登记号
CTR20200779
相关登记号
CTR20182027,CTR20191326,CTR20191779,CTR20200184,CTR20192735,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期肝细胞癌
试验通俗题目
PD-1/CTLA-4双抗AK104联合仑伐替尼治疗晚期肝细胞癌
试验专业题目
评估抗PD-1和CTLA-4双特异性抗体AK104联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌的有效性和安全性的单臂、开放、多中心IB/II期临床研究
试验方案编号
AK104-206；1.0版
方案最近版本号
3.1
版本日期
2021-01-22
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
宋卫峰
联系人座机
0760-89873990
联系人手机号
联系人Email
weifeng.song@akesobio.com
联系人邮政地址
广东省-中山市-中山市火炬开发区神农路6号
联系人邮编
528400
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：
评估AK104联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的有效性。
次要目的：
评估AK104联合仑伐替尼一线治疗晚期HCC的安全性和耐受性。
评估AK104在联合仑伐替尼治疗晚期HCC的药代动力学（PK）。
评估AK104在联合仑伐替尼治疗晚期HCC的免疫原性。
评估免疫组织化学检测肿瘤样本中PD-L1表达与疗效的相关性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- ECOG体力状态评分0或1分
- 器官功能良好
- 预期生存期≥12周
- 经组织学/细胞学确诊的肝细胞癌
- 巴塞罗那临床肝癌分期为C期；不适合根治性手术和/或局部治疗或经过手术和/或局部治疗后进展无法根治的B期
- 受试者必须至少有一个可测量病灶
- 采取有效的避孕措施
- 自愿签署知情同意书
排除标准
- 既往经组织学/细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分
- 肝性脑病病史或肝移植病史
- 有临床意义的胸腹水、心包积液
- 存在中枢神经系统转移或脑膜转移
- 存在任何出血风险的情况；严重出血倾向或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗
- 首次给药前6个月内发生动、静脉血栓栓塞事件
- 肿瘤体积＞50%肝脏体积；门静脉癌栓、下腔静脉癌栓注：如癌栓不完全堵塞门静脉，影像学上仍有血流通过，与申办方医学讨论同意后，允许入组。
- 不可控制的高血压
- 症状性充血性心力衰竭或超声心动图左室射血分数（EF）值＜50%，先天性长QT综合征病史
- 既往和当前存在间质性肺疾病或需要激素治疗的间质性肺疾病
- 处于活动期或临床控制不佳的严重感染
- 既往接受过任何免疫治疗或抗VEGF和/或VEGFR、FGFR、PDGFR-α、RET、KIT等信号通路的靶向治疗
- 首次给药前4周内接受过其他临床试验的治疗
- 受试者无法行增强的肝脏CT或MRI扫描检查
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AK104注射液
|
用法用量:注射剂；规格：125mg/10ml/瓶；静脉滴注；用法：剂量6mg/kg；每2周一次
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊；LenvatinibMesilateCapsules；乐卫玛/LENVIMA
|
用法用量:胶囊；规格：30粒/盒，4mg/粒；用法：口服；8mg（体重＜60kg）或12mg（体重≥60kg）；每日一次
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ORR | 前54周，每6周进行1次，54周之后每12周进行1次 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DCR、DoR、TTR、PFS、TTP及OS | 前54周，每6周进行1次，54周之后每12周进行1次 | 有效性指标 |
| 不良事件的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查结果 | 试验期间 | 安全性指标 |
| AK104给药后，不同时间点的血清药物浓度 | 试验期间 | 安全性指标 |
| 可检测ADA的受试者数量和百分比 | 试验期间 | 安全性指标 |
| PD-L1表达与AK104抗肿瘤活性的相关性 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 白莉，医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 13601070299 | baili0795@163.com | 北京市-北京市-北京市海淀区复兴路28号 | 100853 | 中国人民解放军总医院 |
| 焦顺昌，医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 13801380677 | jiaosc@vip.sina.com | 北京市-北京市-北京市海淀区复兴路28号 | 100853 | 中国人民解放军总医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院 | 白莉 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国人民解放军总医院 | 焦顺昌 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 济南市中心医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 浙江省肿瘤医院 | 邵国良 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 吴健 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 南通市肿瘤医院 | 徐爱兵 | 中国 | 江苏 | 南通 |
| 湖南省肿瘤医院 | 王伟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 宋丽杰 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 云南省肿瘤医院 | 黄明 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 河北医科大学第四医院 | 殷飞 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 杨永军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-03-25 |
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-09-23 |
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-11-25 |
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-02-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 30 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-07-07；
第一例受试者入组日期
国内：2020-07-07；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
