登记号
CTR20251645
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
阻塞性呼吸暂停合并肥胖
试验通俗题目
在阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖的受试者评估HRS9531注射液的有效性和安全性 III期研究
试验专业题目
在不使用气道正压通气（PAP）治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖的受试者中评估HRS9531注射液的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的III期临床研究
试验方案编号
HRS9531-306
方案最近版本号
1.0
版本日期
2025-01-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李爽
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
Shuang.li.sl100@hengrui.com
联系人邮政地址
江苏省-连云港市-国家级经济技术开发区昆仑山路7号
联系人邮编
222047
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
HRS9531注射液治疗52周后在降低呼吸暂停低通气指数（AHI）方面优效于安慰剂。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经本人同意并已签署知情同意书，愿意并有能力遵从试验方案要求完成本研究；
- 签署知情同意书时年龄为18~75岁，男性或女性；
- 筛选时BMI ≥28.0 kg/m2；
- 饮食运动控制3个月或以上，且近3个月内体重变化≤5.0 kg；
- 筛选时多导睡眠监测（PSG）结果符合OSA；
- 有生育能力的女性受试者和伴侣为有生育能力女性的男性受试者在签署知情同意书至末次用药后2个月内无生育计划且同意采取高效的避孕措施，有生育能力的女性或男性受试者也无捐献卵子/精子的计划；具有生育能力的女性受试者随机前3天内妊娠检测为阴性，且不在哺乳期。
排除标准
- 实验室检查符合以下情况的： a) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥3×正常范围上限（ULN），总胆红素（TBIL）≥2.0×ULN； b) 肾小球滤过率估计值（eGFR）<30 mL/min/1.73 m2（采用慢性肾脏病-流行病学[CKD-EPI]公式基于血清肌酐计算）； c) 促甲状腺激素（TSH）<0.4或>6.0 mIU/L； d) 研究者判断可能影响疗效或安全性评估的其他实验室检查异常；
- 心电图（ECG）检查显示具有临床意义的异常且研究者判断可能影响受试者安全的，包括但不限于心肌梗死、严重心律失常（如室上性心动过速、心房颤动、心房扑动、II度或III度房室传导阻滞等）；
- 血压控制不佳：收缩压≥160 mmHg，或舒张压≥100 mmHg；
- 病人健康状况问卷-9（PHQ-9）评分≥15分；
- 存在可能明显影响体重的内分泌疾病或单基因突变导致的肥胖症或遗传性肥胖综合征等；
- 糖尿病；
- 诊断为中枢性或混合性睡眠呼吸暂停或者诊断为潮式呼吸；
- 存在研究者认为可能干扰试验结果的呼吸和神经肌肉相关疾病；
- 既往及筛选时存在与失眠或过度思睡有关的临床异常情况或疾病（OSA除外）；
- 既往有任何影响胃排空的情况，长期使用直接影响胃肠道动力的药物，存在严重胃肠道疾病或接受过胃肠道手术者；
- 既往或已知有急性胰腺炎或慢性胰腺炎病史、胰腺损伤史；急性胆囊炎病史；有症状/需治疗的胆囊疾病者
- 既往或已知有甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）病史或家族史；
- 筛选前1个月内有严重感染、严重外伤或接受过大中型手术；
- 筛选前6个月内发生过严重的心脑血管疾病史，包括失代偿性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分级为III和IV）、不稳定型心绞痛、卒中或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、严重心律失常，或进行过冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术等心脏手术；
- 5年内发生过任何器官系统恶性肿瘤，无论是否有局部复发或转移的证据，但已治愈的局部皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和前列腺原位癌除外；
- 存在或疑似抑郁症、双相情感障碍、自杀倾向、精神分裂症或其他较严重的精神疾病者；
- 已知或疑似酒精和/或药物滥用史或吸毒史；
- 存在急性或慢性肝炎或除非酒精性脂肪性肝病以外的其他严重肝脏疾病史；
- 存在严重血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、溶血性贫血、镰状细胞病等）或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如疟疾）；
- 存在自身免疫性疾病且研究期间计划使用全身性糖皮质激素治疗或免疫抑制治疗；
- 3个月内有使用过可能导致体重明显增加或减轻的药物或治疗：
- 研究者判断其他任何可能影响思睡评估的药物或治疗；
- 既往或者计划进行减重手术（1年前吸脂手术史除外）；
- 既往或者计划进行内窥镜和/或基于设备的减重治疗，或在最近6个月内移除设备（例如粘膜消融、胃动脉栓塞、胃内球囊和十二指肠空肠旁路套管术）；
- 接受PAP或其他研究者认为可能干预研究结果的治疗OSA措施（如口腔矫正器，神经刺激治疗等），除非受试者愿意在筛选前4周内和研究期间停止使用该治疗；
- 需要接受辅助供氧；
- 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验，参加临床试验定义为：签署知情同意，并使用过试验用药品（含安慰剂）或试验医疗器械；或仍在试验药物5个半衰期内（以较长者为准）；
- 筛选前3个月内有献血史或失血量≥400 mL，或在3个月内接受过输血者；
- 计划在试验期间进行手术（研究者认为不影响试验的小型手术除外）；
- 精神上无行为能力或语言障碍的受试者不能充分理解或参与试验过程的；
- 由研究者判断，存在影响受试者安全或其它任何干扰试验结果评估的情况（医疗、心理、社会或地理性因素等）
- 研究者及研究中心相关工作人员或其他直接参与方案执行者，及其直系家庭成员（如配偶、合法伴侣、父母、子女或兄弟姐妹等）；恒瑞公司员工；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HRS9531注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HRS9531安慰剂
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗52周后，AHI相对基线的变化 | 52周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗52周后，AHI相对基线变化的百分比； | 52周 | 有效性指标 |
| 治疗52周后，AHI相对基线降低≥50%的受试者比例； | 52周 | 有效性指标 |
| 治疗52周后，AHI <5.0次/h，或者AHI介于5.0-14.0次/h且Epworth思睡量表（ESS）≤10的受试者比例； | 52周 | 有效性指标 |
| 治疗52周后，体重相对基线变化的百分比。 | 52周 | 有效性指标 |
| 治疗52周后，ESS评分相对基线的变化； | 52周 | 有效性指标 |
| 治疗52周后，睡眠功能结局问卷（FOSQ）总体评分及其各个域评分相对基线的变化； | 52周 | 有效性指标 |
| 治疗52周后，体重相对基线降低≥5%、≥10%、≥15%和≥20%的受试者比例； | 52周 | 有效性指标 |
| 治疗52周后，体重、体重指数（BMI）相对基线的变化； | 52周 | 有效性指标 |
| 治疗52周后，颈围、腰围、空腹血浆葡萄糖、空腹血清胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗（稳态模型评价[HOMA]模型）、血脂、超敏C反应蛋白（hsCRP）相对基线的变化； | 52周 | 有效性指标 |
| 治疗52周后，收缩压、舒张压相对基线的变化； | 52周 | 安全性指标 |
| 治疗52周后，患者报告结局信息测量系统（PROMIS）睡眠相关损害简表8a、PROMIS睡眠紊乱简表8b评分相对基线的变化； | 52周 | 有效性指标 |
| 治疗52周后，患者对疾病状态的总体印象量表（PGIS）-OSA思睡、疲乏、打鼾分类变化改善的受试者比例； | 52周 | 有效性指标 |
| 安全性终点：不良事件等 | 56周 | 安全性指标 |
| 免疫原性终点：抗HRS9531抗体及中和抗体。 | 56周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭立新 | 医学博士 | 主任医师 | 0554-2799199 | glx1218@163.com | 北京市-北京市-东城区东单大华路1号 | 100034 | 北京医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京医院 | 郭立新 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 无锡市人民医院 | 朱晓巍 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 深圳市人民医院 | 吴炎/程涵蓉 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 哈尔滨医科大学附属第二医院 | 乔虹 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 惠州市第三人民医院 | 李桂平 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 南阳市中心医院 | 王松 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 李启富 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 成都市第二人民医院 | 魏东 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 秦贵军 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中南大学湘雅三 | 金萍 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 江西省人民医院 | 程宗佑 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 秦皇岛市第一医院 | 刘博伟 | 中国 | 河北省 | 秦皇岛市 |
| 山西医科大学第一医院 | 白涛和任寿安 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 宁波市第二医院 | 董昭兴/李建辉 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 南通大学附属医院 | 顾云娟 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 柳州市人民医院 | 彭晓娟 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 嘉兴市第二医院 | 余琼 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 曾朝阳 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 吉林大学第一医院 | 刚晓坤 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 任晓勇/董鹏 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京医院伦理委员会 | 同意 | 2025-03-11 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 140 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
