登记号
CTR20251036
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
恶性腹腔积液
试验通俗题目
多西他赛胶束腹水
试验专业题目
评估注射用多西他赛聚合物胶束腹腔灌注在恶性腹腔积液患者中的安全性、有效性和药代动力学特征的开放性、多中心Ⅰ期临床研究
试验方案编号
SIM0388-101
方案最近版本号
V2.1
版本日期
2025-01-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张志
联系人座机
021-68099999
联系人手机号
18670738874
联系人Email
zhangzhi4@zaiming.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区周浦镇芙蓉花路118弄1号
联系人邮编
201321
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
剂量递增阶段试验目的：
1. 主要目的：1) 确定 SIM0388 腹腔灌注的最大耐受剂量（MTD） 和/或后续研究的合适推荐剂量（RD）；2) 评价 SIM0388 腹腔灌注的安全性和耐受性。
2. 次要目的：1）评价 SIM0388 在腹腔积液和血中的药代动力学特征；2）初步评价 SIM0388 腹腔灌注在恶性腹腔积液患者中治疗腹腔积液及全身肿瘤的有效性。
剂量拓展阶段试验目的：
1. 主要目的：评价 SIM0388 腹腔灌注治疗恶性腹腔积液的有效性。
2. 次要目的：1）评价 SIM0388 腹腔灌注的安全性和耐受性；2）评价 SIM0388 在腹腔积液和血中的药代动力学特征；3）评价 SIM0388 腹腔灌注在恶性腹腔积液患者中治疗全身肿瘤的有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加，签署知情同意书，且依从性好，能够配合诊治和随访；
- 年龄≥18 周岁（含），男女不限；
- 经病理组织学和/或细胞学检查，确诊为原发性肝癌以外的实体恶性肿瘤；
- 经过至少一种标准抗肿瘤系统治疗失败、不适合标准系统治疗或无标准系统治疗的恶性腹腔积液患者；
- 具有 B 超证实的中等量以上的腹腔积液，且临床判断需要对腹腔积液进行治疗；
- ECOG 体能状态评分 0~2 分；
- 预计生存期≥3 个月；
- 主要脏器功能基本正常，实验室检查符合下列标准：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥75×109/L；血红蛋白≥90g/L；肌酐清除率(CrCl)≥60mL/min；血清总胆红素≤1.5×ULN；天冬氨酸氨基转移酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN 或≤5×ULN(对于肝转移受试者)；国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN；
- 具有生育能力的女性必须在首次用药前7天内，血清妊娠试验结果为阴性。有生育能力的男性或女性患者自愿自签署知情同意书后直至末次研究用药6个月内保持禁欲（避免异性性交）或使用有效的避孕方法。
排除标准
- 正在参与或首次给药前4周内参加过其他临床试验并接受了研究治疗，或4周内曾参与器械临床试验；
- 首次给药前14天内接受过系统性抗肿瘤治疗或腹腔内的药物治疗；
- 既往接受过紫杉类腹腔内治疗；
- 在首次给药7天内使用过或研究期间需使用CYP3A4强抑制剂或者CYP3A4强诱导剂；
- 首次给药前，尚未从任何干预措施引起的不良事件中恢复至≤1级；
- 首次给药前28天内接受过除诊断或活检外的其他中大型手术，或预期将在研究期间接受重大手术的受试者；
- 研究者判断腹腔积液无法充分引流者；
- 严重腹泻（CTCAE ≥2级）、胃/肠穿孔或肠粘连；
- 首次给药前30天内发生过完全性肠梗阻，或虽然诊断为不全肠梗阻但依据其症状、体征等研究者判断为不适合参加试验；
- 6个月内出现过心肌梗塞，或目前存在不稳定性心绞痛、原发性心肌病、脑血管意外或充血性心力衰竭；需要药物治疗的症状性冠心病；需要药物治疗的心律失常；QTcF间期> 470 ms或未控制的高血压；
- 未控制的原发性脑瘤或中枢神经转移瘤患者，具有明显的颅内高压症或神经精神症状；
- 患有不易控制的神经精神疾病、精神障碍或存在药物滥用情况，可能影响试验依从性；
- 存在需要全身性治疗的活动性感染；
- 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史；
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎；
- 对SIM0388的任何活性或非活性成分过敏者；
- 妊娠期或哺乳期女性患者；
- 存在有可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的病史或疾病、治疗或实验室异常的患者，或者研究者认为参与临床研究不符合受试者的最大利益。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用多西他赛聚合物胶束
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段：剂量限制性毒性（DLT） | 首次用药至第一个治疗周期结束 | 安全性指标 |
| 剂量递增阶段：评价SIM0388腹腔灌注的安全性和耐受性 | 签署知情同意开始至末次治疗后28天 | 安全性指标 |
| 剂量拓展阶段： 腹腔积液疗效指标：1) 根据WHO标准评估的腹腔积液ORRa、TTPa；2) PuFS；3) 腹腔积液体积；4) 腹腔积液症状和体征 | 每个治疗周期结束时，治疗结束时、治疗期结束后6个月内每3周（±7天）/6个月后每6周（±7天）以及研究者判断腹腔积液进展时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段： 腹腔积液和血浆：多西他赛的药时曲线下面积、峰浓度、达峰时间、半衰期、谷浓度等 腹腔积液和血浆药物暴露比（例AUCascites/AUCplasma等） | 按照方案PK采集点 | 有效性指标 |
| 剂量扩展阶段腹腔积液疗效指标：根据WHO标准评估的ORRa、TTPa、PuFS、腹腔积液体积、腹腔积液症状和体征；全身肿瘤疗效指标：RECIST1.1标准评估的ORR、DCR、PFS、DOR、OS | 腹腔积液疗效评估：每个治疗期结束，治疗结束、治疗期结束后6个月内每3周/6个月后每6周以及研究者判断腹腔积液进展时。全身肿瘤疗效评估：第二个周期结束时或治疗结束时，12个月内每6周，12个月后每12周 | 有效性指标 |
| 剂量拓展阶段：AE的发生率及严重程度、SAE、各项生命体征、实验室指标的变化、ECOG体能状态评分和ECG等 | 签署知情同意开始至末次治疗后28天 | 安全性指标 |
| 剂量拓展阶段：描述SIM0388给药后在腹腔积液和血中药物浓度随时间变化特征并比较在腹腔积液和血中的药物暴露量。 | 按照方案PK采集点 | 有效性指标 |
| 剂量拓展阶段：全身肿瘤疗效指标：1)研究者根据RECIST 1.1 标准评估的ORR、DCR、PFS、DOR 2) OS | 第二个周期结束时（±3天）或治疗结束时，12个月内每6周（±7天），12个月后每12周（±7天） | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李进 | 医学博士 | 主任医师 | 13761222111 | jin.li@gobroadhealthcare.com | 上海市-上海市-浦东新区台北东路170号、新灵路80号 | 200131 | 上海高博肿瘤医院有限公司 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海高博肿瘤医院有限公司 | 李进 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市高博肿瘤医院医学伦理审查委员会 | 同意 | 2025-02-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 50 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
