登记号
CTR20220733
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
试验通俗题目
一项在既往接受过治疗的CLL/SLL患者中比较固定疗程的Pirtobrutinib（LOXO-305）加上维奈克拉联合利妥昔单抗与维奈克拉联合利妥昔单抗的III期试验
试验专业题目
一项在既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者中比较固定疗程的Pirtobrutinib（LOXO-305）加上维奈克拉联合利妥昔单抗与维奈克拉联合利妥昔单抗的III期、开放、随机研究（BRUIN-CLL-322）
试验方案编号
LOXO-BTK-20022（J2N-OX-JZNO）
方案最近版本号
版本4.0
版本日期
2023-01-20
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
龙月明
联系人座机
020-28296426
联系人手机号
15989043982
联系人Email
Sammi.long@iqvia.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-广州市越秀区越华路112号珠江国际大厦4401
联系人邮编
510030
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在既往接受过至少一线治疗（可能包括共价BTK抑制剂）的CLL/SLL患者中（将入组既往接受过BTK抑制剂治疗的患者和未接受BTK抑制剂治疗的患者），比较固定疗程的维奈克拉和利妥昔单抗与Portpbitinib（LOXO-305）联用或不与Portpbitinib（LOXO-305）联用的疗效和安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 根据2018年慢性淋巴细胞白血病国际研讨会（iwCLL）标准，经当地实验室报告确诊为CLL/SLL
- 既往接受过至少一种治疗，可以是共价BTK抑制剂治疗。
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.0×109/L，血小板≥ 50 × 109/L，血红蛋白≥ 8 g/dL。
- 良好的器官功能
- 东部肿瘤协作组（ECOG）为0-2。
- 预计肌酐清除率 ≥ 30ml/min。
排除标准
- 入组前任何时间存在已知或疑似Richter's转化。
- 既往采用非共价BTK抑制剂治疗。
- 需要使用华法林或其他维生素K拮抗剂进行抗凝治疗的患者。
- 当前接受强效细胞色素CYP3A4抑制剂或诱导剂治疗
- 既往曾用维奈克拉或其他BCL2进行治疗。
- CLL/SLL累及中枢神经系统（CNS）的已知或疑似病史。
- 有未得到控制的病毒、细菌或真菌全身感染。
- 已知存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，无需考虑CD4计数。状态未知或阴性的患者有资格参加研究。
- 过去60天内曾接受同种异体或自体SCT或CAR-T治疗。
- 乙型肝炎或丙型肝炎检测提示活动性/持续性感染
- 已知存在活动性巨细胞病毒（CMV）感染。状态未知或阴性的患者有资格参加研究。
- 患有未控制的自身免疫性溶血性贫血 [AIHA]、特发性血小板减少性紫癜[ITP]。
- 重大心血管疾病。
- 随机分组前28天接种活疫苗。
- 存在以下超敏反应的患者: a) 已知对Pirtobrutinib和维奈克拉的任何成分或辅料过敏 b) 既往对利妥昔单抗有显著超敏反应且需要永久停药、既往对利妥昔单抗存在过敏或速发严重过敏反应（不包括可控制的输液相关反应） c) 已知对别嘌醇过敏且无法服用降尿酸药物（即黄嘌呤氧化酶抑制剂、拉布立酶或非布司他）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
剂型:片剂
|
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中文通用名:无
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:维奈克拉片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:维奈克拉片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:利妥昔单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:维奈克拉片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:维奈克拉片
|
剂型:片剂
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|
中文通用名:利妥昔单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估Pirtobrutinib联合维奈克拉和利妥昔单抗（A组）与维奈克拉联合利妥昔单抗（B组）的无进展生存期（PFS） 由盲态IRC按照2018 iwCLL评估 | 5年内 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由研究者进行评估A组与B组： - 无进展生存期（PFS） | 5年内 | 有效性指标 |
| 由研究者进行评估A组与B组： - 总生存期（OS） | 5年内 | 有效性指标 |
| 由研究者进行评估A组与B组： - 至下一次治疗的时间（TTNT） | 5年内 | 有效性指标 |
| 由研究者进行评估A组与B组： - 无事件生存期（EFS） | 5年内 | 有效性指标 |
| 由研究者和IRC评估A组与B组： - 总体响应率（ORR） | 5年内 | 有效性指标 |
| 评估A组与B组患者报告相关疾病症状的有效性 - 至CLL/SLL相关症状恶化的时间（TTW） | 5年内 | 有效性指标 |
| 评估A组与B组患者报告相关疾病症状的有效性 - 至身体机能下降的时间 | 5年内 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李建勇 | 医学博士 | 主任医师 | 13951877733 | lijianyonglm@medmail.com.cn | 江苏省-南京市-鼓楼区广州路300号 | 210029 | 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 董玉君 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海瑞金医院 | 李军民 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 华中科技大学统计医学院附属同济医院 | 周晓曦 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 天津市肿瘤医院 | 邱立华 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 广州医科大学肿瘤中心 | 金川 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院） | 李建勇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 项颖 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 崔国惠 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 安徽医科大学附属第一医院 | 夏瑞祥 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 高大 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 上海同仁医院 | 刘立根 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 青岛大学附属医院 | 薛宏伟 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 无锡市人民医院 | 周新 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 云南省第一人民医院 | 史克倩 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 南通肿瘤医院 | 徐小红 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 河南省人民医院 | 袁晓莉 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中山市人民医院 | 郭子文 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 南华大学附属第一医院 | 李君君 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 福建省肿瘤医院 | 杨瑜 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 岑洪 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 郭静明 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 江西省肿瘤医院 | 双跃荣 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 彭宏凌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 北京大学人民医院 | 杨申淼 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 尹青松 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院） | 同意 | 2021-09-28 |
| 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院） | 同意 | 2022-07-13 |
| 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院） | 同意 | 2023-04-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 90 ；
国际: 600 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 55 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-06-14；
国际：2021-09-20；
第一例受试者入组日期
国内：2022-07-08；
国际：2022-01-26；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
