登记号
CTR20230132
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
一线治疗 PD-L1 阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌
试验通俗题目
评价SG001注射液联合化疗±贝伐珠单抗一线治疗PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌的有效性和安全性的临床研究
试验专业题目
一项评价SG001注射液加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究
试验方案编号
SYSA1802-007
方案最近版本号
4.0
版本日期
2023-10-24
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
第一阶段：
主要研究目的：评价SG001注射液加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗 PD-L1 阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌的安全性和耐受性。
次要目的：
评价SG001注射液加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗 PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌的初步有效性；
评价SG001注射液的药代动力学特征及免疫原性。
第二阶段：
主要目的：
根据无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）评价SG001注射液加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌的有效性。
次要研究目的：
1、基于RECIST 1.1评价SG001注射液加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌的有效性。
2、基于免疫治疗疗效的修订版RECIST 1.1（iRECIST）评估的PFS。
3、评价SG001注射液加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌的安全性和耐受性。
4、SG001注射液的药代动力学特征及免疫原性特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 18 周岁~75 周岁（包含边界值）的女性；自愿加入研究并签署知情同意书。
- 经细胞/组织学确诊（需提供病理报告）的复发或转移性（国际妇产科协会[FIGO] IVB 期）宫颈癌，病理类型包括鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞癌，不适合根治性手术和/或根治性放疗或放化疗，未接受过任何针对复发或转移性宫颈癌的全身系统性抗肿瘤治疗。
- 在第一阶段安全性导入期，受试者应至少有一个根据RECIST v1.1由CT或MRI确认的可测量病灶；在第二阶段III期研究，受试者应至少有一个可评估病灶。
- 受试者需满足肿瘤标本中心实验室检测PD-L1表达阳性（CPS≥1）。受试者应提供足够的石蜡包埋（FFPE）标本或切片（建议6片，不能少于3片），并愿意在需要时进行肿瘤组织活检，用于PD-L1检测。存档组织必须是具有代表性的三年以内的肿瘤标本，或半年内新切的FFPE肿瘤组织的未染色连续切片，还需提供上述标本的相关病理报告，优先选择新近获得的或既往未经受过放疗的肿瘤组织样本。新鲜组织标本的取材方式可接受手术切除术和活检术；不接受细针穿刺和液基细胞学检测（TCT）样本（即缺乏完整的组织结构，仅提供细胞悬液和/或细胞涂片的样本）；不接受脱钙的骨转移肿瘤组织标本。
- 随机前14天内ECOG评分体能状态为0或1的受试者。
- 根据研究者判断，预计生存期≥3个月者。
- 既往接受过抗肿瘤治疗，毒性需要恢复至CTCAE v5.0≤1级或既往基线水平（脱发或皮肤色素沉着等研究者认为对受试者无安全性风险的毒性除外）。
- 重要器官功能符合下列要求： a.血常规（随机前14天内未输血、未使用造血刺激因子、以及未使用其他药物纠正血细胞数）： ？中性粒细胞计数 ANC ≥1.5×10^9/L； ？血小板计数PLT ≥100×10^9/L； ？血红蛋白HGB ≥9 g/dL。 b.血生化： ？肌酐（Cr）≤1.5×ULN；如果>1.5×ULN，肌酐清除率需≥60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算得出）； ？总胆红素TBIL ≤1.5×ULN（Gilbert’s综合征受试者可放宽至3×ULN ）； ？丙氨酸氨基转移酶ALT (SGPT)和天门冬氨酸氨基转移酶AST (SGOT)≤2.5×ULN（肝转移受试者≤5×ULN）。 c.凝血功能： 活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN。
排除标准
- 首次给药前3年内患有活动性恶性肿瘤，除外本试验中研究的宫颈癌以及任何已经接受过根治性治疗的的局部可治愈性的肿瘤（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或已治愈的原位癌，如乳腺原位癌等）。
- 患有原发性免疫缺陷病或有病史者。
- 患有活动性结核病或有病史者。
- 患有活动性自身免疫性疾病，或随机前2年内有自身免疫性疾病病史，且仍需要接受全身性治疗。但允许患以下疾病的受试者进一步入组筛选：控制良好的Ⅰ型糖尿病、只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的受试者。
- 随机前6个月内发生过严重的心血管疾病，包括但不限于：功能分级为 III-IV 级的稳定型心绞痛；不稳定型心绞痛或心肌梗死；NYHA Ш~Ⅳ 级充血性心力衰竭；需要药物治疗的严重心律失常（如果能够控制心室率，则允许纳入无症状的房颤受试者）；严重的动/静脉血栓事件（如脑出血、脑梗塞、深静脉血栓及肺栓塞等）。
- 曾患间质性肺病，或需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎。
- 活动性软脑膜疾病或未能良好控制的脑转移。已知的CNS转移需接受过治疗（除外化疗），且治疗后影像学结果与随机前28天内影像学结果对比显示疾病稳定，随机前28天内神经系统症状稳定或改善，且无需进行皮质类固醇或甘露醇治疗以控制脑转移症状的患者可以入选。可疑的脑转移或无症状的脑转移（单发）患者，如经研究者评估不需要立即进行针对脑转移的局部治疗，且随机前28天内无需药物治疗以控制脑转移的症状，则允许入组。
- 接受过任何作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体/药物（包括PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、OX40、C137抑制剂等）。
- 随机前14天内接受过放射性治疗。除外针对通过全身治疗或局部止痛不能有效控制疼痛的骨转移病灶。进行姑息性面积放射治疗（放疗区域＜5%骨髓区域） 。放射野内复发病灶的再程放疗结束距离随机需满足＞3个月。
- 随机前28天内进行全身化疗或随机前14天或5个半衰期内（以较短者为准）进行了免疫治疗（例如白介素、干扰素、胸腺肽等）、激素治疗、靶向治疗或任何试验干预。
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
- 存在具有临床意义的肾盂积水，且经研究者判断不能经肾造瘘术或输尿管支架置入术缓解的。
- 伴有不可控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹盆腔积液的受试者。
- 随机前14天内有活动性的细菌、真菌或病毒感染（定义为需要静脉注射抗细菌、抗真菌或抗病毒的药物治疗）。对于首次用药前无活动性感染临床表现，而给予预防感染治疗的个体，可考虑入组。
- 随机前14天内接受过免疫抑制剂治疗（例如环孢霉素）或每天需要进行系统性类固醇治疗（例如>20 mg/天强的松或等效药物），使用喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素治疗者除外。
- 随机前28天内接受过重大手术治疗（由研究者确定），开放性活检或出现过显著外伤；或研究期间需要进行择期的重大手术治疗。
- 随机前28天内或计划在研究期间接受减毒活疫苗者。
- 随机前14天内接受过NMPA批准的药物说明书中明确具有抗肿瘤相关功能主治的中成药或治疗，或者病历中明确记录以抗肿瘤目的的中草药治疗者。
- 已知接受过器官移植或异体造血干细胞移植者。
- 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性及梅毒活动期感染者；乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性，且乙肝病毒检测值>500IU/ml或2500 copies/mL；丙肝抗体（HCV-Ab）阳性，且丙肝病毒RNA 定量>检测单位正常值上限。(注：乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性者，建议在首次使用研究药物前开始给予抗病毒治疗，建议核苷类似物，如恩替卡韦、替诺福韦酯)。
- 妊娠或哺乳期女性；具有生育能力的女性受试者在随机前3天血妊娠试验结果阳性。
- 对单克隆抗体制剂所有成分有严重的过敏反应史和无法控制的过敏性哮喘史。
- 对顺铂/卡铂、紫杉醇的任何成分有使用禁忌或有严重过敏反应；如果受试者存在贝伐珠单抗的使用禁忌或对贝伐珠单抗任何成分存在严重过敏反应，则不应在研究中使用贝伐珠单抗。
- 随机前28天内参加过其他临床试验并使用了研究药物者。除非为观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的生存随访期。
- 具有生育能力的女性受试者不同意从签署知情同意书开始至最末次接受任何研究药物后6个月内采取足够的避孕措施。
- 经研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的受试者，如受试者既往有明确的神经或精神障碍病史（包括癫痫或痴呆）、目前患有精神障碍类疾病、精神类药物滥用等。
- 存在其他研究者判定不适合参加本试验的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液SG001
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剂型:注射液
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中文通用名:注射用顺铂
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剂型:冻干粉
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中文通用名:注射用卡铂
|
剂型:冻干粉
|
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中文通用名:紫杉醇注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:贝伐珠单抗注射液
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剂型:注射液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液SG001安慰剂
|
剂型:注射液
|
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中文通用名:注射用顺铂
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剂型:冻干粉
|
|
中文通用名:注射用卡铂
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剂型:冻干粉
|
|
中文通用名:紫杉醇注射液
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剂型:注射液
|
|
中文通用名:贝伐珠单抗注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据NCI-CTCAE V5.0评价的治疗期不良事件（TEAEs）、严重不良事件（SAE）和免疫相关不良事件（irAE）的发生率， 因果关系以及严重程度 | 第一阶段，每周期进行安全性访视+末次用药后安全性随访 | 安全性指标 |
| 根据RECIST1.1评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 | 第二阶段，每两周期进行一次影像学评价，治疗期+PFS访视期+生存随访期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据RECIST 1.1评价的客观缓解率（ ORR）、缓解 持 续 时间（ DOR）、疾病控制率（ DCR）、至缓解时间（TTR） | 第一及第二阶段，每两周期进行一次影像学评价，治疗期+PFS访视期 | 有效性指标 |
| 接受SG001注射液后抗药抗体和中和抗体的发 生率 | 第一及第二阶段，治疗期+安全性随访期 | 有效性指标 |
| 药代动力学（PK）参数包括但不限于峰浓度（Cmax）、 药物浓度-时间曲线下面积（AUC）、末端消除半衰期 （t1/2）、清除率（CL）、分布容积（Vss）。 | 第一阶段，治疗期+安全性随访期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 根据iRECIST评估的PFS。 | 第二阶段，治疗期+PFS访视期 | 有效性指标 |
| 根据NCI-CTCAE V5.0，治疗期不良事件（TEAEs）、严重不良事件（SAE）和免疫相关不良事件（irAE）的发生率，因果关系以及严重程度。 | 第二阶段，治疗期+安全性随访期 | 安全性指标 |
| SG001 注射液后血清中 SG001 的浓度 | 第二阶段，治疗期+安全性随访期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴令英 | 医学博士 | 主任医师 | 010-87788996 | wulingying@csco.org.cn | 北京市-北京市-北京市 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 吴令英 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北医科大学第四医院 | 牛书怀 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 四川大学华西第二医院 | 尹如铁 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 山西省肿瘤医院 | 魏淑青 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 李贵玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 黄奕 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖北省妇幼保健院 | 段洁 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张云艳 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 李秀敏 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 山东省肿瘤医院 | 李大鹏 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 陈宏伟 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 陕西省人民医院 | 陈丽宏 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 赵仁 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 贵州省人民医院 | 曹辉 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 贵州省医科大学附属肿瘤医院 | 李凤虎 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 石丰榕 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 天津市肿瘤医院 | 王珂 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 王丹波 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 锦州医科大学附属第一医院 | 朱志图 | 中国 | 辽宁省 | 锦州市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 江西省肿瘤医院 | 杨心凤 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 江苏省人民医院 | 殷咏梅 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 黄欣 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 | 孙力 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 张克强 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 王钇力 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 程淑霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 云南省肿瘤医院 | 杨宏英 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 北京肿瘤医院 | 王维虎 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 福建省肿瘤医院 | 冯梅 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 复旦大学附属妇产科医院 | 姜桦 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 杨慧娟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 张庆明 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 朱滔 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河北医科大学第二医院 | 黄向华 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 苏州市立医院 | 周俊东 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 甘肃省人民医院 | 李淑萍；刘会玲 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 海南省人民医院 | 朱根海 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 玉林市第一人民医院 | 林展 | 中国 | 广西壮族自治区 | 玉林市 |
| 南通大学附属医院 | 顾术东 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 阜阳市肿瘤医院 | 钱和生 | 中国 | 安徽省 | 阜阳市 |
| 吉林国文医院 | 全吉钟 | 中国 | 吉林省 | 吉林市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 沈谷群 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 江西省妇幼保健院 | 涂云霞 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 佳木斯肿瘤医院 | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 首都医科大学附属北京妇产医院 | 孔为民 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 大连医科大学第二附属医院 | 蒋葵 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 中南大学湘雅医院 | 朱红 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 永州市中心医院 | 丁思娟 | 中国 | 湖南省 | 永州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-04-14 |
| 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-08-12 |
| 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-11-10 |
| 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-11-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 368 ；
已入组例数
国内: 31 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-01-17；
第一例受试者入组日期
国内：2023-02-08；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
