CTR20212690|注射用西罗莫司（白蛋白结合型）

基本信息

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登记号

CTR20212690

申请人信息

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临床试验信息组

联系人座机

0311-69085587

联系人手机号

联系人Email

ctr-contact@cspc.cn

联系人邮政地址

河北省-石家庄市-高新区中山东路896号

联系人邮编

050035

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

第一阶段（stage I）主要目的为评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）的安全性和耐受性、确定最大耐受剂量（MTD）和II期临床试验推荐剂量（RP2D）。第二阶段（stage II）的主要目的为评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）用于治疗实体瘤患者的客观缓解率（ORR）和安全性。中度肝功能不全患者剂量递增和PK扩展研究主要目的为评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）在中度肝功能不全患者中的安全性和耐受性，确定在中度肝功能不全患者中的最大耐受剂量（MTD）。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄18-75（含）周岁，性别不限。
入组受试者必须为经组织学或细胞学确诊的晚期或转移性恶性实体瘤，目前无标准治疗方案、标准治疗方案治疗失败或不耐受、或由研究者判断适合接受注射用西罗莫司（白蛋白结合型）治疗的患者。
根据RECIST（V1.1）标准，至少有一个可测量的病灶。
美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0-1分。
预计生存时间超过3个月。
主要器官功能在治疗前，符合要求（在研究药物给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF等）：中度肝功能不全标准：总胆红素 > 1.5且≤3 × ULN，AST任意水平；
血清甘油三酯<300 mg/dL或<3.42mmol/L；血清胆固醇< 350 mg/dL或<9.07mmol/L；
Stage I剂量递增阶段空腹血糖（FPG）<6.1 mmol/L且糖化血红蛋白<6.5%，其他阶段（包括中度肝功能不全患者剂量递增和PK扩展研究）空腹血糖（FPG）<7.8 mmol/L且糖化血红蛋白<8%；
受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书（ICF）。

排除标准

在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或已知的药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内；在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗。
接受治疗前4周内进行过大型外科手术或尚未从之前任何有创性操作中完全恢复。
既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
有严重的心血管疾病史，如有严重的心脏节律或传导异常（需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等），筛选前6个月内有心肌梗塞、冠状动脉架桥外科病史、心力衰竭、纽约心脏病学会（NYHA）分级为Ⅱ级及以上、急性冠脉综合征或其他3级及以上心血管事件，筛选期左室射血分数（LVEF）≤50%者、男性QTcF>450 msec或女性QTcF >470 msec等。
具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
有严重肺部疾病史的患者，如间质性肺疾病和/或肺炎，或肺动脉高压，或既往存在肺功能严重受损。
在首次使用研究药物前5年内合并其他恶性肿瘤病史，以下情况除外：已被治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等或5年内持续为无病生存状态的局部可治愈的癌症。
已知的有对试验药物成分过敏史者。
甲状腺功能异常患者，但如果经药物控制后甲状腺功能正常，则允许入组。
首次使用研究药物前4周内使用过活疫苗或减毒活疫苗。
有活动性感染者（NCI CTCAE V5.0 ≥ 2级）。
西罗莫司（白蛋白结合型）首次给药前2周内使用过CYP3A4肝代谢酶的强抑制剂或诱导剂且仍需继续使用该类药物者。
有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
乙肝表面抗原阳性（HBsAg），且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度检测 ≥ 1×10^3 IU/mL的受试者；若HBsAg阳性，且外周血HBV-DNA < 1×10^3 IU/mL，如果研究者认为受试者慢性乙肝处于稳定期且不会增加受试者风险，则受试者有资格入选。抗丙型肝炎病毒抗体、抗梅毒螺旋体特异性抗体阳性者。
女性未同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）受试者；在研究拟入组前的7天内血清妊娠试验阳性受试者；哺乳期受试者；男性未同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施的受试者。
对中度肝功能不全受试者，若存在下列任何一种情况，不可以入组：①药物性肝损伤；②有肝移植；③活动性溶血；④筛选前2个月内，患有各种原因导致的急性肝功能损伤者；⑤合并严重腹腔积液或胸腔积液需穿刺引流者；⑥肝肾综合征患者；⑦有胆汁性肝硬化，胆道梗阻，胆汁淤积性肝病等影响胆汁排泄的疾病患者（已置入支架的胆道梗阻患者符合入组，前提是支架在首次给药前已置入10天以上，并且肝功能稳定）；⑧患有严重的门静脉高压或既往接受过门体分流术者，包括经颈静脉肝内门体分流术；⑨目前处于肝衰竭状态的患者，或合并显性肝性脑病、食管胃底静脉曲张破裂出血等研究者认为不合适的并发症的肝硬化患者。
经研究者判断认为有严重的危害患者安全、影响患者完成研究的伴随疾病（如不可控制的高血压、糖尿病等）或存在其他原因而不适合参加本临床研究者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用西罗莫司（白蛋白结合型）	剂型:冻干粉针剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
第一阶段+中度肝损研究：DLT、MTD、RP2D	首次给药后21天	安全性指标
第二阶段：ORR	每6周	有效性指标
AE发生情况	研究期间	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
PK参数：包括但不限于AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、Vz、t1/2、CL等	研究期间	有效性指标+安全性指标
PFS、DCR、DOR	研究期间	有效性指标
S6K与4EBP-1的磷酸化蛋白	研究期间	有效性指标+安全性指标
TSC1/2, PTEN, PIK3CA, MTOR等相关基因状态	研究期间	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
郝继辉	医学博士	主任医师	022-23340123-3070	haojihui@tjmuch.com	天津市-天津市-河西区体院北环湖西路	300060	天津市肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
天津市肿瘤医院	郝继辉	中国	天津市	天津市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	郑桐森	中国	黑龙江省	哈尔滨市
福建省肿瘤医院	陈誉	中国	福建省	福州市
河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
湖北省肿瘤医院	黄奕/梁新军	中国	湖北省	武汉市
重庆大学附属肿瘤医院	戴君勇	中国	重庆市	重庆市
福建省肿瘤医院	孙阳	中国	福建省	福州市
西安交通大学第一附属医院	马瑾璐	中国	陕西省	西安市
复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市
复旦大学附属中山医院	周宇红	中国	上海市	上海市
佳木斯市肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
浙江省肿瘤医院	朱滔	中国	浙江省	杭州市
浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江省	杭州市
吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-07-30
天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-10-29
天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-03-25
天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-05-27
天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-05-26
天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-09-22
天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-09-24

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 300 ；

已入组例数

国内: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2021-12-06；

第一例受试者入组日期

国内：2021-12-28；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

注射用西罗莫司（白蛋白结合型） ｜进行中-招募中