登记号
CTR20243834
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
实体瘤
试验通俗题目
一项ABSK061胶囊联合ABSK043胶囊的II期临床研究
试验专业题目
一项评估ABSK061和ABSK043联合或不联合化疗在FGFR2/3改变的转移性/不可切除的实体瘤患者中的安全性及有效性的开放性II期临床研究
试验方案编号
ABSK061-201
方案最近版本号
1.1
版本日期
2024-06-06
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈赞
联系人座机
021-68912098
联系人手机号
13816094024
联系人Email
zan.chen@abbisko.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-自由贸易试验区哈雷路898弄3号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
剂量递增
评估在FGFR2/3激活改变或过表达的转移性/不可切除的晚期实体瘤患者中的耐受性
评估在FGFR2/3激活改变或过表达的转移性/不可切除的晚期实体瘤患者中的推荐扩展剂量
扩展期
评估联合CAPOX在一线胃/胃食管交界癌患者中的耐受性
确定联合CAPOX在一线胃/胃食管交界癌患者中的推荐剂量
评估联合CAPOX在一线治疗FGFR2 扩增或过表达的转移性/不可切除的HER2-胃/胃食管交界癌患者的以无进展生存期为主要研究终点抗肿瘤活性
评估治疗FGFR2/3激活改变或FGFR3过表达的转移性/不可切除的尿路上皮癌患者的以客观缓解率为主要研究终点的抗肿瘤活性
评估治疗FGFR2/3激活改变或过表达的非小细胞肺癌患者的以PFS为主要研究终点的抗肿瘤活性
评估治疗FGFR2/3激活改变或过表达的转移性/不可切除的其他晚期实体瘤患者的以ORR为主要研究终点的抗肿瘤活性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在筛选前，患者应理解知情同意书，并自愿在知情同意书上签名并注明日期。
- 18岁及18岁以上的男性和女性。
- 患者必须有一个可测量的靶病灶（根据RECIST v1.1）（不适用于扩展期队列1），其中： 剂量递增：经组织学检查确认患有实体瘤，接受标准治疗后发生疾病进展或者不能耐受标准治疗，或者目前尚无标准治疗方法的患者；患者必须具有中心实验室或者既往检测报告确认肿瘤组织或血液存在FGFR2/3基因激活改变（包括FGFR2/3激活突变、融合/重排，或FGFR2扩增）或过表达； 扩展期：队列1（HER2-胃/胃食管交界癌）经组织学或细胞学确诊的转移性/不可切除的胃/胃食管交界癌，HER2检测阴性； 患者具有中心实验室或者既往检测报告确认肿瘤组织存在FGFR2扩增或过表达（既往检测报告仅适用于FGFR2扩增）； 患者需要提供既往肿瘤组织，若无既往肿瘤组织或数量不足，则需要愿意接受活检； 既往未接受过（或接受过至多一疗程化疗）针对晚期胃/胃食管交界癌的系统治疗，或既往末次辅助治疗结束6个月以上发生疾病进展； 患者必须有一个可测量的靶病灶或可评估非靶病灶（根据RECIST v1.1）； 队列2（尿路上皮癌） 经组织学或细胞学确诊的转移性/不可切除的尿路上皮癌，可伴有其他组织学类型分化（包括腺样、鳞状或其他类型）； 患者必须具有中心实验室或者既往检测报告确认肿瘤组织或血液存在特定FGFR3突变或过表达、FGFR2/3融合； 既往未接受过（或接受过至多一疗程化疗）针对晚期尿路上皮癌的系统治疗，或既往末次辅助治疗结束12个月以上发生疾病进展，或接受过至少一线标准治疗（根据当地治疗标准或指南）后发生疾病进展或毒性无法耐受； 队列3（非小细胞肺癌）： 经组织学或细胞学确诊的转移性/不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）； 患者必须具有中心实验室或者既往检测报告确认肿瘤组织或血液存在特定FGFR2/3 突变、融合或过表达； 既往接受过至少一线标准治疗或针对驱动基因突变接受过靶向治疗（根据当地护理标准或指南）后发生疾病进展或毒性无法耐受； 队列4（其他实体瘤）： 经组织学或细胞学确诊的转移性/不可切除的其他实体瘤； 患者必须具有中心实验室或者既往检测报告确认肿瘤组织或血液存在FGFR2/3基因激活改变（包括FGFR2/3激活突变、融合/重排，或FGFR2扩增）或过表达； 既往接受过至少一线标准治疗后发生疾病进展或毒性无法耐受。
- ECOG体力状态评分为0或1。
- 预期寿命≥ 3个月。
排除标准
- 已知对计划接受的试验用药品中的任何成分过敏或超敏。
- 之前接受过FGFR通路抑制剂或旨在抑制FGFR的多激酶抑制剂治疗（建议咨询申办方）。
- 自身免疫性疾病的活动期或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴雷综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎。（I型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白癜风，牛皮癣或脱发）的患者允许入组。对于不确定的自身免疫相关状态，应与申办者讨论）。
- 患者入组前6个月内存在需要全身皮质类固醇激素治疗并有临床症状的肺部疾病（例如间质性肺炎、肺纤维化、严重放射性肺炎等）。
- 已知患有其他恶性肿瘤，正处于进展阶段或者需要积极治疗（除了已治愈的皮肤癌、宫颈原位癌、基底细胞癌、Gleason评分为6分的局灶性前列腺癌、Gleason评分为3+4分且筛选时已治疗6个月以上的低复发风险局灶性前列腺癌）。
- 既往接受其他抗肿瘤治疗结束时间距离接受首次研究药物时间：大型外科手术（允许对于局部病灶的姑息治疗）、体内外放射治疗（>30%骨髓暴露）小于4周；研究治疗开始前4周内接受过免疫治疗或者其他抗体类研究药物；研究治疗开始前2周内或5个半衰期内（以时间较短者为准）接受过化疗（亚硝基脲或丝裂霉素化疗为研究治疗开始6周内）、内分泌治疗及小分子靶向治疗。
- 既往化疗、放疗和其他抗肿瘤治疗包括免疫治疗等引起的毒性未恢复至≤1级（CTCAE v5.0）的患者（除外入排标准允许的情况或脱发、白癜风、激素替代疗法控制稳定的甲状腺功能减退、≤2级的听力损失或≤2级周围神经毒性）。
- 既往治疗中发生过≥3级免疫相关不良事件的病史。
- (扩展期队列3（非小细胞肺癌））患者之前被确定为有驱动基因突变（根据当地的诊疗标准或指南，比如EGFR突变、ALK重排阳性、KRAS G12C突变阳性、NTRK1/2/3基因融合阳性、RET融合阳性、MET外显子14跳跃突变、BRAF V600E突变阳性、ROS1重排阳性）且未接受靶向治疗。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ABSK061胶囊
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剂型:胶囊
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|
中文通用名:ABSK043胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:注射用奥沙利铂
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剂型:注射液
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中文通用名:卡培他滨片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第1周期中的剂量限制性毒性（Dose-limiting toxicity，DLT）的发生率 | 第1个周期完成（28天为一个周期） | 安全性指标 |
| 队列1：第1周期中的DLT的发生率 | 第1个周期完成（28天为一个周期） | 安全性指标 |
| 队列1：患者的以无进展生存期（PFS） | 从随机化至首次记录的影像学疾病进展或任何原因导致的死亡的时间 | 有效性指标 |
| 队列2：客观缓解率（ORR） | 根据RECIST v1.1，研究者评估确认的是完全缓解[CR]或部分缓解[PR] | 有效性指标 |
| 队列3：患者的以无进展生存期（PFS） | 从随机化至首次记录的影像学疾病进展或任何原因导致的死亡的时间 | 有效性指标 |
| 队列4：客观缓解率（ORR） | 根据RECIST v1.1，研究者评估确认的是完全缓解[CR]或部分缓解[PR] | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 缓解持续时间（DOR） | 从首次记录客观缓解（由研究者根据RECIST v1.1确定）到首次记录任何原因导致的疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间 | 有效性指标 |
| 疾病控制 | CR+PR+疾病稳定（SD） | 有效性指标 |
| 不良事件 | 研究时间 | 安全性指标 |
| 联合使用后ABSK061和ABSK043的血浆PK特征与重要参数 | 研究时间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘天舒 | 博士 | 正高级 | 13681973996 | liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-上海市枫林路180号 | 200000 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 贵州省人民医院 | 谭诗生 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 王黔 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 河北医科大学第四医院 | 赵群 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王居峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 刘振洋 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 江西省肿瘤医院 | 易波 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 赵岩 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 牛作兴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 襄阳市中心医院 | 易铁男 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 宋军 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 扬州大学附属医院 | 陈勇 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 浙江省人民医院 | 牟一平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 刘福囝 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 袁响林 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 叶峰 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 山西省肿瘤医院 | 杨文慧 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 长治市人民医院 | 赵军 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 天津市肿瘤医院 | 李鸿立 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 山西医科大学第一医院 | 王育生 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 四川大学华西医院 | 车国卫 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院医学伦理会员会 | 同意 | 2024-08-16 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 202 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
