登记号
CTR20250543
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2401063
适应症
适合内分泌治疗的前列腺癌参与者
试验通俗题目
评价SYH9016注射液单药在适合内分泌治疗的前列腺癌参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征的临床研究
试验专业题目
评价SYH9016注射液单药在适合内分泌治疗的前列腺癌参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征的多中心、开放、阳性对照的I期临床试验
试验方案编号
SYH9016-001
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-12-23
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：Stage I：评价SYH9016注射液单次给药的安全性和耐受性；Stage II：评价SYH9016注射液多次给药的安全性和耐受性；确定SYH9016注射液的推荐剂量。次要目的：Stage I：比较SYH9016注射液各剂量组与醋酸亮丙瑞林微球注射液单次给药在适合内分泌治疗的前列腺癌患者中的药代动力学特征；比较SYH9016注射液各剂量组与醋酸亮丙瑞林微球注射液单次给药在适合内分泌治疗的前列腺癌患者中的药效学特征；Stage II：比较SYH9016注射液与醋酸亮丙瑞林微球注射液多次给药在适合内分泌治疗的前列腺癌中的药代动力学特征；比较SYH9016注射液与醋酸亮丙瑞林微球注射液多次给药在适合内分泌治疗的前列腺癌患者中的药效学特征；评价SYH9016注射液在适合内分泌治疗的前列腺癌患者中的初步有效性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁；
- 经病理组织学或细胞学诊断的前列腺癌，经研究者判断适合单纯内分泌治疗的患者，包括曾经接受过根治性治疗（手术切除、外放射治疗或冷冻治疗）后适合内分泌治疗的患者；
- 血清睾酮≥150 ng/dL（1.50 ng/mL或5.2 nmol/L）（基于研究中心的测试结果）；
- 预期生存至少12个月；
- ECOG评分0~1分；
- 主要器官和骨髓功能在治疗前7天内，符合下列标准（在研究药物给药前7天内未接受过输血、EPO、G-CSF、GM-CSF或其他医学支持治疗）：血常规: 白细胞计数:≥3.0×109/L、ANC：≥1.5×109/L、血小板：≥100×109/L、血红蛋白：≥90 g/L；肾脏：血清肌酐：≤1.5×ULN；或肾小球滤过率>50 mL/min；肝脏：总胆红素：≤1.5×ULN，肝转移者≤3×ULN、AST和ALT：≤2.5×ULN，肝转移者≤5×ULN；凝血：INR或PT：≤1.5×ULN、APTT：≤1.5×ULN
- 理解并自愿签署ICF；
- 男性参与者需在签署ICF开始直至末次给药后180天采取充分的非药物避孕措施，并不得捐献精子。
排除标准
- 有脑转移、脊髓压迫或尿路梗阻存在证据；
- 5年内有其他恶性肿瘤病史或同时患有其他活动性恶性肿瘤。除外已经治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或乳腺原位癌等；
- 筛选访视前4周内接受过任何大型手术（包括但不限于经尿道前列腺切除术、根治性前列腺切除术等），或计划试验期间接受大型手术治疗者；
- 既往有肾上腺切除术、垂体切除术或有垂体病变；
- 首次给药前2周内接受过放疗；
- 既往或正在进行内分泌治疗的前列腺癌患者（手术去势或其他内分泌治疗包括GnRH受体激动剂、GnRH受体拮抗剂、抗雄激素、雌激素、醋酸甲地孕酮等），但对于行前列腺切除术、放疗或冷冻疗法的前列腺癌患者，若其接受的新辅助内分泌治疗/辅助内分泌治疗不超过6个月，且在筛选前终止上述治疗超过6个月者除外；
- 确诊或疑似激素抵抗性前列腺癌患者；
- 随机前3个月内使用过5-α还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺、依立雄胺等）者；
- 正在使用或计划在试验期间使用中药、中成药、保健品及可能影响血清睾酮浓度的药物的患者，若中药、中成药、保健品说明书适应证或功能主治中包含治疗前列腺癌、影响雄激素水平、壮阳等字样，至首次给药需停用≥4周；
- 已接受过研究药物、研究生物制品或研究性医疗器械，并在首次给药前1个月或相应药物的5个半衰期内停药，以较长者为准；
- HBsAg阳性且HBV-DNA高于可测量下限，HCV抗体阳性且HCV-RNA高于可测量下限；抗HIV抗体初筛阳性；
- 有严重的心血管疾病史，包括但不限于： 1) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； 2) 静息状态下，12导联心电图检查得出的QTcF>450 ms； 3) 筛选前6个月内发生过急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心血管事件； 4) NYHA心功能分级≥Ⅱ级； 5) 控制不良的高血压（筛选期收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）； 6) 任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素：如低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁发生无法解释的猝死； 7) 筛选前4周或5个半衰期内（以较长时间者为准）使用延长QT间期的药物或能够诱导尖端扭转型室性心动过速的药物者，包括但不限于：奎尼丁、普鲁卡因酰胺、胺碘酮、索他洛尔等。
- 1型糖尿病或血糖控制不佳的2型糖尿病患者（筛选访视时糖化血红蛋白>8%）；
- 有需要全身性类固醇治疗的（非感染性）肺炎史或目前患有肺炎/间质性肺病；
- 既往有严重的中枢神经系统病史、疾病，如癫痫病史、癫痫或合并可能诱发癫痫的疾病；
- 已知对本品活性成分或任一辅料，或合成的LHRH或LHRH衍生物过敏者；
- 有重度哮喘史、过敏性反应或严重的荨麻疹和/或血管源性水肿病史；
- 有晕针或晕血史，且研究者判断有临床意义者，静脉采血困难或身体状况不能承受采血者；
- 酗酒（筛选前3个月内每周饮酒超过14单位酒精（1单位=啤酒350 mL，或酒精量40%的白酒45 mL，或葡萄酒150 mL），或酒精呼气检测阳性）、嗜烟（筛选前3个月内平均日吸烟量大于5支者）、吸毒、药物滥用者；
- 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响参与者完成本研究的伴随疾病或有临床意义的实验室检测结果；
- 研究者认为参与者存在其他原因而不适合参加本临床研究（如肺间质性病变、其他严重疾病等）；
- 性伴侣为育龄期女性但在研究期间及末次给药后180天内不愿采取有效避孕措施的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SYH9016注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用醋酸亮丙瑞林微球
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 试验期间发生的AE、SAE、生命体征、体格检查、12-导联心电图、实验室检查、注射部位局部耐受性（红斑、肿胀）以及DLT出现情况等 | Stage I | 安全性指标 |
| MTD（如有） | Stage I | 安全性指标 |
| 试验期间发生的AE、SAE、生命体征、体格检查、12-导联心电图、实验室检查、注射部位局部耐受性（红斑、肿胀）等 | Stage II | 安全性指标 |
| 最佳推荐剂量 | Stage II | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK指标：血浆亮丙瑞林PK参数，包括Cmax、Tmax、AUClast、AUCinf、t1/2、CL/F、Vz/F等 | Stage I | 有效性指标+安全性指标 |
| PD指标：血清睾酮浓度、LH浓度、FSH浓度、PSA浓度 | Stage I | 有效性指标+安全性指标 |
| PK指标：血浆亮丙瑞林PK参数，包括首次给药后的Cmax、Tmax、AUCinf、AUClast、Vz/F、t1/2、CL/F等 | Stage II | 有效性指标+安全性指标 |
| PK指标：末次给药后Cmax,ss、Tmax,ss、AUCinf,ss、AUClast,ss、AUCtau,ss、Vz,ss/F、t1/2,ss、CLss/F、Rac等 | Stage II | 有效性指标+安全性指标 |
| PD指标：血清睾酮浓度、LH浓度、FSH浓度、PSA浓度 | Stage II | 有效性指标+安全性指标 |
| 首次给药后28天结束时至末次给药后28天结束时血清睾酮维持去势水平（血清睾酮≤50 ng/dL）的累积概率 | Stage II | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 魏强 | 博士 | 正高级 | 028-85422707 | wq933@hot.mail.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 魏强 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川大学华西医院 | 冯萍 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 郑桐森 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 种铁 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 梁国标 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 吉林大学第一医院 | 王楠娅 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 刘林林 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 鲁雄兵 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 蒋书算 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 郴州市第一人民医院 | 孙建明 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 重庆医科大学第一医院 | 苟欣 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 四川省人民医院 | 刘竞 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 安恒庆 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 苏州市立医院 | 虞燕霞 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 德阳市人民医院 | 樊莲莲 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 山东省肿瘤医院 | 邹本奎 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 刘犇 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 傅斌 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 重庆医科大学第一医院 | 何为阳 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 杨建华 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 德阳市人民医院 | 尤平洪 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 山东省肿瘤医院 | 倪淑琴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 温金华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2025-01-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 122 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
