登记号
CTR20221827
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发胶质母细胞瘤
试验通俗题目
JL15003注射液治疗复发胶质母细胞瘤患者的安全性和耐受性临床研究
试验专业题目
JL15003注射液治疗复发胶质母细胞瘤患者的安全性和耐受性临床研究
试验方案编号
Jecho-15003-Ⅰ
方案最近版本号
V1.5
版本日期
2023-08-29
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张瑶
联系人座机
022-59839615
联系人手机号
联系人Email
yao.zhang@jechobio.com
联系人邮政地址
天津市-天津市-生态城中滨大道2633号
联系人邮编
300480
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评价JL15003注射液治疗复发胶质母细胞瘤患者的安全性和耐受性。
次要目的：
初步评价JL15003对复发胶质母细胞瘤患者的疗效，为II期临床试验的给药剂量提供依据；
观察JL15003在瘤内给药后的病毒脱落情况；
探索复发胶质母细胞瘤患者肿瘤组织中与JL15003疗效相关的生物标志物。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁；
- 复发、幕上胶质母细胞瘤并在使用试验药物前，病理组织学提示复发，具有影像学可测量的（≥1cm且≤5.5cm，增强MRI测量）病灶；
- 既往组织病理学符合世界卫生组织（2021版）胶质母细胞瘤的标准；
- 经标准治疗（术后放疗联合替莫唑胺同步和辅助化疗）后出现进展或复发的患者；
- 卡式评分（Karnofsky Performance Score）≥70分且预期生存期≥3个月；
- 应用免疫组织化学法测定既往组织病理学标本CD155表达水平，按照H-Score评分标准，评分≥1分；
- 患者需在试验药物给药前6个月至1周间，进行三价灭活脊髓灰质炎病毒疫苗加强免疫接种，中和抗体效价检测达到1:8以上；
- 能够接受增强+平扫脑部MRI检查;
- 所有受试者及其伴侣从筛选至观察期结束后6个月内无生育计划且同意在试验期间采取有效的非药物避孕措施；
- 受试者自愿参加研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准
- 对试验药物中的任何成分、造影剂马根维显或白蛋白过敏者；
- 危及生命的脑疝综合征患者；
- 合并感染需进行静脉给药治疗，或不明原因的发热（体温≥37.5℃）患者；
- 有免疫缺陷病史（HIV抗体检测阳性），或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- 有免疫缺陷病史（HIV抗体检测阳性），或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- 脑干、小脑或脊髓有肿瘤性病变的患者、软脑膜疾病患者；
- 弥漫性室管膜下疾病患者；
- 头颅MRI提示肿瘤强化边缘侵及脑室壁者或手术后瘤腔与脑室相通者；
- 曾因脊髓灰质炎病毒感染引起神经系统并发症者；
- 患有恶化的类固醇肌病者（双侧近端肌无力逐渐进展及近端肌群萎缩史）；
- 曾患有其它恶性肿瘤，当前需进行治疗的患者（除外经充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状细胞癌）；
- 在首次使用研究药物前4周内或药物5个半衰期内（以较长时间为准）接受过抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、免疫治疗、TTfield电场治疗、试验性研究药物等抗肿瘤治疗），且尚未从毒性反应中恢复者（恢复至CTCAE 5.0等级≤1级）（脱发除外，周围神经毒性可接受≤2级）；
- 在试验药物给药前6周内使用过贝伐珠单抗且无法排除抗血管生成抑制剂导致的假性缓解者；
- 在试验药物给药前2周内曾接受过有明显抗肿瘤作用的中药或中成药治疗；
- 在试验药物给药前12周内曾接受放疗者，不包含放射区域以外的进展性疾病进行的放疗且无法排除放/化疗后假性进展者；
- 有丙种球蛋白缺乏病史者；
- 在试验药物给药前2周内，需每天使用高于4mg地塞米松或等效剂量的其他激素进行系统治疗者（在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，可以使用吸入或局部用激素）；
- 活检前及试验药物给药前实验室检查符合以下标准： 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间≥1.2倍正常值上限（ULN）； 总胆红素、AST、ALT＞2.5倍ULN； 中性粒细胞数＜1.5×109/L； 血红蛋白＜90g/L； 血小板计数＜100×109/L； 肌酐＞1.5倍ULN；
- 梅毒抗体阳性或活动性肝炎患者（乙型肝炎参考：乙肝表面抗原[HBsAg]或核心抗体[HbcAb]阳性，且HBV-DNA拷贝数高于正常检测值上限；丙型肝炎参考：HCV抗体检查呈阳性，且HCV RNA检测拷贝数高于正常检测值上限）；
- 符合以下任一条件，且实验室检查（如T-SPOT.TB测试或结核杆菌抗体测定或结核菌素试验测定等）阳性，经研究者判断结核感染或疑似感染者。 胸部影像学检查显示疑似结核病感染病变； 有活动肺结核病； 3年内曾复发的结核病史； 接触过或所处家庭环境有活动性结核患者；
- 研究给药前4周内注射过疫苗者（除三价灭活脊髓灰质炎病毒疫苗、不含活病毒的季节性流感疫苗、灭活新冠疫苗）；
- 妊娠期、哺乳期妇女，有生育能力的女性患者在首次给药前7天内的妊娠试验为阳性；
- 根据研究者的判断不适合参加本研究的受试者；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:JL15003注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:JL15003注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:JL15003注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:JL15003注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AE发生率及其严重程度；最大耐受剂量（MTD） | 从受试者接受试验用药品起至生存随访期结束； 剂量递增阶段完成后 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS） | D29、D57、生存随访期 | 有效性指标 |
| 病毒脱落情况：血液、咽拭子、粪便中的病毒拷贝数 | 血液和咽拭子：给药前24h内、给药后6h、给药后12h、D2、D3、D5、D8、D15、D29； 粪便：于给药前24h内、D2、D3、D5、D8、D15、D29 | 安全性指标 |
| CD155表达 | 筛选期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴劲松 | 医学博士 | 主任医师 | 13701707118 | wujinsong@huashan.org.cn | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
| 张菁 | 药学博士 | 主任药师 | 021-52888190 | zhangj_fudan@163.com | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
| 李文斌 | 医学博士 | 主任医师 | 010-59975034 | neure55@126.com | 北京市-北京市-丰台区南四环西路119号 | 100070 | 首都医科大学附属北京天坛医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 吴劲松 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 张菁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 李文斌 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-05-13 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-08-01 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-11-02 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-02-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 33 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-10-14；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
