登记号
CTR20231287
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发性非霍奇金淋巴瘤，难治性非霍奇金淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病，小淋巴细胞淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤，边缘区淋巴瘤，弥漫性大B细胞淋巴瘤
试验通俗题目
Bcl-2抑制剂BGB-21447用于成熟B细胞恶性肿瘤患者的1期研究
试验专业题目
一项Bcl-2抑制剂BGB-21447用于成熟B细胞恶性肿瘤患者的1期、开放性、剂量递增研究
试验方案编号
BGB-21447-101
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-10-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李越
联系人座机
4008203-159
联系人手机号
联系人Email
ClinicalTrials@beigene.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园，科学院路30号
联系人邮编
102206
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的:
评价BGB-21447单药治疗的安全性和耐受性，并确定BGB-21447单药治疗复发或难治性（R/R）非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的最大耐受剂量（MTD）（或最大给药剂量[MAD]）和2期推荐剂量（RP2D）;
在评价的疾病类型中评价递增给药方案的安全性和耐受性;
次要目的:
评估BGB-21447的药代动力学（PK）特征
初步评估BGB-21447单药治疗的抗肿瘤活性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 根据世界卫生组织[WHO]指南，确诊患有以下1种疾病 ： 队列A： 1) R/R DLBCL（除外存在MYC和Bcl-2和/或Bcl-2易位的高级别B细胞淋巴瘤；原发性皮肤DLBCL，腿型、灰区淋巴瘤和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤） 2) 复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL) 3) 复发或难治性边缘区淋巴瘤(MZL) 4) 转化型B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL) 队列B和C：符合国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（IWCLL）标准的CLL/SLL诊断
- 计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）显示有可测量病灶 a. CLL：至少1个淋巴结的最长直径> 1.5 cm且有2个垂直径可测量或流式细胞仪检测到克隆淋巴细胞 b. DLBCL、FL、MZL或SLL：至少1个淋巴结的最长直径> 1.5 cm或至少1个结外病灶的最长直径> 1.0 cm，有2个垂直径可测量。MZL：孤立性脾肿大被认为可测量病灶
排除标准
- 入组研究前2年内存在既往恶性肿瘤（研究疾病除外），但已经治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌或局部Gleason评分≤ 6分的前列腺癌除外
- 已知淋巴瘤/白血病累及中枢神经系统
- 已知患有或当前疑似患有Richter’s综合征
- 在研究药物首次给药前< 3个月进行过自体干细胞移植。或在研究药物首次给药前< 3个月接受过嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗
- 既往接受过同种异体干细胞移植
- 研究药物首次给药之前4周内进行过大手术
- 研究药物首次给药前使用以下治疗： a. 研究药物首次给药前≤ 28天接受过任何生物制品和/或免疫治疗 b. 研究药物首次给药前≤ 14天接受过任何全身化疗或放疗 c. 研究药物首次给药前≤ 14天使用过任何小分子靶向药物 d. 研究药物首次给药前≤ 7天使用过抗肿瘤皮质类固醇。在入组前使用短期系统性皮质类固醇控制淋巴瘤相关症状的患者，如果能在开始研究治疗后5天内逐渐减低剂量直至停药，则允许入组 e. 在研究药物首次给药前≤ 14天（对于抑制剂，或5个半衰期，以较长时间为准）接受过任何强效/中效CYP3A抑制剂或诱导剂治疗，或需要长期使用强效CYP3A抑制剂或诱导剂治疗。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BGB-21447片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:BGB-21447片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性的受试者数量，具体定义见SAP或方案中的文本 | 最多4年 | 安全性指标 |
| 治疗中出现的不良事件、严重不良事件 （根据NCI-CTCAE 5.0版确定） | 最多4年 | 安全性指标 |
| TLS相关事件的发生率，TLS将通过实验室值确定并由研究者评估 | 最多4年 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| BGB-21447的血浆峰浓度(Cmax) | 最多4年 | 有效性指标+安全性指标 |
| BGB-21447的血浆谷浓度(Ctrough) | 最多4年 | 有效性指标+安全性指标 |
| BGB-21447从时间0到最后一个采样时间点的血药浓度-时间曲线下面积(AUClast) | 最多4年 | 有效性指标+安全性指标 |
| BGB-21447从时间0外推到无穷远的曲线下面积(AUCinf) | 最多4年 | 有效性指标+安全性指标 |
| BGB-21447的血浆浓度达峰时间(Tmax) | 最多4年 | 有效性指标+安全性指标 |
| BGB-21447的终末半衰期(t1/2) | 最多4年 | 有效性指标+安全性指标 |
| BGB-21447的口服给药后血浆中药物的表观总清除率(CL/F) | 最多4年 | 有效性指标+安全性指标 |
| BGB-21447的表观分布容积（Vz/F） | 最多4年 | 有效性指标+安全性指标 |
| BGB-21447稳态下的血浆峰浓度(Cmax) | 最多4年 | 有效性指标+安全性指标 |
| BGB-21447稳态下的血浆谷浓度(Ctrough) | 最多4年 | 有效性指标+安全性指标 |
| BGB-21447稳态下的从时间0到最后一个采样时间点的 血药浓度-时间曲线下面积(AUClast) | 最多4年 | 有效性指标+安全性指标 |
| BGB-21447稳态下的从时间0外推到无穷远的曲线下面积(AUCinf) | 最多4年 | 有效性指标+安全性指标 |
| BGB-21447稳态下的血浆浓度达峰时间(Tmax) | 最多4年 | 有效性指标+安全性指标 |
| BGB-21447稳态下的终末半衰期(t1/2) | 最多4年 | 有效性指标+安全性指标 |
| BGB-21447稳态下的口服给药后血浆中药物的表观总清除率(CL/F) | 最多4年 | 有效性指标+安全性指标 |
| BGB-21447稳态表观分布容积（Vz/F） | 最多4年 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李建勇 | 博士 | 主任医师 | 13951877733 | lijianyonglm@medmail.com.cn | 江苏省-南京市-鼓楼区广州路300号 | 210029 | 江苏省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 江苏省人民医院 | 李建勇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 临沂市人民医院 | 翁桂香 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 福建省肿瘤医院 | 杨瑜 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周可树 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 李登举 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 王婷玉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山东省立医院 | 王欣 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 李彩霞 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 刘澎 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2023-02-15 |
| 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2023-11-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 66 ；
已入组例数
国内: 7 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-05-27；
第一例受试者入组日期
国内：2023-06-20；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
