登记号
CTR20221854
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
温抗体型自身免疫性溶血性贫血
试验通俗题目
HMPL-523 治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血的 II/III 期临床研究
试验专业题目
一项评价索乐匹尼布（HMPL-523）治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血的疗效、安全性、耐受性、和药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照 II/III 期临床研究（ESLIM-02）
试验方案编号
2022-523-00CH1
方案最近版本号
修订案4
版本日期
2023-12-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
牛娟娟
联系人座机
010-85188690-5909
联系人手机号
18801196102
联系人Email
AngelaN@hutch-med.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-东城区长安街1号东方广场W1座10层
联系人邮编
100005
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
其它-新版
试验目的
主要研究目的： II 期研究：评价索乐匹尼布在wAIHA 成人患者中的初步疗效； III 期研究：确证索乐匹尼布在wAIHA成人患者中的疗效。次要研究目的：与安慰剂相比，索乐匹尼布的疗效；索乐匹尼布的安全性和耐受性；评估索乐匹尼布在中国成人wAIHA患者中的药代动力学（PK）特性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署 ICF
- 18～75 岁的男性或女性
- 体力状况计分［美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分］≤ 2 分
- 体重指数（BMI）>17.5 且<40 kg/m2
- 确诊为原发性 wAIHA，或继发于自身免疫性疾病（类风湿性关节炎及系统性红斑狼疮除外），且基础疾病处于稳定状态的 wAIHA
- 既往至少糖皮质激素治疗反应不佳
- Hb < 100 g/L
- 本研究允许合并使用一种抗 wAIHA 治疗
排除标准
- 除温抗体型外的其他类型的 AIHA
- 需要系统治疗的感染
- 有恶性肿瘤既往史（除外已治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌）者
- 患者有重要器官移植或造血干细胞/骨髓移植史
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
- 既往接受过 Syk 抑制剂（如 Fostamatinib）治疗
- 已知对研究药物活性成分或辅料过敏者
- 患者存在严重的心理或精神异常
- 酗酒或药物滥用者
- 处于妊娠和哺乳期的女性患者
- 研究者认为患者不适合参加本研究
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:醋酸索乐匹尼布片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:醋酸索乐匹尼布片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:醋酸索乐匹尼布安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| II 期：至治疗 24 周时达到总体 Hb 疗效应答的患者比例（总体应答率：定义为至少一次 Hb ≥ 100 g/L，同时较基线增加至少20 g/L，且不归因于红细胞输注或其他紧急治疗药物） | 研究期间 | 有效性指标 |
| III 期：达到持续应答的患者比例 | 研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| II期：至治疗8周时达到总体Hb疗效应答的患者比例（定义为至少一次Hb ≥100 g/L，同时较基线增加至少20 g/L，且不归因于紧急治疗药物） | 研究期间 | 有效性指标 |
| II期：至24周达到稳定Hb疗效应答的患者比例（定义为至少间隔7天连续3次可获取的评价中，Hb ≥100 g/L，同时较基线增加至少20 g/L，且不归因于紧急治疗药物） | 研究期间 | 有效性指标 |
| II期：至治疗8周及24周Hb较基线的中位变化 | 研究期间 | 有效性指标 |
| II期：至治疗8周及24周对溶血标志物的影响 | 研究期间 | 有效性指标 |
| II期：至治疗8周及24周接受紧急治疗的患者比例 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| II期：至治疗8周及24周糖皮质激素或其他基线合并抗wAIHA治疗药物剂量下调的患者比例 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| II期：至应答时间 | 研究期间 | 有效性指标 |
| II期：通过慢性病治疗疲劳功能评估量表（FACIT-F）评分来评价治疗 8 周及 24 周对疲劳的影响 | 研究期间 | 安全性指标 |
| II期：通过SF-36健康状况调查总表（SF-36）评价研究治疗8周及24周对患者生活质量的影响 | 研究期间 | 有效性指标 |
| III期：双盲治疗20周及24周期间达到总体Hb疗效应答的患者比例（定义为至少一次Hb ≥100 g/L，同时较基线增加至少20 g/L，且不归因于紧急治疗药物） | 研究期间 | 有效性指标 |
| III期：双盲治疗20周及24周期间Hb较基线的中位变化 | 研究期间 | 有效性指标 |
| III期：双盲治疗20周及24周期间对溶血标志物=的影响 | 研究期间 | 有效性指标 |
| III期：双盲治疗20周及24周期间接受紧急治疗的患者比例 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| III期：双盲治疗20周及24周期间糖皮质激素或其他基线合并抗wAIHA治疗药物剂量下调或停药的患者比例 | 研究期间 | 有效性指标 |
| III期：至应答时间、稳定应答持续时间、应答累积时间 | 研究期间 | 有效性指标 |
| III期：通过慢性病治疗疲劳功能评估量表（FACIT-F）来评价研究治疗20周及24周期间对患者疲劳的影响 | 研究期间 | 有效性指标 |
| III期：通过SF-36评价研究治疗20周及24周期间对患者生活质量的影响 | 研究期间 | 有效性指标 |
| II期主要安全性评价指标包括： 不良事件（AE）/严重不良事件（SAE） 生命体征、体格检查 实验室检查 12-导联心电图（ECG） | 研究期间 | 安全性指标 |
| III期主要安全性评价指标包括：双盲治疗20周及24周的不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图（ECG） | 研究期间 | 安全性指标 |
| II期：血浆索乐匹尼布及主要代谢产物稳态峰浓度、稳态谷浓度、稳态达峰时间、消除半衰期、血药浓度-时间曲线下面积、表观清除率、表观分布容积、平均驻留时间等 | 研究期间 | 有效性指标 |
| III期：血浆索乐匹尼布及主要代谢产物稳态下的给药后2、4小时的浓度（给药后2小时稳态血药浓度、给药后4小时稳态血药浓度）和稳态谷浓度等 | 研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张凤奎 | 医学博士 | 主任医师 | 022-23909223 | fkzhang@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-和平区 区南京路288号 | 300000 | 中国医学科学院血液病医院 |
| 张连生 | 医学博士 | 主任医师 | 13919209600 | zhanglsh@lzu.edu.cn | 甘肃省-兰州市-城关区临夏路萃英门82号 | 730030 | 兰州大学第二医院 |
| 韩冰 | 医学博士 | 教授 | 13601059938 | hanbing_li@sina.com | 北京市-北京市-东城区王府井帅府园1号 | 100005 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 张凤奎 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 兰州大学第二医院 | 张连生 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 韩冰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 天津医科大学总医院 | 付蓉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南通大学附属医院 | 刘红 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 哈尔滨市第一医院 | 贡铁军 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 海南省人民医院 | 林丽娥 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 王小钦 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 江苏省人民医院 | 何广胜 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 李英梅 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 李昕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南方医科大学南方医院 | 孙竞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 洪梅 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 青海省人民医院 | 李文倩 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
| 新疆维吾尔自治区人民医院 | 李燕 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 佟红艳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 承德医学院附属医院 | 张志华 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周虎 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 长治医学院附属和平医院 | 申徐良 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 滨州医学院附属医院 | 于文征 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 广东医科大学附属医院 | 张宇明 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 桂林医学院附属医院 | 伍志梅 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 陕西省人民医院 | 王一 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 河北医科大学第一医院 | 刘清池 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 常德市第一人民医院 | 王俊 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 江西省人民医院 | 金成豪 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 新乡市中心医院 | 展新荣 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 杨海平 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 林艳娟 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 四川大学华西医院 | 何川 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 昆明医科大学附属第二医院 | 周泽平 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 郴州市第一人民医院 | 梁欣荃 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 初晓霞 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 西南医科大学附属医院 | 李晓明 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 江松福 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 襄阳市中心医院 | 袁国林 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 河北大学附属医院 | 薛华 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 中南大学湘雅医院 | 吴登蜀、徐雅靖 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 安徽医科大学附属阜阳医院 | 王庆义 | 中国 | 安徽省 | 阜阳市 |
| 复旦大学附属金山医院 | 程韵枫 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 深圳市第二人民医院 | 杜新 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-07-01 |
| 兰州大学第二医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-08-22 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-09-15 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-09-16 |
| 兰州大学第二医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-10-22 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-11-02 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-03-10 |
| 兰州大学第二医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-03-11 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-04-03 |
| 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会 | 同意 | 2023-09-20 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-09-22 |
| 兰州大学第二医院（第二临床医学院）药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-10-07 |
| 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会 | 同意 | 2024-01-12 |
| 兰州大学第二医院（第二临床医学院）药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-01-17 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-01-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 110 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-09-26；
第一例受试者入组日期
国内：2022-09-30；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
