登记号
CTR20191837
相关登记号
CTR20170161,CTR20171293,CTR20190900,CTR20200015,CTR20202582,CTR20212168
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
一代或二代EGFR抑制剂治疗失败的、T790M突变阴性且MET扩增的复发转移性非小细胞肺癌患者
试验通俗题目
谷美替尼联合奥希替尼治疗复发转移性非小细胞肺癌的安全性及疗效性研究
试验专业题目
谷美替尼（Glumetinib）联合奥希替尼(Osimertinib)治疗EGFR抑制剂治疗失败的复发转移性非小细胞肺癌患者的Ib/II期、开放标签、多中心临床研究
试验方案编号
SCC244-203
方案最近版本号
2.0
版本日期
2020-05-06
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
安丽军
联系人座机
021-20568933
联系人手机号
17792081848
联系人Email
lijun.an@haihepharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区祖冲之路865号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
探索谷美替尼联合奥希替尼治疗EGFR 抑制剂治疗失败且MET 扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的安全性及疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能够理解并自愿签署书面知情同意书（ICF）；
- 年龄≥18岁的男性或女性患者；
- 经组织学或细胞学确诊的非小细胞肺癌，经临床诊断为IIIB/IIIC期的无法经手术切除或根治性同步放化疗的非小细胞肺癌，或IV期转移性非小细胞肺癌；
- 仅适用于Ib期剂量递增阶段：既往EGFR抑制剂单药治疗失败；
- 仅适用于Ib期剂量扩展阶段和II期：针对晚期NSCLC，接受一二代EGFR抑制剂或三代EGFR抑制剂单药治疗且治疗失败；此外，患者接受过系统性抗肿瘤治疗不超过三线： a)队列1：经一代或二代EGFR抑制剂单药治疗失败后确认T790M突变阴性，未经三代EGFR TKI治疗（II期接受既往或当地实验室肿瘤组织检测或液体活检的T790M突变结果作为入组依据，但需要中心实验室确认）； b)队列2：经三代EGFR抑制剂单药治疗失败，未经一代或二代EGFR TKI治疗；
- 符合关于EGFR抑制剂治疗失败(获得性耐药)标准的定义；
- EGFR抑制剂治疗疾病进展后采集的肿瘤组织标本符合MET扩增的标准；
- 根据RECIST 1.1标准评估至少存在1处可测量的病灶
- II期患者必须提供有效且合格的组织样本，细针穿刺和细胞学样本不符合筛选期试验入组资格
- 育龄期女性受试者筛选期血清妊娠试验呈阴性。曾行绝育手术或是已绝经的女性受试者除外
- ECOG体力状况评分≤1分
- 具有足够的骨髓、肝肾器官功能；
排除标准
- 既往接受过MET抑制剂治疗；
- 仅使用于Ib剂量扩展期和II期：接受过的EGFR抑制剂再挑战（rechallenge）治疗的患者；
- 有对ALK、ROS1靶向药物敏感的基因变异；
- 有脑转移相关症状的，而且在神经学上不稳定的中枢神经系统CNS转移，或者需要增加类固醇剂量来控制CNS疾病；
- 过去5年内患有其它恶性肿瘤；
- 接受任何抗癌治疗的末次给药距本研究首次给药少于4周或少于5个半衰期（以时间短者为准）；接受抗肿瘤中药（以中药说明书适应症为准）治疗者，少于2周洗脱期；首次给药前既往接受放疗结束后2周以内；
- 间质性肺疾病（ILD）或需要系统性类固醇治疗的肺炎；
- 根据研究者的判断，患者预期寿命< 12 周；
- 体重<40公斤；
- 筛选前6个月内，有心血管系统疾病符合下面任一条： a)心功能≥NYHA III级的充血性心力衰竭；或左心室射血分数（LVEF）< 50%； b)需要药物治疗的严重心律失常； c)QTcF男性＞450毫秒，女性＞470毫秒，或存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素，例如经研究者判断有临床意义的低钾血症、长QT综合征家族史或家族性心律失常史； d)未能有效控制的高血压（定义为经规范化降压药治疗后收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg）； e) 首次给药前6个月内发生过急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、冠脉或外周动脉搭桥术； f)具有临床意义的心率失常，包括但不限于完全性左束支传达异常，Ⅲ度房室传导阻滞，II度房室传导阻滞，PR间期> 250毫秒。
- 在用药前4周内肺出血>CTCAE 2级，或痰中带血超过5次/天或每次咯血超过5毫升，或首次给药前4周内出现≥CTCAE 3级的出血事件或具有出血倾向的患者。目前有活动性十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、肠梗阻等研究者判定的可能引起消化道出血或者穿孔的其它状况，或者既往有肠穿孔、肠瘘治疗未痊愈
- 可能影响研究结果的严重的、无法控制的伴随疾病：包括恶性胸腔积液，首次给药前1周内存在需要系统性治疗的活动性细菌、真菌或病毒感染等
- 存在任何经研究者判断需要治疗的具有临床意义的全身性疾病，包括但不限于甲状腺疾病（激素替代治疗甲状腺功能稳定的患者可以入组）、器官移植患者、精神障碍史，精神类药物滥用、酗酒或吸毒史
- 具有影响口服药物吸收、分布、代谢或清除的多种因素；
- 首次给药前6个月内发生过动/静脉血栓事件或栓塞事件，如脑卒中（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞
- 研究期间不能中断使用如下药物：可能导致 QTc间期延长或尖端扭转型室性心动过速药物；首次给药前2周，影响CYP3A4 的强抑制剂或强诱导剂。首次给药前一周，香豆素类抗凝剂；
- 首次给物前28天内接受过大手术或显著创伤性损伤；
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者。慢性乙型肝炎病毒携带者HBV DNA＜2000 IU/ml(＜10000 拷贝/ml)，必须在整个研究期间接受抗病毒治疗
- 妊娠期或哺乳期女性患者。妊娠的定义是妇女处于受孕后至妊娠终止之前的状态，可以通过实验室血人绒毛膜促性腺激素（hCG）检查阳性（＞5 mIU/mL）来确认
- 有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性，不接受在试验过程中直至治疗结束后6个月内使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂）的患者；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:谷美替尼片
|
用法用量:剂型：片剂；规格：50mg;给药途径：口服；用药频次：一天一次；Ib期剂量：起始剂量固定在200mg QD；用药时程：连续用药21天为一周期；II期剂量：由Ib期决定RP2D；用药时程：连续用药21天为一周期
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中文通用名:谷美替尼片
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用法用量:剂型：片剂；规格：50mg;给药途径：口服；用药频次：一天一次；Ib期剂量：起始剂量固定在200mg QD；用药时程：连续用药21天为一周期；II期剂量：由Ib期决定RP2D；用药时程：连续用药21天为一周期
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中文通用名:甲磺酸奥希替尼片 英文名：Osimertinib 商品名：泰瑞沙
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用法用量:剂型：片剂；规格：80mg;给药途径：口服；用药频次：一天一次；剂量：80mg QD；用药时程：连续用药21天为一周期
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中文通用名:谷美替尼片
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剂型:片剂
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中文通用名:谷美替尼片
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剂型:片剂
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中文通用名:谷美替尼片
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剂型:片剂
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中文通用名:甲磺酸奥希替尼片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ib期递增：治疗期间发生的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的类型、频率、严重程度及转归，根据美国国立癌症研究所（NCI） CTCAE（5.0版）评价毒性级别；实验室检查结果、心电图（ECG）及心脏影像学发现和体格检查发现，包括生命体征、体重和东部肿瘤协作组（ECOG）（详见附录1）体能状况评等研究者评估的客观缓解率（ORR）；独立影像评估的客观缓解率（ORR） | 整个临床试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ib期剂量扩展研究：研究者评估的客观缓解率（ORR） | 整个临床试验期间 | 有效性指标 |
| II期研究：独立影像评估的客观缓解率（ORR） | 整个临床试验期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ib期递增：研究者评估的客观缓解率（ORR）、无进展生存期(PFS)、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）以及总生存期（OS）；谷美替尼和奥希替尼的血浆浓度，群体PK参数包括但是不限于药时曲线下面积（AUC）（0-24hr）、药峰浓度（Cmax）、Tmax、半衰期； | 整个临床试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ib 期扩展：PFS、DoR、DCR、OS及1 年的OS 率。AE 和SAE 的类型和频率；实验室检查结果、ECG 及心脏影像学发现和体格检查发现等。谷美替尼和奥希替尼的血浆浓度，群体PK 参数 | 整个临床试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| II 期：PFS，ORR、DCR、DoR、OS 及1 年OS 率。 AE 和SAE 的类型和频率；实验室检查结果、ECG 及心脏影像学发现和体格检查发现等，血浆浓度，群体PK 参数 | 整个临床试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陆舜 | 医学博士 | 主任医师 | 021-22200000-2153 | shun_lu@hotmail.com | 上海市-上海市-上海市淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京肿瘤医院 | 王子平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 杨农，李坤艳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 天津市肿瘤医院 | 黄鼎智 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 张沂平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 王佳蕾 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 李峻岭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西医院 | 李潞 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 李明君 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 江苏省人民医院 | 束永前 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 史美祺 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 胡艳萍 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 北京肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 于起涛 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 王秀问 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河南省肿瘤医院 | 胡秀峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 赵卉 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 南通大学附属医院 | 冯健 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 浙江大学附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 广东省中医院 | 张海波 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2019-08-16 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2020-05-14 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 120 ；
国际: 150 ；
已入组例数
国内: 30 ；
国际: 30 ；
实际入组总例数
国内: 30 ；
国际: 30 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-05-11；
国际：2020-05-11；
第一例受试者入组日期
国内：2020-06-05；
国际：2020-06-05；
试验终止日期
国内：2023-02-17；
国际：2023-02-17；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
