登记号
CTR20202607
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
JXSL2000150/CXSL2200435
适应症
晚期或转移性HER2扩增性胆道癌
试验通俗题目
晚期或转移性HER2扩增性胆道癌的2b期研究
试验专业题目
一项在晚期或转移性HER2扩增性胆道癌受试者中评价Zanidatamab（ZW25）单药治疗的2b期、开放标签、单臂研究
试验方案编号
ZWI-ZW25-203
方案最近版本号
2.0
版本日期
2021-04-21
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李越
联系人座机
4008203-159
联系人手机号
联系人Email
ClinicalTrials@beigene.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市昌平区中关村生命科学园，科学院路30号
联系人邮编
102206
临床试验信息
试验分类
有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评价Zanidatamab单药治疗晚期或转移性HER2扩增性胆道癌（BTC）受试者的抗肿瘤活性。次要目的：进一步评价Zanidatamab单药治疗晚期或转移性HER2扩增性BTC受试者的抗肿瘤活性；评价Zanidatamab单药治疗晚期或转移性HER2扩增性BTC受试者的安全性和耐受性；评价Zanidatamab的药代动力学（PK）；评价Zanidatamab的免疫原性。探索性目的：按BTC解剖学亚型评价Zanidatamab单药治疗的抗肿瘤活性；评价潜在血清和肿瘤生物标志物的效用；评价Zanidatamab治疗对生活质量（QOL）的影响；评价Zanidatamab治疗对疾病相关疼痛和用于控制疼痛的阿片类药物使用情况的影响。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经组织学或细胞学证实为胆道癌（BTC），包括肝内胆管癌（ICC）、肝外胆管癌（ECC）或胆囊癌（GBC）。
- 局部晚期或转移性BTC，且不适合采用根治性切除、移植或消融治疗等治疗手段
- 既往至少接受过1种用于晚期疾病的含吉西他滨的全身性化疗方案，且经最近一次方案治疗后发生疾病进展或出现对该治疗不耐受。对于在既往辅助或新辅助治疗中接受过吉西他滨的受试者，如果在初步手术切除或含吉西他滨的辅助治疗完成（以较晚者为准）后< 6个月内出现进展，则视为接受过1种用于晚期疾病的既往治疗。
- 根据 RECIST 1.1 评估，受试者必须至少有 1 处可测量的靶病灶。既往接受过局部治疗（栓塞、化疗栓塞、射频消融或放射疗法）的受试者可以入组，前提是该次治疗不涉及这一可测量病灶，或虽在治疗区域内，但自治疗后评估以来尺寸增加≥ 20%
- 在中心实验室采用中心原位杂交（ISH）测定法检测受试者提供的新活检或存档组织的 HER2 扩增情况， 结果必须呈阳性。
排除标准
- 在首次给药前 3 周内接受过全身性抗癌治疗。在首次给药前 2 周内接受过放射治疗
- 在首次给药前 4 周内进行过大手术
- 治疗后不稳定的严重急性感染或慢性感染。
- 存在未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移、有症状的CNS转移或在研究药物治疗前4周内接受过CNS转移放射治疗。已治疗且进入稳定状态的脑转移可以入组（定义为受试者在筛选前停用类固醇和抗惊厥药至少已达4周，并且神经系统症状稳定，无影像学进展证据）。
- 已知患有软脑膜疾病（LMD）。如果基线 MRI 影像学报告有 LMD，但研究者在临床上没有怀疑，受试者必须没有 LMD 的神经症状。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用Zanidatamab（ZW25）
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由独立中心审查委员会（ICR）根据实体瘤疗效评价标准第1.1版（RECIST 1.1）评估的经确认的客观缓解率（ORR） | 研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由 ICR 根据 RECIST 1.1 评估的缓解持续时间（DOR) | 研究期间 | 有效性指标 |
| 由 ICR 根据 RECIST 1.1 评估的DOR ≥ 16 周的受试者比例 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 由 ICR 根据 RECIST 1.1 评估的疾病控制率（DCR) | 研究期间 | 有效性指标 |
| 由 ICR 根据 RECIST 1.1 评估的无进展生存期（PFS) | 研究期间 | 有效性指标 |
| 由研究者根据 RECIST 1.1 评估的 ORR | 研究期间 | 有效性指标 |
| 由研究者根据 RECIST 1.1 评估的 DOR | 研究期间 | 有效性指标 |
| 由研究者根据 RECIST 1.1 评估的DOR ≥ 16 周的受试者比例 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 由研究者根据 RECIST 1.1 评估的 DCR | 研究期间 | 有效性指标 |
| 由研究者根据 RECIST 1.1 评估的 PFS | 研究期间 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS) | 研究期间 | 安全性指标 |
| 不良事件（AE）的频率和严重程度 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 严重不良事件（SAE）和死亡的频率 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 临床实验室检查结果异常的频率和严重程度 | 研究期间 | 安全性指标 |
| Zanidatamab的剂量调整频率 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 给药后Zanidatamab血清浓度随时间的变化 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 单次（首次）给药和多次给药后的PK 参数 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 抗药抗体（ADA）和中和抗体（如适用）的发生率、持续时间和发生时间 | 研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 樊嘉 | 医学博士 | 主任医师 | 13601669720 | fan.jia@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-斜土路1609号复旦大学附属中山医院5号楼10楼 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 樊嘉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海东方肝胆外科医院 | 谢峰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 杨家印 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 南京鼓楼医院 | 孙倍成 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 黑龙江省肿瘤医院(哈尔滨医科大学附属第三医院) | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 应杰儿 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 安徽省立医院（中国科学技术大学附属第一医院） | 潘跃银 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 梁廷波 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中山大学附属第一医院 | 殷晓煜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 潍坊市人民医院 | 于国华 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 张水军 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 北京肿瘤医院 | 郝纯毅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 赵海涛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 山东省立第三医院 | 李锴男 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 天津医科大学肿瘤医院 | 宋天强 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 包乐群 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 四川省肿瘤医院 | 冯燮林 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 浙江省人民医院 | 张成武 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 湖州市中心医院 | 严强 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 金华市中心医院 | 俞世安 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 兰州大学第一医院 | 张磊 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| Washington University School of Medicine | Benjamin Tan | 美国 | Missouri | St. Louis |
| Innovative Clinical Research Institute, LLC | Omkar Marathe | 美国 | California | Whittier |
| University of Arizona Cancer Center | Aaron Scott | 美国 | Arizona | Tucson |
| University of Maryland Greenebaum Cancer Center | Yixing Jiang | 美国 | Maryland | Baltimore |
| AdventHealth Cancer Institute | Mohamedtaki Tejani | 美国 | Florida | Orlando |
| MD Anderson Cancer Center | Shubham Pant | 美国 | Texas | Houston |
| Winship Cancer Institute, Emory University | Bassel El-Rayes | 美国 | Georgia | Atlanta |
| UCLA University of California Los Angeles | Saeed Sadeghi | 美国 | California | Santa Monica |
| Memorial Sloan Kettering Cancer Center | James Harding | 美国 | New York | New York |
| University of Texas Southwestern Medical Center | Muhammad Beg | 美国 | Texas | Dallas |
| Seattle Cancer Care Alliance | William Harris | 美国 | Washington | Seattle |
| City of Hope National Medical Center | Daneng Li | 美国 | California | Duarte |
| University of Louisville | Robert Martin | 美国 | Kentucky | Louisville |
| Oregon Health and Science University | Emerson Chen | 美国 | Oregon | Portland |
| Pacific Hematology Oncology Associates | Ari Baron | 美国 | California | San Francisco |
| Banner MD Anderson Cancer Center | Madappa Kundranda | 美国 | Arizona | Gilbert |
| Princess Margaret Hospital | Eric Chen | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| Samsung Medical Center - PPDS | Joon Oh Park | 韩国 | NA | Seoul |
| Seoul National University Bundang Hospital | Jin Won Kim | 韩国 | NA | Seongnam |
| Seoul National University Hospital | Do-Youn Oh | 韩国 | NA | Seoul |
| The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital | Myung-Ah Lee | 韩国 | NA | Seoul |
| Asan Medical Center - PPDS | Heung-Moon Chang | 韩国 | NA | Seoul |
| Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS | Hye Jin Choi | 韩国 | NA | Seoul |
| Pusan National University Hospital | Dong Uk Kim | 韩国 | NA | Busan |
| Gyeongsang National University Hospital | Jung Hun Kang | 韩国 | Gyeongsangnamdo | Jinju-si |
| Hospital Universitario HM Sanchinarro – CIOCC | Antonio Cubillo Gracián | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Jorge Adeva Alfonso | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Miguel Servet | Roberto Pazo Cid | 西班牙 | Zaragoza | Zaragoza |
| Corporacio Sanitaria Parc Tauli | Paula Ribera Fernandez | 西班牙 | Badalona | Sabadell |
| Hospital General Universitario Gregorio Mara？on | Andres Mu？oz Martin | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Germans Trias i Pujol | Laura Layos | 西班牙 | Badalona | Badalona |
| Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS | Teresa Macarulla Mercade | 西班牙 | Badalona | Badalona |
| C.H. Regional Reina Sofia - PPDS | Rosa Rodriguez Alonso | 西班牙 | Cordoba | Cordoba |
| Institut Gustave Roussy | Michel Ducreux | 法国 | Paris | Villejuif |
| Hopital Jean Minjoz | Angélique Vienot | 法国 | NA | Besan？on |
| CHRU de Brest - Hopital Morvan | Jean-Philippe Metges | 法国 | NA | Brest |
| CHRU de Poitiers La Miletrie | David Tougeron | 法国 | NA | Poitiers |
| Hopitaux de La Timone | Laetitia Dahan | 法国 | Bouches-du-Rh？ne | Marseille |
| Istituto Clinico Humanitas | Lorenza Rimassa | 意大利 | NA | Rozzano |
| Istituto Oncologico Veneto - I.R.C.C.S. | Sara Lonardi | 意大利 | Padova | Padova |
| Fondazione del Piemonte per l’Oncologia (IRCCS) | Elisabetta Fenocchio | 意大利 | Piemonte | Candiolo |
| Istituto Nazionale Dei Tumori | Filippo De Braud | 意大利 | Lombardia | Milano |
| Imperial College Healthcare NHS Trust | Harpreet Wasan | 英国 | London | London |
| Royal Free London NHS Foundation Trust | Roopinder Gillmore | 英国 | London | London |
| University College London Hospitals (UCLH) | John Bridgewater | 英国 | London | London |
| Centro de Cáncer Nuestra Se？ora de la Esperanza | Sebastian Mondaca | 智利 | NA | Santiago |
| RADIOMED Ltda. | Paula Carrasco Aguirre | 智利 | Araucanía | Temuco |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2020-09-28 |
| 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2021-08-09 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-06-16 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-01-11 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-10-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 30 ；
国际: 70 ；
已入组例数
国内: 24 ；
国际: 63 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-03-08；
国际：2020-09-15；
第一例受试者入组日期
国内：2021-05-21；
国际：2020-10-01；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
