登记号
CTR20222590
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
KRASG12C突变晚期实体瘤
试验通俗题目
一项评估MK-1084单药治疗以及与帕博利珠单抗联合治疗KRASG12C突变晚期实体瘤受试者的研究
试验专业题目
一项评估MK-1084单药治疗以及与帕博利珠单抗联合治疗KRASG12C突变晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、PK和有效性的I期、开放性、多中心研究
试验方案编号
MK-1084-001
方案最近版本号
03
版本日期
2022-08-25
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李泽灏
联系人座机
021-22112725
联系人手机号
联系人Email
ze.hao.li1@merck.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区容达路21号
联系人邮编
100012
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的为确定MK-1084在单药治疗和与帕博利珠单抗联合治疗时的安全性和耐受性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 仅适用于第1组的入选标准：受试者患有经组织学或基于血液确认为KRASG12C突变的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤，并已接受至少1线系统性疾病治疗
- 仅适用于第2组的入选标准：受试者患有经组织学或基于血液确认为KRASG12C突变以及根据IHC 22C3.分析（经当地或中心检测）组织学确认为TPS≥1%的未经治疗的转移性NSCLC
- 根据研究者评估的RECIST 1.1标准具有可测量病灶
- 首次研究干预给药前7天内的ECOG体能状态为0或1
- 具有方案中定义的充分的器官功能
- 具有吞咽和保有口服药物的能力
- 提供知情同意书时年龄≥18岁的男性或女性
- 男性受试者符合方案规定的避孕要求
- 女性受试者符合方案规定的避孕要求
- 受试者（或法定代理人）已有本研究的书面知情同意。受试者可能还要提供对FBR的知情同意。然而，受试者可在不参与FBR的情况下参与主研究
排除标准
- 在研究干预首次给药前的4周内接受了化疗、根治性放疗或抗肿瘤生物制品治疗（姑息性放疗为2周），或者尚未恢复至NCI-CTCAE第5.0版 1级或更高
- 具有二次恶性肿瘤（即一种与目前治疗中的类型不同的恶性肿瘤）的病史，除非已完成潜在的根治治疗，并且5年内无发生恶性肿瘤的证据
- 患有临床活动性CNS转移瘤和/或癌性脑膜炎。如果病变在放射学上稳定，则患有经治疗的脑或脑膜转移瘤受试者可参与研究
- 已知对MK-1084和/或帕博利珠单抗或其任何辅料具有超敏反应
- 患有需要系统性治疗的活动性感染
- 具有HIV和/或乙型或丙型肝炎感染史
- 具有卡波西氏肉瘤和/或多中心卡斯托曼综合征病史
- 具有间质性肺疾病、当下需要类固醇治疗的非感染性肺部炎症或持续性肺部炎症的病史
- 在过去的两年中，除白癜风、已痊愈的儿童哮喘或特应性过敏体质外，患有需要系统性治疗（即疾病修正治疗药物、皮质类固醇、其他免疫抑制治疗）的活性自身免疫疾病
- 具有干扰受试者遵守研究要求的精神疾病和/或物质滥用史
- 在预计的研究持续时间内，自筛选期访视至研究干预末次给药后120天，妊娠、哺乳或预期妊娠
- 在无显著可检测感染的情况下，尚未从大手术操作的任何影响中完全恢复。需要全身麻醉的手术操作必须在首次研究干预给药前至少2周完成。需要区域性/硬脊膜外麻醉的手术操作必须在首次研究干预给药前至少72小时完成，并且受试者应恢复
- 具有以下一种或多种眼科检查结果/状况： ● 眼内压>21mm Hg和/或任何诊断为青光眼的结果（例如开角型、闭角型或混合型） ● 诊断为中心性浆液性视网膜病变、视网膜静脉闭塞或视网膜动脉闭塞的结果 ● 诊断为视网膜变性疾病的结果（例如湿性或干性黄斑变性）
- ECG的QTc>470毫秒
- 在研究开始2周内接受了认为是CYP3A4强抑制剂、CYP3A4强诱导剂、CYP3A4底物（狭窄治疗指数）或P-gp底物的药物、食物或中草药补充剂
- 在研究开始4周内接受了活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗
- 在首个计划研究给药日前7天内接受质子泵抑制剂或H2拮抗剂治疗
- 在研究开始4周内参与研究药物（或研究设备）的临床研究
- 治疗研究者认为，有任何疾病、治疗、实验室检查异常病史或当前证据，或其他可能混淆研究结果或在整个研究期间干扰受试者参与的情况，使得参加研究不符合受试者的最佳利益
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:MK-1084片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:MK-1084片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:帕博利珠单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT） | 最多21天 | 安全性指标 |
| 不良事件（AE） | 最多50个月 | 安全性指标 |
| 因AE而终止研究 | 最多50个月 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 最多50个月 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR） | 最多50个月 | 有效性指标 |
| MK-1084的最大血浆浓度（Cmax） | C1D1和C2D1：在MK-1084给药前以及MK-1084给药后1小时、2小时、4小时和8小时采血。 C1D2、C1D15、C2D2、C3D1、C6D1及每三个周期：在MK-1084给药前采血。 | 安全性指标 |
| MK-1084血浆浓度-时间曲线（AUC）下的面积 | C1D1和C2D1：在MK-1084给药前以及MK-1084给药后1小时、2小时、4小时和8小时采血。 C1D2、C1D15、C2D2、C3D1、C6D1及每三个周期：在MK-1084给药前采血。 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陆舜 | 医学博士 | 主任医师 | 021-22200000-2153 | shunlu_shchest@sina.com | 上海市-上海市-淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 范云 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 南方医科大学附属南方医院 | 刘来昱 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| Princess Margaret Cancer Centre | Sacher, Adrian | 加拿大 | ON | Toronto |
| Institut Régional du Cancer Montpellier | Tosi, Diego | 法国 | Herault | Montpellier |
| Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale | Ascierto, Paolo Antonio | 意大利 | Napoli | Napoli |
| Azienda Ospedaliero Universitaria Senese | Maio, Michele | 意大利 | Toscana | Siena |
| Humanitas | Simonelli, Matteo | 意大利 | Lombardia | Rozzano |
| National Cancer Institute | Urbonas, Vincas | 立陶宛 | Vilniaus miestas | Vilnius |
| Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos | Liutkauskiene, Sigita | 立陶宛 | Kauno apskritis | Kaunas |
| Centro Oncologico de Panama | Castillo-Fernandez, Omar | 巴拿马 | Panama | Panama city |
| Centro Hemato Oncológico Paitilla | ALCEDO, JUAN | 巴拿马 | Panama | Panama city |
| Szpital Kliniczny im. H. Swiecickiego nr 2 | Mackiewicz, Jacek | 波兰 | Wielkopolskie | Poznan |
| Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary | Orlova, Rashida Vahidovna | 俄罗斯 | Sankt-Peterburg | Saint- Petersburg |
| Saint-Petersburg Scientific-Practical Center of Specialized Kinds of Medical Care (o) | Moiseenko, Vladimir Mikhailovich | 俄罗斯 | Sankt-Peterburg | Saint- Petersburg |
| Burdenko Main Military Hospital | Smolin, Alexey Vladimirovich | 俄罗斯 | Moskva | Moscow |
| Ege Universitesi Hastanesi | Goksel, Tuncay | 土耳其 | Izmir | Izmir |
| Hacettepe Universite Hastaneleri | Erman, Mustafa | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Asklepion Medical Center | Kulyaba, Yaroslav | 乌克兰 | Kyivska oblast | Khodosivka |
| CNPE | Skoryi, Denys | 乌克兰 | Kharkivska oblast | Kharkiv |
| Moffitt Cancer Center | Gray, Jhanelle | 美国 | FL | Tampa |
| MEDICAL COLLEGE OF WISCONSIN | Thompson, Jonathan | 美国 | WI | Milwaukee |
| Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center | Spencer, Kristen | 美国 | NY | New York |
| NEXT Virginia | spira, alex | 美国 | VA | Faifax |
| Japanese Foundation for Cancer Research | Kitazono, Satoru | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| Shizuoka Cancer Center | Wakuda, Kazushige | 日本 | Shizuoka | Sunto-gun |
| Kanagawa cancer center | Kato, Terufumi | 日本 | Kanagawa | yokohama |
| National Cancer Center Hospital | Yoshida, Tatsuya | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| Liverpool Hospital | Pal, Abhijit | 澳大利亚 | New South Wales | Liverpool |
| Chris O'Brien Lifehouse | Lee, Jenny H | 澳大利亚 | New South Wales | Camperdown |
| Monash Health | Frentzas, Sophia | 澳大利亚 | Victoria | Clayton |
| New Zealand Clinical Research (Christchurch) | Kumar, Rajiv | 新西兰 | Canterbury | Christchurch |
| Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre | Juergens, Rosalyn Anne | 加拿大 | ON | Hamilton |
| FALP | Caglevic, Christian | 智利 | Region M. de Santiago | Santiago |
| Centro de Estudios Clínicos SAGA | Garrido, Marcelo | 智利 | Region M. de Santiago | Providencia |
| Bradfordhill | Rojas, Carlos Ignacio | 智利 | Region M. de Santiago | Santiago |
| James Lind Centro de Investigación del Cáncer | Yanez Ruiz, Eduardo | 智利 | Araucania | Temuco |
| Rambam Health Care Campus | Perets, Ruth | 以色列 | Haifa | Haifa |
| Meir Medical Center | Gottfried, Maya | 以色列 | Kfar Saba | Kfar Saba |
| Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie | Lugowska, Iwona | 波兰 | Mazowieckie | Warszawa |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne | Dziadziuszko, Rafal | 波兰 | Pomorskie | Gdańsk |
| Seoul National University Hospital | Kim, Dong-Wan | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz | Moreno Garcia, Victor | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitari Vall d'Hebron | Felip Font, Enriqueta | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Clinica Universidad de Navarra | Castanon Alvarez, Eduardo | 西班牙 | Madrid, Comunidad de | Madrid |
| Ospedale Regionale Bellinzona e Valli | Stathis, Anastasios | 瑞士 | Ticino | Bellinzona |
| Cantonal Hospital St.Gallen | Weindler, Susanne | 瑞士 | Sankt Gallen | st.Gallen |
| Erciyes University | Inanc, Mevlude | 土耳其 | Kayseri | Kayseri |
| Ankara City Hospital | Sendur, Mehmet Ali Nahit | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center | Gutierrez, Martin E. | 美国 | NJ | hackensack |
| START Midwest | Lakhani, Nehal | 美国 | MI | Grand Rapids |
| National Cancer Center Hospital East | Matsumoto, Shingo | 日本 | Chiba | Kashiwa |
| Municipal Non-profit Enterprise | Bondarenko, Igor | 乌克兰 | Dnipropetrovska oblast | Dnipro |
| Communal Non-Commercial Enterprise | Kryzhanivska, Anna | 乌克兰 | Ivano-Frankivska oblast | Ivano-Frankivsk |
| Lawson Health Research Institute – London Health Sciences Ce-London Regional Cancer Program | Mark, Vincent | 加拿大 | ON | London |
| Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet | Tormod Kyrre, Guren | 挪威 | Oslo | Oslo |
| Haukeland Universitetssjukehus-Klinisk forskningspost voksne | Nina, Jebsen | 挪威 | Hordaland | Bergen |
| Akershus Universitetssykehus-Kreftavdelingen | Christian, Kersten | 挪威 | Akershus | L？renskog |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2022-02-23 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2022-06-08 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2022-11-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 15 ；
国际: 185 ；
已入组例数
国内: 4 ；
国际: 66 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-01-12；
国际：2021-12-17；
第一例受试者入组日期
国内：2023-01-17；
国际：2022-01-20；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
