登记号
CTR20251039
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
难治性系统性红斑狼疮
试验通俗题目
MC-1-50细胞制剂治疗难治性系统性红斑狼疮的安全性和耐受性研究
试验专业题目
靶向CD19嵌合抗原受体T淋巴细胞（MC-1-50）制剂治疗成人难治性系统性红斑狼疮的Ⅰ期临床试验
试验方案编号
PB13
方案最近版本号
V2.1
版本日期
2025-02-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张茜真
联系人座机
023-68177022
联系人手机号
13228602321
联系人Email
quzzyzhang@precision-biotech.com
联系人邮政地址
重庆市-重庆市-九龙坡区创业大道109号高科创业园A栋重庆精准生物技术有限公司
联系人邮编
404000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评价MC-1-50细胞制剂治疗难治性系统性红斑狼疮的安全性和耐受性，获得MC-1-50的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患者本人或其监护人同意参加本临床试验并签署ICF，表明其理解本临床试验的目的和程序并且愿意参加研究；
- 年龄≥18周岁，性别不限；
- 根据2019 EULAR/ACR分类标准诊断为SLE的患者，且经羟氯喹、足量糖皮质激素（≥1mg/kg/d泼尼松或等效量其他激素）、至少2种免疫抑制剂（包括环磷酰胺、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素、他克莫司、西罗莫司、来氟米特等）、以及至少一种获批上市的生物制剂（包括泰它西普、贝利尤单抗等）治疗，且总治疗时长≥3月，仍处于疾病活动状态，或无法耐受常规治疗。
- SLEDAI-2K评分≥7分；
- 自身抗体检测结果为阳性：ANA抗体阳性和/或血清抗dsDNA检测阳性;
- 重要脏器功能基本正常： a. 心功能：心脏超声提示心脏射血分数≥50%； b. 肾功能：血清肌酐≤2.0×ULN，或肌酐清除率≥60ml/min（Cockcroft-Gault公式）； c. 肝功能：ALT和AST≤3.0×ULN； d. 总胆红素≤2.0×ULN（Gilbert综合征者总胆红素可放宽至≤3.0×ULN）； e. 非吸氧状态下血氧饱和度≥92%。
- 无严重精神障碍性疾病；
- 具备单采采血标准，并且没有其他细胞采集禁忌症；
- 育龄期女性血妊娠试验阴性，且所有受试者同意自签署知情同意书至接受MC-1-50细胞输注后1年内使用可靠有效的避孕方法进行避孕（不包括安全期避孕）。包括但不限于：禁欲、可抑制排卵的植入式孕激素避孕药；宫内节育器（IUD）；宫内激素释放系统；配偶输精管切除术；可抑制排卵的复方激素避孕药（口服、阴道用以及经皮给药）；可抑制排卵的孕激素避孕药（口服或注射剂）；男性受试者与有生育能力的女性有性生活时，必须同意使用屏障避孕法（如：避孕套加杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳剂/栓剂）。同时受试者应承诺细胞输注后1年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或精子用于辅助生殖。
排除标准
- 筛选时存在需要治疗干预的严重活动性中枢神经系统狼疮；
- 患有急性重度肾炎：回输前3个月内进行过或正在进行肾替代治疗，或研究者认为可能发生导致受试者在研究的前3个月内需要大剂量糖皮质激素（泼尼松剂量≥1mg/kg/d或等效量其他激素）、环磷酰胺或吗替麦考酚酯等药物治疗的显著肾病恶化；筛选时可控制的临床稳定狼疮肾炎可考虑入组；
- 筛选时存在仍未控制的其他狼疮危象；
- 筛选前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者；
- 合并其他需要进行系统性治疗的自身免疫性疾病；
- 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测大于正常值范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA检测大于正常值范围者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒螺旋体抗体检测阳性者；
- 患有下列任一心脏疾病： a. 纽约心脏协会（NYHA）Ⅲ期或Ⅳ期充血性心脏衰竭； b. 入组前6个月内有过心肌梗死或接受过冠状动脉旁路搭桥（CABG）； c. 有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史（由血管迷走神经性或脱水所致的情况除外）； d. 严重非缺血性心肌病病史；
- 在筛选前1周内存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染；
- 筛选前接受过实体器官移植或造血干细胞移植史；
- 筛选前6个月内发生脑血管意外或癫痫发作；
- 筛选前6个月内发生过深静脉或深动脉栓塞事件；
- 患有恶性肿瘤（除外无活动病变且结束治疗＞2年的肿瘤，以及充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌）；
- 筛选前4周内接种过（减毒）活疫苗；
- 单采前1个月或5个药物半衰期（以时间短者为准）内参加过其他干预性临床试验；
- 处于妊娠期或正在哺乳的妇女，以及在接受MC-1-50细胞回输后1年内计划生育的男性或女性受试者；
- 已知对右旋糖酐40葡萄糖注射液（MC-1-50细胞制剂辅料）过敏；
- 其他研究者认为的不适合参加该研究的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:MC-1-50细胞制剂
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:MC-1-50细胞制剂
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:MC-1-50细胞制剂
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:NA
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT发生率；治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率；与治疗相关的不良事件发生率；严重不良事件（SAE）发生率；特殊关注的不良事件（AESI）发生率；RCL发生率等安全性指标 | 1个月 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| SRI-4应答率；DORIS缓解率；LLDAS维持率；SLEDAI-2K评分；PGA评分；BILAG-2004评分 | 3个月、6个月 | 有效性指标 |
| PK参数、PD参数 | 3个月 | 有效性指标+安全性指标 |
| 抗CAR抗体 | 3个月 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 薛静 | 博士 | 主任医师 | 13858121751 | xuej@zju.edu.cn | 浙江省-杭州市-上城区解放路88号 | 310009 | 浙江大学医学院附属第二医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 薛静 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2025-03-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 29 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
