |
| 开始用药后0~8h、8~16h、16~24h内尿量较基线（给药前8h内）变化。 | 给药后24h内 | 有效性指标 |
| 开始用药后24h内患者液体出入量。（液体出量为尿量，入量为所有液体摄入量及静脉输注的液体总量）。 | 给药后24h内 | 有效性指标 |
| 使用漂浮导管的患者：相比基线（给药前），开始用药后4h、6h、24h肺毛细血管楔压（PCWP）、肺动脉压（PAP）、心排量（CO）和心排指数（CI）变化。 | 给药后24h内 | 有效性指标 |
| 开始用药后6h、用药结束后2h BNP、NT proBNP较基线变化。 | 用药结束后2h | 有效性指标+安全性指标 |
| 开始用药后6h、用药结束后2h NT proBNP较基线降低≥30%的受试者比例。 | 用药结束后2h | 有效性指标+安全性指标 |
| 研究药物首次用药后24h内、60天内、90天内的全因死亡率。 | 给药后90天内 | 安全性指标 |
| 研究药物首次用药后30天内、60天内的心衰再次住院率。 | 给药后60天内 | 安全性指标 |
| 不良事件、严重不良事件、特别关注不良事件发生情况。 | 受试者知情同意至完成试验期间 | 安全性指标 |
| 开始用药后48h内血压变化情况。 | 给药后48h内 | 安全性指标 |
| 体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图检查异常结果。 | 受试者知情同意至完成试验期间 | 安全性指标 |
| 给药后肌钙蛋白较基线变化。 | 给药后24h | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张宇辉 | 医学博士 | 主任医师 | 15901314243 | yuhuizhang@163.com | 北京市-北京市-西城区北礼士路167号 | 100037 | 中国医学科学院阜外医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院阜外医院 | 张宇辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市胸科医院 | 耿婕 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 张家口市第一医院 | 李森林 | 中国 | 河北省 | 张家口市 |
| 山西医科大学第二医院 | 申晓彧 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 周口市中心医院 | 王娜 | 中国 | 河南省 | 周口市 |
| 济宁医学院附属医院 | 尉希清 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 亳州市人民医院 | 江荣炎 | 中国 | 安徽省 | 亳州市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 张超群 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 赵初环 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院阜外医院伦理委员会 | 同意 | 2025-02-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 392 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
