登记号
CTR20234106
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）
试验通俗题目
AMG 509用于转移性去势抵抗性前列腺癌受试者的1期研究
试验专业题目
一项评价AMG 509用于转移性去势抵抗性前列腺癌受试者的安全性、耐受性、药代动 力学和有效性的1期研究
试验方案编号
20180146
方案最近版本号
修订案10.1
版本日期
2025-08-18
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李越
联系人座机
010-4008203-159
联系人手机号
联系人Email
Clinicaltrials@beonemed.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园，科学园路30号
联系人邮编
102206
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
在成人受试者中评价AMG 509 治疗的安全性和耐受性，确定AMG 509 治疗的最大耐受剂量（MTD）或2期推荐剂量（RP2D），表征AMG 509 治疗的药代动力学（PK）特征，初步评价AMG 509 治疗的抗肿瘤活性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男
健康受试者
无
入选标准
- 在开始任何研究特定活动/操作之前，受试者已提供知情同意/赞同。
- 年龄≥ 18岁（若该国家/地区的法定成年年龄大于18岁，则需≥ 该法定成年年龄。
- 受试者患有经组织学或细胞学证实的mCRPC： ？ 第1、2（已停止招募）5和7部分（AMG 509单药治疗）：受试者患有经组织学或细胞学证实的mCRPC，对新型抗雄激素治疗（醋酸阿比特龙和/或恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺或瑞维鲁胺）难治且接受至少1种（但不超过2种）紫杉烷方案包括治疗mHSPC等疾病失败（或在医学上认为不适合紫杉烷方案治疗或主动拒绝紫杉烷方案治疗）。 注：紫杉烷方案定义为紫杉烷至少暴露2个周期。任何已给药且因非疾病进展原因而停药的NHT将不计为额外的治疗线。 - 剂量探索阶段：转移性疾病且必须曾接受新型抗雄激素治疗。 - 剂量扩展阶段：受试者在任何情况下接受的NHT和紫杉烷治疗方案均不得超过2种，允许接受最多2种其他全身性抗癌治疗（例如，抗PD1、PARP抑制剂、放射性配体治疗、Sipuleucel-T、试验药物）注：联合治疗视为一种全身性抗癌治疗。 ？ 第4A、4B和7部分（AMG 509与醋酸阿比特龙联合治疗）： - 受试者患有经组织学或细胞学证实的mCRPC，未接受过或既往接受过1～2种NHT（根据各部分，在任何疾病背景下接受治疗）且既往未接受过或接受过1次紫杉烷（治疗HSPC）。在第4A部分剂量扩展阶段（最多入组约10例受试者）和第7部分（与阿比特龙联合治疗），允许受试者之前接受过阿比特龙治疗，前提是既往没有不耐受情况（例如，因毒性需要降低剂量或终止治疗）。
- 受试者必须接受过双侧睾丸切除术或正在接受促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或拮抗剂连续ADT。
- 总血清睾酮≤50 ng/dL或1.7 nmol/L。
- 存在mCRPC进展证据，定义为满足1项或多项PCWG3标准：？ PSA水平≥ 1 ng/mL，且间隔1周以上的至少连续两次检查显示升高。注：PSA升高应以最近一次的前线抗癌治疗的开始日期之后记录；对于第3部分，PSA升高应在完成AMG 509第一个疗程之后记录。 ？ 根据PCWG3改良的RECIST v1.1定义的淋巴结或内脏疾病进展。 ？ 骨扫描出现≥ 2个新病灶。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0～1。
- 预期寿命 ≥ 3个月。
- 器官功能良好，定义如下： 血液学功能： - 中性粒细胞绝对计数≥ 1 × 109/L（筛选评估前7天内未接受生长因子支持）。 - 血小板计数≥ 75 × 109/L（筛选评估前7天内未接受血小板输注）。 - 血红蛋白≥ 9 g/dL（90 g/L）（筛选评估前7天内未输血）。 肾功能： - 基于肾病饮食调整（ MDRD ） 计算的估计肾小球滤过率 ≥ 30 mL/min/1.73 m2。 肝功能： - AST和ALT< 3 × 正常值上限（ULN）（肝脏转移受试者< 5 × ULN）。 - 总胆红素（TBL）< 1.5 × ULN（或对于肝转移受试者，< 2 × ULN）。对于 已知患有Gilbert综合征的受试者，允许TBL≤ 3 × ULN。 心功能： - 左心室射血分数> 50%（二维经胸超声心动图[ECHO]是首选评价方法；如果ECHO不可用，则可接受多门控采集扫描）。 - 基线ECG QTcF≤ 470 ms（3次连续测量值的平均值），Fridericia公式： QTcF = QT/（RR^[1/3]）。 肺功能： - 在室内空气的未吸氧条件下，休息时的血氧饱和度> 92%。
排除标准
- 病理学结果符合前列腺纯小细胞癌、前列腺神经内分泌癌标准，或任何其他组织学检查结果不同于腺癌。
- 首次给药前4周内接受过放射疗法（或首次给药前2周内接受过局部或局灶性放射疗法）。
- 有未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移或软脑膜疾病。经过治疗的CNS转移病史的受试者，如果在完成CNS定向治疗后有影像学证据表明改善，并且在完成CNS定向治疗至筛选影像学检查之间无立即进展证据，则有资格入组。
- 首次给药前4周内接受过大手术。
- 既往或当前患有经确认的自身免疫性疾病或其他导致永久性免疫抑制或需要永久性免疫抑制治疗的疾病。
- 受试者在试验药物首次给药前7天内有症状和/或临床体征和/或影像学体征，提示急性和/或未受控制的活动性全身感染。注：如果对积极治疗有反应并与申办方协商后，允许出现单纯性尿路感染和单纯性细菌性咽炎。无需筛查慢性感染状况。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测呈阳性。
- 根据以下结果和/或标准，排除肝炎感染： 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性（提示慢性乙型肝炎或近期急性乙型肝炎）。 HBsAg阴性且乙型肝炎核心抗体阳性：需要通过聚合酶链反应（PCR）检测乙型肝炎病毒DNA。检出乙型肝炎病毒DNA提示隐匿性乙型肝炎。 丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）阳性：需要通过PCR检测丙型肝炎病毒RNA。检出丙型肝炎病毒RNA提示慢性丙型肝炎。
- 动脉或静脉血栓形成史（如卒中、短暂性脑缺血发作、肺栓塞或深静脉血栓形成）；AMG 509治疗开始前12个月内发生过动脉血栓形成；AMG 509治疗开始前6个月内发生过静脉血栓形成，抗凝血治疗后稳定。注：近期有静脉血栓形成病史的受试者在研究治疗首次给药前必须维持相同的抗凝治疗方案至少28天。
- AMG 509首次给药前12个月内发生过心肌梗死和/或症状性充血性心脏衰竭（纽约心脏病学会标准> II级），但在AMG 509首次给药前6个月以上由心脏病专家确诊并通过支架放置控制的缺血或非ST段抬高性心肌梗死除外。
- 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未消退至不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版1级或基线水平；脱发或毒性稳定且控制良好的情况除外，但需研究者和申办方均同意。
- 过去2年内有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外： 已给予根治性治疗，同时在入组前 ≥ 1年无已知活动性疾病且主治医生认为复发风险较低的恶性肿瘤； 经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或无疾病证据的恶性雀斑样痣； 经过充分治疗的非侵袭性乳头状尿路上皮癌或原位癌。
- 有炎症性肠病（溃疡性结肠炎或克罗恩病）或引起慢性恶心、呕吐或腹泻的任何其他胃肠疾病病史或证据（定义为 ≥ CTCAE 2级）。
- 有间质性肺疾病或活动性、非感染性肺炎或未受控制的哮喘的证据。
- 存在与联合治疗药物相关的额外风险的医学状况。 ？ 第4A、6和7部分（与阿比特龙联合治疗）：存在未受控制的高血压、血钾过少或液体潴留。 ？ 第4A、6和7部分（与阿比特龙联合治疗）：既往发生或存在肾上腺皮质功能不全。
- 既往接受过STEAP1靶向治疗。
- 首次给药开始前4周内接受过任何抗肿瘤疗法或免疫治疗，不包括促黄体激素释放激素/促性腺激素释放激素（LHRH/GnRH）类似物（激动剂/拮抗剂），除非符合以下条件： ？ AMG 509前2个月内接受过前列腺特异性膜抗原（PSMA）放射性核素治疗，除非受试者接受< 2个周期的治疗。 注：如果受试者仅接受了1个周期的PSMA放射性核素治疗，则在入组前< 35天内不得接受此类治疗。
- 需要长期全身性皮质类固醇治疗（泼尼松剂量> 10 mg/天或等效药物）或任何其他免疫抑制治疗（包括抗TNFα治疗），除非在给药前7天内停药（充分逐渐减量）。
- 第4A、6和7部分（与阿比特龙联合治疗）：在首次给药前7天内合并使用治疗指数窄的CYP2D6底物（如硫利哒嗪）。
- 第4A、6和7部分（与阿比特龙联合治疗）：首次给药前28天内使用强效CYP3A4诱导剂（例如，卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、利福平、利福喷丁、圣约翰草）。
- 研究治疗首次给药前4周内接种过活病毒或减毒活疫苗。
- 目前正在另一项试验性器械或药物研究中接受治疗，或自从结束另一项试验性器械或药物研究的治疗以来不到4周。在参与本研究期间禁止接受其他试验性程序（试验性扫描除外）。
- 不愿意在治疗期间避免捐精的受试者，以及女性伴侣具有生育能力的男性受试者，如果不愿意在治疗期间以及试验药物和/或非试验药物/辅助药品末次给药后6个月内保持禁欲（避免异性性行为）或采取避孕措施。
- 对研究治疗药物成分及其类似物有过敏反应或急性超敏反应史。已知对高剂量皮质类固醇有禁忌症的受试者也应排除。
- 尽受试者和研究者所知，受试者有可能无法完成所有研究方案要求的研究访视或程序，和/或遵守所有要求的研究程序（例如临床结局评估)
- 任何其他具有临床意义的障碍、病症或疾病的历史或证据（上述列出的除外），且研究者或安进医学监查员（如果咨询）认为，将对受试者安全性造成风险或干扰研究评价、程序或完成。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AMG 509
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性(DLTs) | 自AMG 509首次给药起28天，或2）达到目标剂量后7天。 | 安全性指标 |
| 治疗中出现的不良事件 | 在整个研究期间持续，直至SFU结束 | 安全性指标 |
| 治疗相关不良事件 | 在整个研究期间持续，直至SFU结束 | 安全性指标 |
| 生命体征、ECG和临床实验室检查结果的变化 | 在整个研究期间持续，直至SFU结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK参数，包括但不限于最大血清浓度（Cmax）、 达峰时间（Tmax）、最小血清浓度（Cmin）、给药间隔内的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、重复给药后的蓄积和半衰期（t1/2，如可行） | 输注前及输注结束后不同时间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1评估的 客观缓解（OR） | 第1-24周 每8周一次，第25周及以后每12周一次，直至根据PCWG3记录到放射学疾病进展、开始新的抗癌治疗或研究治疗首次给药后至多3年。注：对于在疾病进展后继续接受治疗的疾病进展受试者，应按照活动时间表继续进行成像（只要其继续接受治疗）。 | 有效性指标 |
| 前列腺特异性抗原（PSA）缓解（30%、50%、70%和90%） | 每周期第一天，直至SFU结束 | 有效性指标 |
| 第12周的PSA50缓解 | 每周期第一天，直至12周 | 有效性指标 |
| 根据RECIST 1.1评估的缓解持续时间（DOR） | 第1-24周 每8周一次，第25周及以后每12周一次，直至根据PCWG3记录到放射学疾病进展、开始新的抗癌治疗或研究治疗首次给药后至多3年。注：对于在 疾病进展后继续接受治疗的疾病进展受试者，应按照活动时间表继续进行成像（只要其继续接受治疗）。 | 有效性指标 |
| 基于PSA50的PSA DOR | 每周期第一天，直至SFU结束 | 有效性指标 |
| 至疾病进展时间（影像学和PSA） | 影响学及PSA检测至疾病进展 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS）（影像学和PSA） | 影响学及PSA检测至疾病进展 | 有效性指标 |
| 6个月影像学PFS | 第1-24周每8周一次 | 有效性指标 |
| 1年、2年和3年总生存期（OS） | 在整个研究期间持续，直至研究结束 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 叶定伟 | 医学博士 | 主任医师 | 13701663571 | dwyeli@163.com | 上海市-上海市-浦东新区康新公路4333号 | 201318 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 叶定伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江省人民医院 | 张大宏 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 周芳坚 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| National Taiwan University Hospital | Chia-Chi Lin | 中国台湾 | 台北 | 台北 |
| Linkou Chang Gung Memorial Hospital of Chang Gung Medical Foundation | Yung-Chang Lin | 中国台湾 | 桃园 | 桃园 |
| Chris OBrien Lifehouse | Lisa Horvath | 澳大利亚 | NSW | Camperdown |
| Monash Medical Centre | Harriet Herbison | 澳大利亚 | VIC | Clayton |
| Universitaetsklinikum Essen | Viktor Gruenwald | 德国 | - | Essen |
| Universitaetsklinikum Heidelberg | Stefanie Zschaebitz | 德国 | - | Heidelberg |
| Universitaetsklinikum Muenster | Katrin Schlack | 德国 | - | Muenchen |
| Klinikum rechts der Isar der TUM | Sylvie Lorenzen | 德国 | - | Muenchen |
| National Cancer Center Hospital East | Nobuaki Matsubara | 日本 | Chiba | Kashiwa-shi |
| The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research | Shigehisa Kitano | 日本 | Tokyo | Koto-ku |
| Yokohama City University Hospital | Yusuke Ito | 日本 | Kanagawa | Yokohama-shi |
| Hospital da Luz, SA | Joao Moreira Pinto | 葡萄牙 | - | Lisboa |
| Seoul National University Hospital | Jeonghwan Youk | 韩国 | - | Seoul |
| Asan Medical Center | Jae-Lyun Lee | 韩国 | - | Seoul |
| Clinica Universidad de Navarra | Jose Luis Perez Gracia | 西班牙 | Navarra | Pamplona |
| Hospital Clinic i Provincial de Barcelona | Begona Mellado Gonzalez | 西班牙 | Navarra | Barcelona |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Daniel Castellano | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Clinico San Carlos | Javier Puente Vazquez | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitari Vall d Hebron | Joan Carles Galceran | 西班牙 | Cataluna | Barcelona |
| Kantonsspital Graubuenden | Richard Cathomas | 瑞士 | - | Chur |
| Kantonsspital Sankt Gallen | Stefanie Fischer | 瑞士 | - | Sankt Gallen |
| Istituto Oncologico della Svizzera Italiana | Ursula Vogl | 瑞士 | - | Bellinzona |
| Centre Hospitalier Universitaire Vaudois | Dominik Berthold | 瑞士 | - | Lausanne |
| University of California San Francisco | Rahul Aggarwal | 美国 | CA | San Francisco |
| Thomas Jefferson University | William Kelly | 美国 | PA | Philadelphia |
| Sanford Oncology Clinic and Pharmacy | Christopher Sumey | 美国 | SD | Sioux Falls |
| Indiana University | Nabil Adra | 美国 | IN | Indianapolis |
| Duke University | Andrew Armstrong | 美国 | NC | Durham |
| Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Daniel Danila | 美国 | NY | New York |
| University of Pittsburgh Medical Center | Leonard Appleman | 美国 | PA | Pittsburgh |
| City of Hope National Medical Center | Tanya Dorff | 美国 | CA | Duarte |
| Oncology Hematology Care Incorporated | Patrick Ward | 美国 | OH | Cincinnati |
| Yale New Haven Hospital | Daniel Petrylak | 美国 | CT | New Haven |
| Washington University | Russell Pachynski | 美国 | MO | Saint Louis |
| Alliance for Multispecialty Research | Jaswinder Singh | 美国 | KS | Merriam |
| Providence Saint Jude Medical Center | Yung Lyou | 美国 | CA | Fullerton |
| 南昌大学第一附属医院 | 傅斌 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| Unidade Local de Saude de Santa Maria, EPE - Hospital de Santa Maria | Andre Mansinho | 葡萄牙 | Lisboa | Lisboa |
| Instituto Portugues de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE | Alina Rosinha | 葡萄牙 | Porto | Porto |
| Rocky Mountain Cancer Centers | Manojkumar Bupathi | 美国 | Colorado | Aurora |
| Emory University | Mehmet Bilen | 美国 | Georgia | Atlanta |
| Tulane Medical Center | Alton Sartor | 美国 | State of Louisiana | New Orleans |
| Wake Forest University Health Sciences | Michael McCormack | 美国 | North Carolina | Winston-Salem |
| Prisma Health Upstate | William Edenfield | 美国 | South Carolina | Greenville |
| University of Texas MD Anderson Cancer Center | Bilal Siddiqui | 美国 | State of Texas | Houston |
| Intermountain Medical Center | David Gill | 美国 | Minnesota | Murray |
| Virginia Cancer Specialists PC | Alexander Spira | 美国 | Commonwealth of Virginia | Fairfax |
| Virginia Oncology Associates | Mark Fleming | 美国 | Commonwealth of Virginia | Norfolk |
| Fred Hutchinson Cancer Center | Hiba Khan | 美国 | State of Washington | Seattle |
| US Oncology Research Investigational Products Center | Manojkumar Bupathi | 美国 | State of Texas | Irving |
| United States Oncology Regulatory Affairs Corporate Office | Manojkumar Bupathi | 美国 | State of Tennessee | Nashville |
| 北京大学第一医院 | 范宇 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-07-31 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-05-24 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-09-19 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-01-20 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-07-11 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-08-18 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-09-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 37 ；
国际: 479 ；
已入组例数
国内: 7 ；
国际: 379 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-04-02；
国际：2020-02-11；
第一例受试者入组日期
国内：2024-06-11；
国际：2020-03-09；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
