登记号
CTR20240081
相关登记号
CTR20222232
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
血液系统恶性肿瘤
试验通俗题目
TQB3909片联合TQB3702片在血液肿瘤受试者的I期临床试验
试验专业题目
评估TQB3909片联合TQB3702 片在恶性血液肿瘤受试者中安全性、有效性和药代动力学的Ib期临床试验
试验方案编号
TQB3909-TQB3702-Ib-01
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-09-14
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王训强
联系人座机
025-69927807
联系人手机号
13915995185
联系人Email
WXQ@CTTQ.COM
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江宁区福英路1099号
联系人邮编
211100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评估TQB3909联合TQB3702片在血液肿瘤受试者中的耐受性。
评估TQB3909联合TQB3702片在血液肿瘤受试者中的初步有效性。
评估TQB3909联合TQB3702片在血液肿瘤受试者中的药代动力学(PK)特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
- 年龄：18-80周岁（含界值，签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-2分；预计生存期超过3个月；
- 经组织学或细胞学明确诊断（符合WHO 2016诊断标准）的非霍奇金B细胞淋巴瘤；
- 明确诊断的符合 WHO定义的复发或难治性血液肿瘤
- 既往接受过至少一线系统性标准治疗
- 具有至少 1个可进行疗效评估的病灶/可测量疾病
- 主要器官功能良好，符合下列标准:(1) 血常规检查标准:a) 中性粒细胞绝对值（NEUT）≥0.75×109/L；血小板计数（PLT）≥75×109/L，若伴骨髓侵犯，PLT≥50×109/L；血红蛋白≥80g/L；b) 总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限 （ULN）；丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤3×ULN（淋巴瘤累及肝脏或胆道阻塞者≤5×ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或根据Cockcroft-Gault肾小球滤过公式估算的肌酐清除率≥50 mL/min（队列C需符合：肌酐清除率≥30 mL/min）(3) 凝血功能检查需符合以下标准:凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（7天内未接受过抗凝治疗）;
- 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月（队列C需延长至研究结束后12个月）内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月（队列C接受利妥昔单抗注射液治疗需延长至研究结束后12个月）内必须采用避育措施。
排除标准
- 首次用药前5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤[Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]和甲状腺乳头状癌；
- 伯基特淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤/白血病等；
- 发生Richter转化；
- 存在中枢神经系统（CNS）侵犯；
- 首次用药前3个月内接受过自体造血干细胞移植；
- 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；
- 由于任何既往治疗引起的毒性反应未恢复至≤CTC AE 1级，不包括脱发、乏力；
- 研究治疗开始前28天内接受了重大外科治疗、切开活检、明显创伤性损伤；
- 存在活跃或未控制的原发性自身免疫性血细胞减少症，包括自身免疫性溶血性贫血（AIHA）、原发免疫性血小板减少症（ITP）等；
- 有出血体质证据或病史的患者；或在首次用药前4周内出现任何≥CTC AE 3级出血事件（如消化道出血等）；
- 首次用药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
- 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
- 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括:i.1. 首次用药前6个月内患有≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（男性QTc >450ms，女性QTc >470ms以及其他不能完全控制的房颤或其他类型心律失常）及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）、心脏彩超评估左室射血分数（LVEF）<50%（队列C不能耐受强化疗者允许30%＜LVEF<50%）；ii.血压控制不理想（服用2种及以上降压药物情况下，收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）； iii.存在活动性感染(≥CTC AE 2 级感染);iv.活动性肝炎*;*活动性肝炎（乙肝参考： HBV DNA检测值≥正常值上限；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限）； v.有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； vi.患有癫痫并需要治疗者。
- 首次用药前7天内接受较高剂量的系统性糖皮质激素用于抗淋巴瘤治疗（>30mg/天强的松或等效药物），首次用药前4周内曾接受过化疗、放疗、单克隆抗体治疗，首次用药前12周内接受过免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体T（CAR-T）、CAR-NK细胞治疗，首次用药前接受的其它小分子抗肿瘤治疗（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）在5个半衰期内；
- 首次用药前1周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗；
- 已知对人源或鼠源单克隆抗体、鼠源制品、异种蛋白过敏者；
- 首次用药前4周内接种过活疫苗或mRNA疫苗，或参加研究期间计划接种活疫苗或mRNA疫苗；
- 首次用药前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验（以末次使用试验药物计）；
- 根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TQB3702片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:TQB3909片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:TQB3909片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)的发生率和严重程度，以及异常实验室检查指标; | 研究期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 完全缓解（CR）/CRi、客观缓解率(ORR)、MRD阴性率、CR/CRi持续时间（DOCR）、缓解持续时间（DOR）、至首次CR/CRi时间（TTCR）、TTR、PFS、OS等; | 研究期间 | 有效性指标 |
| 药代动力学(PK)参数:Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、Cmax,ss、AUCtau,ss、Cmin,ss 等; | 研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘艳艳 | 医学博士 | 主任医师 | 13838176375 | yyliu@zzu.edu.cn | 河南省-郑州市-金水区东明路127号 | 450008 | 河南省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 河南省肿瘤医院 | 刘艳艳 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 李彩霞 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 西南医科大学附属医院 | 李晓明/彭清 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 绵阳市中心医院 | 杜小波 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 刘爱军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 姜波 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 华北理工大学附属医院 | 闫振宇 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 高大 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院 | 吴涛 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 彭宏凌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 郴州市第一人民医院 | 梁欣荃 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 岳阳市中心医院 | 孙华/文芳 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 襄阳市中心医院 | 袁国林 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 四川省人民医院 | 黄晓兵 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 王季石 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 岑洪 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 山西省肿瘤医院 | 苏丽萍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 糜坚青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 秦玲/王彩娥 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院) | 程志 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州市第三人民医院 | 王羽 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 南阳市第二人民医院 | 姚金晓 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 泰安市中心医院 | 王玲 | 中国 | 山东省 | 泰安市 |
| 中山市人民医院 | 郭子文 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 咸阳市中心医院 | 刘接班 | 中国 | 陕西省 | 咸阳市 |
| 山东省肿瘤医院 | 李增军 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 河南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-12-11 |
| 河南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-01-29 |
| 河南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-10-21 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 218 ；
已入组例数
国内: 2 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-02-20；
第一例受试者入组日期
国内：2024-03-12；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
