登记号
CTR20244910
相关登记号
CTR20243595,CTR20243612
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤
试验通俗题目
GNC-077 多特异性抗体注射液在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的 I 期临床研究
试验专业题目
评估 GNC-077 多特异性抗体注射液在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效动力学及抗肿瘤活性的开放性、多中心、I 期临床研究
试验方案编号
GNC-077-103
方案最近版本号
1.1
版本日期
2024-11-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
姜振洋
联系人座机
028-85320871
联系人手机号
联系人Email
jiangzhenyang@baili-pharm.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-高新区高新国际广场B座10楼
联系人邮编
610000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
1. 剂量递增阶段（Ia）1）主要目的：观察GNC-077在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定 DLT 和 MTD ，或 MAD 。2）次要目的：评估GNC-077的药代动力学特征、免疫原性和疗效。2. 队列扩展阶段（Ib）1）主要目的：进一步观察GNC-077在Ia期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定 RP2D 。 2）次要目的：评估GNC-077的初步疗效、药代动力学特征和免疫原性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
- 性别不限；
- 年龄：≥18岁且≤75岁（Ia期）；≥18岁（Ib期）；
- 经病理组织学和/或细胞学确诊的标准治疗失败的局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者；
- 必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶；
- 具有可提交给中心审查的初次或复发的存档的肿瘤组织标本；
- 体力状况评分ECOG ≤1分；
- 研究者判断的预期生存期≥3个月；
- 骨髓功能、肾功能、肝功能需要满足要求；
- 凝血功能：纤维蛋白原≥1.5 g/L；活化的部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
- 有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前7天开始采用高效避孕措施，直至末次给药后12周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血清妊娠试验必须为阴性；
- 受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。
排除标准
- 在首次给药前4周内或5个半衰期内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前6周内；氟尿嘧啶类的口服药物等；
- 需要静脉注射抗生素的活动性感染，且在入组前1周前未完成治疗的患者，用于穿刺或活检的预防性使用抗生素者除外；
- 人类免疫缺陷病毒抗体阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染或丙型肝炎病毒感染；
- 先前抗肿瘤治疗所产生的毒性未降低到CTCAE v5.0版本中定义的I级；
- 活动性自身免疫性疾病风险的患者，或有自身免疫疾病史的患者可能累及中枢神经系统；
- 根据NCI-CTCAE v5.0定义为≥3级的肺部疾病；有需激素治疗的 ILD 病史、或当前患有ILD或≥2级放射性肺炎；
- 既往接受过异基因造血干细胞移植或器官移植的患者；
- 有严重的心脑血管疾病史；
- 筛选前6个月内患有或伴有不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件；
- 脑实质转移和/或脑膜转移或脊髓压迫，除外稳定且无症状的脑实质转移；
- 大量浆膜腔积液，或有浆膜腔积液且具有症状，或控制不佳的浆膜腔积液的患者；
- 影像学检查提示肿瘤已经侵犯或包绕胸部、颈部、咽部等大动脉；
- 筛选前4周内有临床明显出血或明显出血倾向的受试者；
- 首次给药前3年内合并其他恶性肿瘤；
- 控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）；
- 血糖控制不佳的糖尿病患者；
- 对重组人源化抗体有过敏史或对GNC-077任何辅料成分过敏的患者；
- 在本试验给药前4周内参加过其他未上市药物的临床试验者；
- 在本试验给药前4周内接受过活疫苗接种；
- 研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GNC-077多特异性抗体注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ia期：剂量限制性毒性（DLT） | 第1周期为 DLT 观察期 | 安全性指标 |
| Ia期：最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD） | 在剂量递增阶段，选择DLT率估计值最接近目标DLT率的，但不超过DLT率等效区间上界值的最高剂量作为MTD | 安全性指标 |
| Ia期：治疗过程中不良事件（TEAE）及其发生率和严重程度 | 筛选期至随访 | 安全性指标 |
| Ib期：II期临床研究推荐剂量（RP2D） | 实际临床研究中 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件的发生类型、频率、严重程度 | 筛选期至随访 | 安全性指标 |
| 药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、AUC0-inf、AUC0-t、CL、T1/2等 | 第一用药周期至后续周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| GNC-077的疗效，ORR、PFS等 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 抗GNC-077抗体（ADA） | 预处理至安全性访视 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196561 | Doctorshenlin@sina.com | 北京市-北京市-阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 江苏省人民医院 | 殷咏梅 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 缪丽燕 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 陈凯 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 龚奕 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 济南市中心医院 | 温清 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 梁新军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-12-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 20 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
