登记号
CTR20252130
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2500178
适应症
胰腺癌
试验通俗题目
评价FG-M108注射液联合FG-B901注射液在不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的开放性、多中心Ⅰ/Ⅱ期临床试验
试验专业题目
评价FG-M108注射液联合FG-B901注射液在不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的开放性、多中心Ⅰ/II期临床试验
试验方案编号
FG-B901-02
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2025-05-16
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张蒙蒙
联系人座机
010-60709130
联系人手机号
联系人Email
zhangmm_mj@futuregenbiopharm.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市大兴区中关村科技园区大兴生物医药产业基地宝参南街16号院1号楼2层201
联系人邮编
102600
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评估FG-M108注射液联合FG-B901注射液治疗在经过充分标准治疗失败、对标准治疗不耐受或无有效标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性，评估FG-B901在后续联合治疗研究中的推荐剂量（RP2D）；
次要目的：
评估FG-M108注射液联合FG-B901注射液治疗在经过充分标准治疗失败、对标准治疗不耐受或无有效标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者中的初步抗肿瘤效果、药代动力学特征和免疫原性；
探索性目的：
探索肿瘤相关的生物标志物与临床结果之间可能的相关性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署书面知情同意书，愿意且能够遵守方案规定的访视及相关程序；
- 年龄18-75周岁（含边界），性别不限；
- 经过充分标准治疗失败、对标准治疗不耐受或无有效标准治疗的不可手术切除的局部晚期或转移性恶行实体瘤患者
- 能提供存档病理组织或新鲜病理组织用于Claudin18.2检测，中心实验室检测肿瘤组织CLDN18.2阳性（定义为中心实验室IHC检测≥10%的肿瘤细胞CLDN18.2膜染色≥1+）；
- 美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG，参考附件二）为0或1分；
- 根据研究者的判断，预期生存时间≥3个月；
- 根据RECIST 1.1 标准，具有至少一个可测量的肿瘤病灶；
- 8.具有充分的器官和骨髓功能，筛选期实验室检查需满足以下全部标准： 中性细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L； 白细胞绝对计数（WBC）≥3.0×109/L； 血小板计数（PLT）≥90×109/L； 血红蛋白（HGB）≥90g/L； 国际标准化比率（INR）≤1.5倍正常值上限（ULN）/或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN（未使用抗凝剂者）；INR≤2.5倍ULN/或APTT≤2.5倍ULN（使用抗凝剂者）； 总胆红素（TBIL）≤1.5倍ULN（患有Gilbert综合征的受试者≤3倍ULN）； 谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5倍ULN（肝癌或肝转移受试者≤5倍ULN）； 白蛋白≥30g/L； 肌酐清除率≥60mL/min（采用Cock-croft-Gault公式计算肌酐清除率，参考附件三）； 尿蛋白≤1+，如≥2+，则24 h尿蛋白定量需<1g； 左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）≥50%
- 男性和育龄期女性受试者需从签署知情同意书开始直至最后一次给药后3个月内采取有效的避孕措施；育龄期女性受试者首次给药前72小时内血β-HCG检测须阴性。
排除标准
- 首次试验药物给药前3个月内或试验期间或试验结束后3个月内已经或计划接种（减毒）活疫苗者；
- 首次试验药物给药前4周内曾进行过放疗者（仅针对骨转移的局部放疗，且放疗相关不良反应恢复到≤1级的受试者除外）；
- 首次试验药物给药前2周内接受中药治疗者（具有抗肿瘤适应症的中药）；
- 正在参与另一项干预性临床试验，观察性（非干预性）临床试验或处于干预性临床试验的生存期随访阶段除外；
- 首次试验药物给药前4周内曾接受过重大手术（不包括穿刺活检），或预期在本研究期间需要进行重大手术，或存在严重未愈合的伤口、外伤、溃疡等情况；
- 曾接受过任何针对CLDN18.2靶点药物（CLDN18.2单抗/双抗、CLDN18.2 CAR-T或CLDN18.2 ADC）或任何肿瘤坏死因子受体（TNFR）激动剂抗体治疗（如CD40、OX40、CD137、CD27、CD357等抗体）的受试者；
- 首次试验药物给药前3年内患有其他恶性肿瘤史的受试者，经充分治疗且无疾病复发证据的甲状腺乳头状癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，以及其他经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌（包括但不限于宫颈原位癌、乳腺导管原位癌等）除外；
- 曾接受过任何器官移植或骨髓移植，或预期在本研究期间进行器官移植或骨髓移植，包括同种异体干细胞移植，但不需要免疫抑制的移植（例如角膜移植，毛发移植）除外；
- 既往免疫治疗中发生过3级及以上的irAE或因irAE导致治疗中断者，或既往免疫治疗中发生的irAE经研究者判断仍有临床影响者；
- 既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复至美国国立癌症研究所通用不良事件常用标准术语第5.0版（NCI CTCAE v5.0）0-1级（除外脱发、色素沉着或其他研究者认为不增加受试者用药风险的情况）；
- 有既往严重过敏反应或对试验药物的已知组分或其它单克隆抗体（包括人源化或嵌合抗体）或其辅料过敏、有超敏反应或不耐受者；
- 存在脑或软脑膜转移症状的受试者；存在下列情况的中枢神经系统（CNS）转移的受试者可考虑入组：未经治疗的无症状脑转移（即无神经系统症状，无需皮质类固醇治疗，无或轻度周围水肿，且无>1.5 cm的病变），或治疗后有影像学证明无进展状态持续至少8周，且至少8周内无需激素或抗癫痫治疗的脑转移受试者；针对可考虑入组者需定期对脑部病灶进行影像学检查；
- 存在有临床症状且需要局部治疗、反复引流的体腔积液（胸水、腹水、心包积液等），或经研究者判断控制不良的体腔积液者；
- 存在有显著临床意义的急性或慢性胰腺炎；
- 首次用药前14天内有任何需要使用皮质类固醇全身治疗（剂量>10 mg/天的泼尼松或同等剂量的同类药物）或其它免疫抑制剂治疗的病症。 注：在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许使用强的松剂量≤10 mg/天（或同等剂量的同类药物）的肾上腺激素替代治疗；允许使用全身吸收量极小的局部、眼用、关节内、鼻内或吸入性皮质类固醇；预防性地短期使用皮质类固醇（例如，预防造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫性病症（例如由接触过敏原引起的迟发型超敏反应）；
- 无法控制或有重要临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于： 首次给药前6个月内发生以下任何情况，如：充血性心力衰竭（纽约心脏学会[NYHA] III或IV级）、心肌梗塞或脑梗塞（腔隙性脑梗塞除外）或肺栓塞、不稳定型心绞痛； 有临床意义的室性心律失常病史（如持续的室性心动过速，室颤，尖端扭转型室性心动过速）； 需要抗心律失常药物治疗的心律失常（在试验药物首次给药之前>1个月患有心率可控制的房颤的受试者有入组资格）； 具有临床意义的QTc期延长病史，II度II型房室传导阻滞或III度房室传导阻滞或男性QTcF>450 msec，女性QTcF>470 msec； 难以控制的高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg），经研究者判断不适合参加研究；
- 存在需要治疗的间质性肺疾病病史或目前存在严重的肺部疾病，包括但不限于活动性肺结核、间质性肺病等；
- 存在临床无法有效控制的疾病如糖尿病、甲状腺疾病（激素替代治疗不影响入组）或其他需要全身治疗的严重疾病等；
- 首次给药前6个月内存在胃肠道穿孔和/或瘘管病史、且经手术治疗未痊愈；当前不稳定或活动性消化道溃疡或合并其他高风险消化道出血疾病；存在胆道或幽门梗阻，或持续性反复呕吐（24小时内呕吐≥3次）；因肿瘤侵犯周围重要结构（如大血管、气管等）而存在较高的破裂出血或胃肠道/呼吸道瘘风险；
- 首次试验药物给药前2周内存在需要系统性治疗的活动性或进展期感染者；
- 血清病毒学检查： 乙肝病毒表面抗原（HBsAg）检测结果阳性，同时检测到HBV DNA拷贝数阳性（HBV-DNA滴度不得高于1000拷贝[cps]/mL或200 IU/mL）； 丙肝抗体（HCVAb）检测结果阳性（当HCV RNA的PCR检测结果为阴性时，则可允许入选本研究）； 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）检测结果阳性； 梅毒特异性抗体阳性者；
- 首次试验药物给药前2年内存在需要系统治疗（如使用免疫调节药、皮质类固醇或免疫抑制剂）的已知的或怀疑的活动性自身免疫性疾病（不需要系统治疗的皮肤病，如白癜风、银屑病、脱发等，仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退，以及仅需要胰岛素替代治疗的I型糖尿病患者可以入组）；
- 处于怀孕期或哺乳期的女性受试者；
- 根据研究者和/或申办方的判断，受试者有任何其他情况不适合入选本研究的因素，如：其他的严重疾病（含严重精神障碍）需要合并治疗；有严重的实验室检查异常；伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全、或资料及血样等的收集；心理、家庭、社会或地理条件等因素与试验方案不符合等。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:FG-B901注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:FG-M108注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期： ？安全性：不良事件的发生率。 IIa期剂量扩展阶段： ？安全性：不良事件的发生率； ？有效性：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）。 | DLT观察时间及肿瘤评估时间 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ？有效性：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）； | 肿瘤评估时间 | 有效性指标 |
| ？药代动力学（PK）：联合治疗中FG-B901及FG-M108的人体药代动力学特征； | PK采血时间 | 安全性指标 |
| ？免疫原性（ADA）：联合治疗中抗FG-B901抗体阳性发生率、发生时间、持续时长、滴度；联合治疗中抗FG-M108抗体阳性发生率、发生时间、持续时长、滴度。 | AD采血时间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘福囝 | 医学博士 | 教授 | 13609877906 | Lfn540@126.com | 辽宁省-沈阳市-和平区 | 110000 | 中国医科大学附属第一医院 |
| 王振宁 | 医学博士 | 教授 | 13998891377 | josieon826@sina.cn | 辽宁省-沈阳市-和平区 | 110000 | 中国医科大学附属第一医院 |
| 张艳桥 | 医学博士 | 主任医师 | 13845120210 | yanqiaozhanggcp@163.com | 黑龙江省-哈尔滨市-南岗 | 150000 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医科大学附属第一医院 | 刘福囝 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 王振宁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 倪淑琴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 吴胤瑛 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医科大学附属第一医院 | 同意 | 2025-05-21 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 同意 | 2025-06-10 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 同意 | 2025-06-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
