登记号
CTR20160797
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
FGFR4和KLB表达阳性的肝细胞癌或实体恶性肿瘤
试验通俗题目
FGF401用于治疗FGFR4和KLB表达阳性的肝细胞癌和实体瘤
试验专业题目
口服FGF401治疗FGFR4和KLB表达阳性的成人肝细胞癌或实体恶性肿瘤患者的I/II期、多中心、开放性研究
试验方案编号
CFGF401X2101(修订版04)
方案最近版本号
V04
版本日期
2016-12-06
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400-6213132,800-8101555
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区针织路23号楼3层
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
确定FGFR4与KLB表达阳性的HCC或其他实体瘤成人患者口服FGF401的最大耐受剂量（MTD）或推荐II期剂量（RP2D）；以及估算FGF401在这些人群中的初步抗肿瘤活性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁的男性或女性患者。
- ECOG体能状态≤ 1。
- 至少有一个符合RECISTv1.1要求的可测量病灶。
- FGF401单药部分I期和II期第3组要求患者在分子学预筛时证实为FGFR4和KLB表达阳性。单药部分II期第1、2组联合用药部分： 由诺华公司指定的实验室记录FGF19表达水平和/或FGF19通路激活。
- 肝细胞癌患者：必须根据AASLD指南诊断，且证实为C期晚期肝细胞癌（BCLC分期）。目前肝硬化状态，为Child-Pugh A级（5 - 6分），无脑病和/或腹水。
- I期和II期，单药部分第3组：肝细胞癌或晚期实体瘤患者，患者在标准治疗下仍发生进展、不耐受标准治疗或不存在标准治疗。
- 单药部分第1和2组：肝细胞癌患者，之前因晚期肝细胞癌接受索拉非尼治疗，索拉非尼治疗期间或停止治疗后，确诊为疾病进展或不耐受索拉非尼治疗。联合用药部分： 肝细胞癌患者， 之前接受过一线或二线治疗，其中一线包含索拉菲尼治疗。
排除标准
- 既往接受选择性FGF19-FGFR4靶向治疗和/或全FGFR抑制剂治疗。
- 对于II期部分（FGF401单药）的肝细胞癌患者：索拉非尼治疗期间或治疗后发生疾病进展后接受其他任何抗癌治疗（包括局部区域治疗）。
- 需要药物治疗的活动性腹泻（例如BAS、洛哌丁胺）。
- 肠易激综合征伴随体征/症状，且需要药物治疗。
- 神经系统不稳定或需要增加类固醇激素的剂量来控制中枢神经系统疾病的症状性中枢神经系统转移。
- 患者的实验室检查值处于正常范围外，定义为：血液学（血红蛋白 ≤ 9 g/dL（SI单位：90 g/L）；血小板计数 < 75000/mm3；中性粒细胞绝对计数（ANC）< 1500/mm3），生化（总胆红素 ≥ 1.5 ULN；AST或 ALT > 3 倍正常上限；血清肌酐>1.5倍正常上限或肌酐清除率≤45 mL/min），凝血（PT超过ULN ≥ 4秒或INR ≥ 1.7）。
- 无法停用任何禁用药物，包括治疗指数狭窄的CYP1A2、CYP2C9和CYP3A4/5底物和已知的BSEP流出转运蛋白抑制剂。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:FGF401
|
用法用量:胶囊； 规格10mg; 口服， 一天一次， 每次120mg, 用药时程： 连续用药直至疾病进展。
|
|
中文通用名:FGF401
|
用法用量:胶囊； 规格50mg; 口服， 一天一次， 每次120mg, 用药时程： 连续用药直至疾病进展。
|
|
中文通用名:FGF401
|
用法用量:胶囊； 规格100mg; 口服， 一天一次， 每次120mg, 用药时程： 连续用药直至疾病进展。
|
|
中文通用名:PDR001
|
用法用量:注射剂；规格100mg；静脉给药，每三周一次，固定剂量300mg。直至疾病进展。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期部分：DLT的发生率。 | 在第1周期内（21天） | 安全性指标 |
| II期部分：至进展时间（TTP）（第1组和第2组） | 每两周期，从基线期评估至首次发生疾病进展或停药 | 有效性指标 |
| II期部分：总缓解率（第3组） | 每两周期，从基线期评估至首次发生疾病进展或停药 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性：AE/SAE的发生率和严重程度，包括实验室检查值、生命体征和心电图的变化 | 从治疗开始到治疗停药后30天 | 安全性指标 |
| I期部分和II期部分:最佳总体缓解 | 每两周期，从基线期评估至首次发生疾病进展或停药 | 有效性指标 |
| I期部分和II期部分（ 第1, 2组): 总缓解率 | 每两周期，从基线期评估至首次发生疾病进展或停药 | 有效性指标 |
| I期部分和II期部分:疾病控制率 | 每两周期，从基线期评估至首次发生疾病进展或停药 | 有效性指标 |
| I期部分：至进展时间 | 每两周期，从基线期评估至首次发生疾病进展或停药 | 有效性指标 |
| I期部分和II期部分:总生存率 | 从治疗开始日期到因任何原因死亡日期 | 有效性指标 |
| II期部分（第3组）：无进展生存期 | 每两周期，从基线期评估至首次发生疾病进展或停药 | 有效性指标 |
| FGF401的血浆浓度及PK参数 （Cmax、Cmin、AUCinf、AUClast、AUCtau和T1/2等） | I期部分：第一周期第1、2、8、 9、 15天，第二周期第1、2天，第三周期第1天，第四周期第1天 II期部分：第一周期第1、2、8、15天，第二周期第1和2天，第三周期第1天到第六周期 | 有效性指标 |
| 安全性：AE/SAE的发生率和严重程度，包括实验室检查值、生命体征和心电图的变化 | 从FGF401治疗开始到治疗停药后30天, 从PDR001 治疗开始到治疗停止后150天 | 安全性指标 |
| PDR001联合应用FGF401部分：PDR001 的血浆浓度、Cmax、Cmin、AUCinf、AUClast、AUCtau和T1/2 | I期部分：第一周期第1、8、5 天， 第二周期第1天，第三周期第1/15天， 第四、五、六 周期第一天，治疗停止和150天随访期； II期部分：第一、二、三、四、五、六 周期第1天，治疗停止和150天随访期 | 有效性指标 |
| PDR001联合应用FGF401部分: 评估PDR001的免疫原性 | 第一、二、三、四、五、六 周期第1天，治疗停止和150天随访期 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 樊嘉 | 医学博士 | 主任医师 | 13601669720 | fan.jia@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
| 秦叔逵 | 医学硕士 | 主任医师 | 13905158713 | qinsk81@163.com | 江苏省-南京市-江苏省南京杨公井34标34号 | 210002 | 中国人民解放军第81医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 樊嘉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国人民解放军第81医院 | 秦叔逵 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| Universitaetsklinikum Essen gGmbH | Novartis Pharmaceuticals | 德国 | NA | Essen |
| Universitaetsklinikum Heidelberg | Novartis Pharmaceuticals | 德国 | NA | Heidelberg |
| Klinik der Universitaet Wuerzburg | Novartis Pharmaceuticals | 德国 | NA | Würzburg |
| Kliniken der Med. Hochschule Hannover | Novartis Pharmaceuticals | 德国 | NA | Hannover |
| Hospital Vall D Hebron | Novartis Pharmaceuticals | 西班牙 | Cataluna | Barcelona |
| Hospital Clinic l Provincial De Barcelona | Novartis Pharmaceuticals | 西班牙 | Catalunya | Barcelona |
| Hospital Ramon Y Cajal | Novartis Pharmaceuticals | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| lnstitut Univ.du Cancer Toulouse-Oncopole | Novartis Pharmaceuticals | 法国 | NA | Toulouse |
| CHRU de Lille-H？pital Claude Huriez | Novartis Pharmaceuticals | 法国 | Nord | LILLE |
| CHRU de Montpellier - H？pital Saint Eloi | Novartis Pharmaceuticals | 法国 | NA | Montpellier |
| H？pital Saint André | Novartis Pharmaceuticals | 法国 | NA | Bordeaux |
| Centre Eugène Marquis | Novartis Pharmaceuticals | 法国 | NA | Rennes |
| Prince of Wales Hospital | Novartis Pharmaceuticals | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| Queen Mary Hospital | Novartis Pharmaceuticals | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| A.O.Univ.Policl.di Modena Univ.Studi Modena e R.Emilia | Novartis Pharmaceuticals | 意大利 | MO | Modena |
| Ospedale San Raffaele IRCCS S.r.l. | Novartis Pharmaceuticals | 意大利 | MI | Milano |
| ASST Grande Osp. Metropolitano A.O. Niguarda Ca' Granda | Novartis Pharmaceuticals | 意大利 | MI | Milano |
| National Cancer Center Hospital | Novartis Pharmaceuticals | 日本 | Tokyo | Chuo-ku |
| Kindai University Hospital | ovartis Pharmaceuticals | 日本 | Osaka | OsakaSayama |
| Asan Medical Center | Novartis Pharmaceuticals | 韩国 | NA | Seoul |
| Samsung Medical Center | Novartis Pharmaceuticals | 韩国 | NA | Seoul |
| Seoul National University Hospital | Novartis Pharmaceuticals | 韩国 | NA | Seoul |
| National Cancer Centre | Novartis Pharmaceuticals | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| National Taiwan Univ. Hospital | Novartis Pharmaceuticals | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
| National Cheng Kung University Hospital | Novartis Pharmaceuticals | 中国台湾 | 台湾 | 台南 |
| Massachusetts General Hospital | Novartis Pharmaceuticals | 美国 | MA | Boston |
| University of California at Los Angeles | Novartis Pharmaceuticals | 美国 | CA | Santa Monica |
| University of Texas/MD Anderson Cancer Center | Novartis Pharmaceuticals | 美国 | TX | Houston |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 修改后同意 | 2016-12-20 |
| 中国人民解放军第81医院 | 同意 | 2016-12-26 |
| 复旦大学附属中山医院 | 同意 | 2018-03-26 |
| 中国人民解放军第81医院 | 同意 | 2018-05-07 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 5 ；
国际: 168 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 172 ；
实际入组总例数
国内: 1 ；
国际: 172 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2017-11-20；
国际：2014-12-29；
第一例受试者入组日期
国内：2018-03-22；
国际：2015-05-26；
试验终止日期
国内：2018-07-08；
国际：2019-05-30；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
