登记号
CTR20220197
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
酒精性代偿期肝硬化伴临床显著性门静脉高压（CSPH）患者
试验通俗题目
考察两种不同剂量的BI 685509对肝硬化和门静脉（进入肝脏的主要血管）高压患者的治疗获益研究
试验专业题目
在代偿期肝硬化伴临床显著性门静脉高压（CSPH）患者中评估口服BI 685509两种剂量（逐步上调至固定剂量）24周后临床疗效的随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验
试验方案编号
1366-0021
方案最近版本号
7.0
版本日期
2023-11-02
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
勃林格殷格翰临床试验信息公示组
联系人座机
021-52883966
联系人手机号
联系人Email
MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区南京西路1601号越洋广场29楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
本试验将在酒精性代偿期肝硬化伴CSPH的患者接受标准治疗的基础上，对两种剂量的BI 685509（2 mg和3 mg BID）和安慰剂进行比较。主要目的为通过测量治疗24周后HVPG相对于基线变化的百分比，评估治疗组和安慰剂组之间的平均差异。对接受治疗并且基线有HVPG测量值的患者进行主要治疗比较（全分析集，FAS），假定在整个试验期间，所有患者均接受随机治疗。还将对安全性和耐受性进行评估。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在进入试验之前，依照ICH-GCP和当地法规要求在书面知情同意书上签署姓名和日期
- 筛选（访视1a）时年龄≥18岁（或在法定年龄大于18岁的国家中为法定年龄）且≤75岁的男性或女性
- 根据以下任何一项描述，存在CSPH临床体征：所有试验患者在筛选期（访视1b）或筛选期（访视1b）前6个月内必须进行胃镜检查。 1、筛选（访视1b）时或筛选（访视1b）前6个月内有内镜检查记录，可证明存在食管静脉曲张和/或胃静脉曲张 2、有使用内镜方法对食管静脉曲张进行预防治疗的记录
- CSPH定义为基线HVPG≥10 mmHg（在访视1c时测量）（根据当地对静脉压描记图的解读）
- 酒精性代偿期肝硬化的诊断结果。诊断结果必须基于组织学数据（可接受既往数据）或肝硬化的临床证据（如，血小板计数<150 × 109/L [150 × 103/μL]，且影像检查显示肝表面结节状或脾肿大）
- 在筛选（访视1a）前至少2个月内避免严重的酒精误用/滥用，试验期间有能力禁酒（均根据研究者判断进行评价）
- 愿意并且能够根据研究方案进行HVPG测量（根据研究者判断）
- 如果使用NSBB或卡维地洛进行治疗，则在筛选（访视1b）前至少1个月内必须已达到稳定剂量且无在试验期间改变剂量的计划
排除标准
- 既往曾发生过具有临床意义的失代偿事件（例如，腹水[不仅仅是肝周腹水]、VH和/或显性HE）
- 其他形式的慢性肝病病史（例如，非酒精性脂肪肝炎[NASH]、乙型肝炎病毒[HBV]、未经治疗的HCV、自身免疫性肝病、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、威尔森病、血色素沉着病、α-1抗胰蛋白酶[A1At]缺乏）
- 在过去2年内通过直接抗病毒药物进行HCV根治性治疗，或者，如果在> 2年前接受这类治疗且在筛选期（访视1a）时不具有持续性病毒学应答（SVR），或者，整个试验期间必须接受直接抗病毒药物进行根治性抗病毒治疗的患者
- 未充分治疗（例如，改变生活方式）或持续存在病理性饮酒行为的ARLD
- 必须或预期继续使用违禁合并治疗（请参见第4.2.2.1节）或任何可能会（基于研究者的判断）干扰试验安全实施的合并治疗的患者
- 筛选（访视1a）时，SBP<100 mmHg且DBP<70 mmHg
- 根据中心实验室计算，筛选时（访视1a）终末期肝病模型评分>15
- 肝功能损害定义为筛选（访视1a）时，Child-Turcotte-Pugh评分≥B8，由研究中心使用中心实验室的结果计算
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:BI685509
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剂型:薄膜包衣片
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中文通用名:BI685509
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剂型:薄膜包衣片
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中文通用名:BI685509
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剂型:薄膜包衣片
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BI685509 安慰剂
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剂型:薄膜包衣片/安慰剂
|
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中文通用名:BI685509 安慰剂
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剂型:薄膜包衣片/安慰剂
|
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中文通用名:BI685509 安慰剂
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剂型:薄膜包衣片/安慰剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗24周后HVPG（单位为mmHg）相对于基线变化的百分比 | 治疗24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗8周后，HVPG（单位为mmHg）相对于基线变化的百分比 | 治疗8周后 | 有效性指标 |
| 定义为治疗8周后，HVPG（单位为mmHg）相对于基线降低>10% 的应答 | 治疗8周后 | 有效性指标 |
| 定义为治疗24周后，HVPG（单位为mmHg）相对于基线降低>10% 的应答 | 治疗24周后 | 有效性指标 |
| 在24周治疗阶段，一次或多次失代偿事件（即，腹水、VH和/或显性HE）的发生情况 | 治疗24周后 | 安全性指标 |
| 在治疗最初8周，根据研究者判断，CTCAE 3级（或更高级）低血压或晕厥的发生情况 | 治疗8周后 | 安全性指标 |
| 在24周治疗阶段，根据研究者判断，CTCAE 3级（或更高级）低血压或晕厥的发生情况 | 治疗24周后 | 安全性指标 |
| 在治疗最初8周，因低血压或晕厥而停用药物的情况 | 治疗8周后 | 安全性指标 |
| 在24周治疗阶段，因低血压或晕厥而停用药物的情况 | 治疗24周后 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 尤红 | 医学博士 | 主任医师 | 010-63139019 | Youhong30@sina.com | 北京市-北京市-西城区永安路95号 | 100050 | 首都医科大学附属北京友谊医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 尤红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 杜晓菲 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 杭州师范大学附属医院 | 施军平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 侯晓华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| Hospital Italiano de Buenos Aires | Bandi, Juan | 阿根廷 | Buenos Aires | CABA |
| AKH - Medical University of Vienna | Reiberger, Thomas | 奥地利 | NA | Wien |
| Edegem - UNIV UZ Antwerpen | Francque, Sven | 比利时 | NA | Edegem |
| Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM) | Bissonnette, Julien | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| University Hospital Dubrava | Grgurevic, Ivica | 克罗地亚 | NA | Zagreb |
| Hvidovre Hospital | Bendtsen, Flemming | 丹麦 | NA | Hvidovre |
| HOP Rangueil | Bureau, Christophe | 法国 | NA | Toulouse |
| HOP dAngers | Lannes, Adrien | 德国 | NA | Angers |
| Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitat Mainz | Schattenberg, Jorn | 德国 | NA | Mainz |
| St. Josefs-Hospital, Wiesbaden | Sarrazin, Christoph | 德国 | NA | Wiesbaden |
| Universitatsklinikum Munster | Trebicka, Jonel | 德国 | NA | Munster |
| Azienda Ospedaliera Policlinico di Modena | Schepis, Filippo | 意大利 | Emilia-Romagna | MODENA |
| Azienda Ospedaliera Policlinico di Modena | ANDREONE, Pietro | 意大利 | Emilia-Romagna | MODENA |
| A.O. Univ. Policlinico Paolo Giaccone | Calvaruso, Vincenza | 意大利 | Sicilia | Palermo |
| Poli Univ A. Gemelli | Miele, Luca | 意大利 | Lazio | Roma |
| Osaka City University Hospital | Kotani, Kouhei | 日本 | NA | Osaka, Osaka |
| Shin-yurigaoka General Hospital | Imajyo, Kento | 日本 | NA | Kanagawa, Kawasaki |
| Kitasato University Hospital | Hidaka, Hisashi | 日本 | NA | Kanagawa, Sagamihara |
| National Hospital Organization Yokohama Medical Center | Ogawa, Yuji | 日本 | NA | Kanagawa, Yokohama |
| Yonsei University Wonju Severance Christian Hospital | Kim, Moon Young | 大韩民国 | NA | Wonju-si, Gangwon State |
| Soon Chun Hyang University Hospital Bucheon | Kim, Sang Gyune | 大韩民国 | NA | Bucheon-si, Gyeonggi-do |
| ULS de Santa Maria, E.P.E | Noronha Ferreira, Carlos | 葡萄牙 | NA | Lisboa |
| Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC) | Coenraad, Minneke | 荷兰 | NA | LEIDEN |
| Regional Institute of Gastroenterology Hepatology Prof. Dr. O. Fodor | Procopet, Bogdan | 罗马尼亚 | NA | Cluj-Napoca |
| Singapore General Hospital | Chang, Jason Pik Eu | 新加坡 | NA | Singapore |
| Hospital Puerta de Hierro | Calleja, Jose Luis | 西班牙 | Madrid | Majadahonda |
| Hospital Vall d Hebron | Ventura, Meritxell | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Ospedale Regionale di Lugano | De Gottardi, Andrea | 瑞士 | NA | Viganello |
| Taipei Veterans General Hospital | Lee, Kuei Chuan | 中国台湾 | 台北 | 台北 |
| Queen Elizabeth Hospital | Tripathi, Dhiraj | 英国 | NA | Birmingham |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-11-30 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2021-12-29 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2022-02-22 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2022-06-23 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2022-06-30 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2022-09-05 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2022-11-24 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2023-01-28 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2023-03-09 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2023-12-01 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2024-07-04 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 6 ；
国际: 150 ；
已入组例数
国内: 7 ；
国际: 80 ；
实际入组总例数
国内: 7 ；
国际: 80 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-05-09；
国际：2022-04-27；
第一例受试者入组日期
国内：2022-05-31；
国际：2022-05-18；
试验终止日期
国内：2024-05-02；
国际：2024-05-02；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
