登记号
CTR20243067
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期肝细胞癌
试验通俗题目
ZG005联合贝伐珠单抗对照信迪利单抗联合贝伐珠单抗用于晚期肝细胞癌一线治疗的临床研究
试验专业题目
ZG005联合贝伐珠单抗对照信迪利单抗联合贝伐珠单抗用于晚期肝细胞癌一线治疗的多中心、随机、开放的II期临床研究
试验方案编号
ZG005-005
方案最近版本号
V 2.0
版本日期
2024-10-28
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘博
联系人座机
0512-57309965
联系人手机号
联系人Email
liub@zelgen.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-昆山市晨丰路209号
联系人邮编
215300
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：比较ZG005联合贝伐珠单抗与信迪利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌的有效性和安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书。
- 年龄18～75岁，性别不限；
- 按照《原发性肝癌诊疗指南》临床诊断或经病理组织/细胞学确诊的不可手术切除或转移性肝细胞癌患者；
- 巴塞罗那临床肝癌分期为C期，不适合根治性手术和/或局部治疗的B期；
- 至少有一个可测量的病灶；既往介入、放疗或消融后的病灶，根据RECIST v1.1标准已明确进展且符合可测量病灶标准；
- 未接受过系统治疗；
- Child-Pugh评分≤6分；
- 预期生存时间≥12周；
- 体力状况评分ECOG 0至1分；
- 主要器官功能正常，随机前7天内实验室检查符合下列标准： 血常规：血红蛋白≥90 g/L，中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，血小板≥75×10^9/L； 肝功能：白蛋白≥28g/L，总胆红素≤3.0×ULN；丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶≤5.0×ULN；碱性磷酸酶≤5.0×ULN； 肾功能：肌酐≤1.5×ULN； 凝血功能：国际标准化比率及活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN； 电解质：正常或经治疗后正常； 尿常规：尿蛋白＜2+；尿蛋白≥2+者，需24小时尿蛋白定量＜1g；
- HBsAg阳性者需HBV-DNA＜2000 IU/mL，且需要全程接受抗病毒治疗；既往曾感染HCV者经系统抗病毒治疗后若HCV-RNA阴性可入组；同时感染HBV及HCV者不可纳入；
- 对于有生育能力的受试者及其伴侣：同意在参与研究期间及末次用药后6个月持续使用有效的避孕措施。
排除标准
- 既往经组织学/细胞学确诊为肝内胆管癌（ICC）、HCC-ICC混合型、纤维层状HCC、肉瘤样HCC；或诊断为弥漫性肝癌的患者；
- 门静脉癌栓累及门脉主干，或同时累及主干和肠系膜上静脉，下腔静脉癌栓；
- 有肝性脑病病史；有肝移植病史；
- 存在中枢神经系统转移；
- 有临床症状需要引流的胸水、腹水、心包积液；
- 手术治疗＜3 个月，末次介入、放疗、消融治疗结束时间＜4 周；（骨转移姑息性放疗＜2 周）；穿刺引流、组织穿刺活检或其他外科小手术＜1 周；
- 随机前2周内使用任何抗肝癌适应症的中成药；
- 既往治疗中曾使用过T细胞共刺激或免疫检查点抑制剂治疗，或之前接受过贝伐珠单抗或其生物类似物治疗，或之前接受过抗TIGIT治疗或相关靶点治疗者；
- 存在未从既往治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平的毒性；
- 存在活动性感染；
- 有活动性出血或凝血功能异常、具有出血倾向或正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗；
- 随机前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如已知有局部活动性溃疡病史、大便潜血++以上不可入组；如持续大便潜血+，或CT提示存在胃底/食管静脉曲张，或研究者评估需要行胃镜检查时，应进行胃镜检查；若存在严重的胃底/食管静脉曲张应进行套扎治疗；
- 既往6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史；有其他部位的穿孔或瘘病史；
- 五年内患有任何其他恶性肿瘤；
- 患有严重的心脑血管疾病；
- 有自身免疫疾病病史；
- 间质性肺部疾病或非感染性肺炎者（由放射治疗所致除外）；
- 有活动性肺结核，正在接受抗结核治疗或者筛选前1年内接受抗结核治疗；
- 正在接受免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的，并在首次研究用药前2周内仍在继续使用的患者；
- 首次给药前2周内使用静脉或口服抗生素；
- 既往接受过同种异体干细胞移植或实质性器官移植的患者；
- 首次给药前4周内接受过减毒活疫苗治疗；
- 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
- 已知对PD-1单抗、TIGIT单抗、贝伐珠单抗的成分或其辅料过敏者；
- 首次给药前1个月内接受过其他临床试验的治疗；
- 妊娠或哺乳期的女性患者；
- 任何研究者认为不适合参加本试验的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用ZG005
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 独立影像学评估委员会根据RECIST v 1.1标准评价的无进展生存期 | 研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| IRC根据RECIST v1.1标准评价的有效性指标：客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、至缓解时间、至进展时间 | 研究期间 | 有效性指标 |
| IRC根据mRECIST标准评价的有效性指标：PFS、ORR、DOR、DCR、TTR、TTP | 研究期间 | 有效性指标 |
| 研究者根据RECIST v 1.1标准评价的有效性指标：PFS、ORR、DOR、DCR、TTR、TTP | 研究期间 | 有效性指标 |
| 12个月OS率 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 安全性评价：不良事件、免疫相关不良事件、严重不良事件等；生命体征、12导联心电图、体格检查、ECOG评分、实验室检查等 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 药代动力学（PK）评价指标 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性评价指标 | 研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴泓 | 医学博士 | 主任医师 | 028-85422114 | wuhonghuaxi@163.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
| 刘连新 | 医学博士 | 主任医师 | 0551-62284121 | liulx@ustc.edu.cn | 安徽省-合肥市-庐阳区庐江路17号 | 230031 | 中国科学技术大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 吴泓 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国科学技术大学附属第一医院 | 刘连新 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 黄斌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 西南医科大学附属医院 | 张建文 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 鲁正 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 长沙泰和医院 | 柴小立/李强 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 赣州市人民医院 | 丁于海 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 广西壮族自治区肿瘤医院 | 吴飞翔 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 海南省人民医院 | 武金才 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 湖南省人民医院 | 刘苏来/彭创 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 曾永毅 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 四川省人民医院 | 张宇 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 郑军 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 南京市第二医院 | 邱洁 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 树兰（杭州）医院 | 吴丽花 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周进学 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 天津市肿瘤医院空港医院 | 李慧锴 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 桂林医学院附属医院 | 薛峰 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 丽水市中心医院 | 纪建松 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 吴涛 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 袁春旺 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 济宁医学院附属医院 | 王军业 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 云南省肿瘤医院 | 查勇 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 兰英华 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 吉林国文医院 | 侯传伟 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 戴朝六 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 彭涛 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 西安国际医学中心医院 | 韩国宏 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 巫贵成 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 李涛 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2024-05-22 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-06-17 |
| %25E5%259B%259B%25E5%25B7%259D%25E5%25A4%25A7%25E5%25AD%25A6%25E5%258D%258E%25E8%25A5%25BF%25E5%258C%25BB%25E9%2599%25A2%25E4%25B8%25B4%25E5%25BA%258A%25E8%25AF%2595%25E9%25AA%258C%25E4%25BC%25A6%25E7%2590%2586%25E5%25AE%25A1%25E6%259F%25A5%25E5%25A7%2594%25E5%2591%2598%25E4%25BC%259A | 同意 | 2024-11-27 |
| %25E4%25B8%25AD%25E5%259B%25BD%25E7%25A7%2591%25E5%25AD%25A6%25E6%258A%2580%25E6%259C%25AF%25E5%25A4%25A7%25E5%25AD%25A6%25E9%2599%2584%25E5%25B1%259E%25E7%25AC%25AC%25E4%25B8%2580%25E5%258C%25BB%25E9%2599%25A2%25E5%258C%25BB%25E5%25AD%25A6%25E7%25A0%2594%25E7%25A9%25B6%25E4%25BC%25A6%25E7%2590%2586%25E5%25A7%2594%25E5%2591%2598%25E4%25BC%259A | 同意 | 2024-12-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 90 ；
已入组例数
国内: 3 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-10-22；
第一例受试者入组日期
国内：2024-10-24；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
