CTR20250678|GNC-038四特异性抗体注射液

基本信息

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登记号

CTR20250678

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

姜振洋

联系人座机

028-85320871

联系人手机号

联系人Email

jiangzhenyang@baili-pharm.com

联系人邮政地址

四川省-成都市-高新区高新国际广场B座10楼

联系人邮编

610000

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

Ia期：1）主要目的：在类风湿性关节炎患者中，探索GNC-038的安全性，确定 MTD 或 MAD 和 DLT 。评估GNC-038的药代动力学特征。2）次要目的：探索GNC-038的初步有效性。评估GNC-038的免疫原性和受体占位。 Ib期：1）主要目的：进一步观察GNC-038在Ia期推荐剂量下与安慰剂对比的有效性，确定 RP2D 。2）次要目的：观察GNC-038在Ia期推荐剂量下与安慰剂对比的安全性。评估GNC-038的药代动力学特征和免疫原性。评估RA受试者生活质量（SF-36）的变化。评估基于C-反应蛋白的28关节疾病活动性评分（DAS28 CRP）较基线的改变。评估试验组和安慰剂组达到ACR20/50/70应答标准的患者比例。

随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
性别不限；
年龄： ≥18 岁且≤75 岁；
预期寿命大于 6 个月；
采用 1987 年或 2010 年美国风湿病学会（ACR） /欧洲抗风湿病联盟（EULAR）分类标准诊断为类风湿关节炎的患者；
筛选时患者病情达到中到重度的活动性 RA；
首次给药前维持稳定剂量的标准治疗方案至少 30 天；
如曾接受除 MTX 以外的抗风湿药治疗：来氟米特需在研究治疗开始前至少8 周停药或使用消胆胺清除治疗 14 天等；
红细胞沉降率（ESR）＞ 28mm/hr 或 C 反应蛋白（CRP）＞10mg/L；
类风湿因子和/或抗环瓜氨酸多肽抗体阳性；
患者外周血存在 CD19+ B 细胞；
类风湿性关节炎（RA）诊断超过 6 个月；
首次给药前器官功能水平符合要求；
有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前 7 天开始采用高效避孕措施，直至终止治疗后 24 周，同时应承诺最后一次研究治疗后 1 年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞） /精子用于辅助生殖。具有生育能力的女性受试者在首次给药前 7 天内血清/尿妊娠试验必须为阴性；
受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。

排除标准

明确诊断为另一种自身免疫性风湿病；
在开始 GNC-038 治疗前 6 个月内使用 B 细胞靶向治疗药物；
在开始 GNC-038 治疗前 6 个月内接受过 CAR-T 治疗；
给药前 8 周内使用过抗 TNF 药物；
给药前 2 周内使用过任何 JAK 抑制剂药物；
给药前 4 周内使用过抗疟药、柳氮磺吡啶、青霉胺等；
给药前 4 周内使用过植物药剂；
给药前使用其他生物制剂或其他非 B 细胞清除类临床研究药物未超过 5 个半衰期；
在进入研究前 4 周内接受过关节内注射；
给药前28天内或试验性药物的5个半衰期内接受过任何临床试验药物；
ACR 功能分级为 IV 级或长期卧床/久坐轮椅者；
主要器官移植史或造血干细胞/骨髓移植；
筛选时存在： 1) 活动性乙型肝炎；2) 丙型肝炎或 HIV 感染； 3）梅毒感染；
筛选前 6 个月内有方案描述的任何一种心血管疾病病史；
控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg）；
静息状态下， QT 间期延长（男性 QTcf＞450 msec 或女性 QTcf＞470 msec）；
筛选前 30 天内有≥2 级出血病史，或需要长期持续使用抗凝药物治疗；
对重组人源化抗体有过敏史或对 GNC-038 任何辅料成分过敏的患者；
妊娠或正在哺乳的女性；
签署 ICF 前 6 个月内有自杀想法史或证据等，研究者认为具有显著的自杀风险；
签署 ICF 前 5 年内罹患恶性肿瘤；
经研究者判断受试者依从性差，不愿或不能遵守研究方案的其他情况；
脾切除史；
研究者认为筛选前 12 个月内有酒精或药物滥用史；
在筛选前 2 周内或筛选期间需要全身抗生素治疗的任何活动性感染；
有重度和/或播散性病毒感染史；
可能存在活动性的结核分枝杆菌感染。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:GNC-038 四特异性抗体注射液	剂型:注射剂

对照药

名称	用法
中文通用名:安慰剂	剂型:注射剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
Ia 期：剂量限制性毒性（DLT）	预处理期到第 1 周给药结束后 28 天为 DLT 观察期	安全性指标
Ia 期：最大耐受剂量（MTD）	选择DLT率估计值最接近目标DLT率的，但不超过DLT率等效区间上界值的最高剂量作为MTD	安全性指标
Ia 期：最大给药剂量（MAD）	实际临床研究中	安全性指标
Ia 期：治疗过程中不良事件（TEAE）的发生率和严重程度	预处理期至随访	安全性指标
Ia 期：药代动力学（PK）参数： Cmax、 Tmax、 T1/2、 AUC0-t、 CL 等	预处理期至后续用药周期	有效性指标+安全性指标
Ib 期：II 期临床研究推荐剂量（RP2D）	实际临床研究中	有效性指标+安全性指标
Ib 期：用药后 12 周，达到 ACR20 缓解标准的患者比例	整个试验期间	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
Ia 期：用药后 12 周，达到 ACR20 应答标准的患者比例	整个试验期间	有效性指标
Ia 期：GNC-038 在类风湿性关节炎患者中的免疫原性	预处理期至安全性随访	有效性指标+安全性指标
Ia 期：GNC-038 在类风湿性关节炎患者中的受体占位	预处理期至后续用药周期	有效性指标+安全性指标
Ib 期：治疗过程中不良事件（TEAE）的发生率和严重程度	预处理期至随访	安全性指标
Ib 期：药代动力学（PK）参数： Cmax、 Tmax、 T1/2、 AUC0-t、 CL 等	预处理期至后续用药周期	有效性指标+安全性指标
Ib 期：GNC-038 在类风湿性关节炎患者中的免疫原性	预处理期至安全性随访	有效性指标+安全性指标
Ib 期：用药后 12/24 周，试验组和安慰剂组生活质量（SF-36）较基线变化值	整个试验期间	有效性指标
Ib 期：用药后 12 周/24 周，试验组和安慰剂组基于 C-反应蛋白的 28 关节疾病活动性评分（DAS28 CRP）较基线的改变	整个试验期间	有效性指标
Ib 期：用药后 24 周，试验组和安慰剂组达到 ACR20 应答标准的患者比例	整个试验期间	有效性指标
Ib 期：用药后 12 周/24 周，试验组和安慰剂组达到 ACR50/70 应答标准的患者比例	整个试验期间	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
叶霜	医学博士	主任医师	021-58752345	Yeshuang@renji.com	上海市-上海市-浦东新区浦建路160号	200003	上海交通大学医学院附属仁济医院
扶琼	医学博士	主任医师	021-58752345	Fuqiong5@163.com	上海市-上海市-浦东新区浦建路160号	200003	上海交通大学医学院附属仁济医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
上海交通大学医学院附属仁济医院	叶霜	中国	上海市	上海市
上海交通大学医学院附属仁济医院	扶琼	中国	上海市	上海市
华中科技大学同济医学院附属协和医院	李秋柏	中国	湖北省	武汉市
中南大学湘雅医院	罗卉	中国	湖南省	长沙市
中南大学湘雅医院	李通	中国	湖南省	长沙市
北京大学第三医院	穆荣	中国	北京市	北京市
温州医科大学附属第一医院	孙莉	中国	浙江省	温州市
河南科技大学第一附属医院	史晓飞	中国	河南省	洛阳市
河南科技大学第一附属医院	王彩娥	中国	河南省	洛阳市
西安交通大学第二附属医院	李学义	中国	陕西省	西安市
浙江大学医学院附属邵逸夫医院	韩咏梅	中国	浙江省	杭州市
山西白求恩医院	张莉芸	中国	山西省	太原市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2025-02-21

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 54 ；

已入组例数

国内: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2025-03-17；

第一例受试者入组日期

国内：2025-04-08；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

GNC-038四特异性抗体注射液 ｜进行中-招募中