登记号
CTR20250877
相关登记号
CTR20201888,CTR20210201,CTR20210400,CTR20210584,CTR20210713,CTR20210807,CTR20222137,CTR20244161
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
转移性结直肠癌
试验通俗题目
AK112联合化疗对比贝伐珠单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的随机、对照、多中心III期临床研究
试验专业题目
AK112联合化疗对比贝伐珠单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的随机、对照、多中心III期临床研究
试验方案编号
AK112-312
方案最近版本号
1.1
版本日期
2025-01-16
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
余旭芳
联系人座机
0760-89873998
联系人手机号
联系人Email
xufang.yu@akesobio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-徐汇区枫林路420号枫林国际中心II期
联系人邮编
200030
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
对比AK112联合化疗和贝伐珠单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的无进展生存期（PFS）。
次要目的：
对比AK112联合化疗和贝伐珠单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的OS、ORR、DCR、DoR和TTR。
对比AK112联合化疗和贝伐珠单抗联合化疗的安全性和耐受性。
评价AK112联合化疗治疗时的药代动力学（PK）特征。
评价AK112联合化疗治疗时的免疫原性特征。
探索性目的：
探索受试者肿瘤组织中与研究药物抗肿瘤活性相关的潜在生物标志物。
对比AK112联合化疗和贝伐珠单抗联合化疗的健康相关生活质量（HRQoL）。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署书面ICF。
- 入组时年龄≥18周岁，≤75 周岁，男女均可。
- 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。
- 预期生存期≥3个月。
- 经组织学或细胞学确诊的转移性结直肠腺癌受试者。
- 受试者为不适合根治性手术切除或局部治疗、在复发或转移阶段未接受过全身系统性的抗肿瘤治疗。
- 根据RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶，且该病灶适合反复准确测量。
- 通过以下要求确定良好的器官功能：血液学、肾脏、肝脏、凝血功能、心功能。
- 研究期间及末次给药后180天内能够有效避孕。
排除标准
- 已知MSI-H或dMMR的患者。
- 既往（3年内）或同时患有其他恶性肿瘤，除外已治愈的局部肿瘤（如基底细胞皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌等）。
- 既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂、免疫检查点激动剂、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
- 患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。活动性或既往有明确的炎症性肠病病史。
- 存在免疫缺陷病史；HIV抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。
- 已知存在活动性肺结核（TB），怀疑有活动性TB的受试者，需进行临床检查排除；已知的活动性梅毒感染。
- 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。
- 既往存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病病史或当前存在非感染性肺炎。
- 首次给药前4周内发生严重感染；在首次给药前两周内接受过全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗）。
- 当前存在活动性乙型肝炎的受试者。注：对于患有乙型肝炎的受试者，要求在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗。活动性的丙型肝炎受试者。
- 存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶。已知存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。
- 当前存在未得到控制的内科合并疾病。
- 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史；筛选期影像学显示肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死、空洞，且研究者认为参与研究可能会引起出血风险。肿瘤侵犯周围重要脏器及血管，存在发生瘘等风险的受试者。
- 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至NCI CTCAE 5.0版0级或1级，或入选/排除标准中规定的水平，但脱发除外。
- 在首次给药前的30天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。
- 已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。
- 妊娠期或哺乳期女性。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:依沃西单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:贝伐珠单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PFS。 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| OS、ORR、 DoR、 DCR 和 TTR。 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 安全性评估： 不良事件（AE） 的发生率和严重程度、 有临床意义的异常实验室检查结 果。 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| 药代动力学特征： AK112 给药后， 受试者在不同时间点的 AK112 血清药物浓度。 | 整个试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性评估： 出现可检测抗 AK112 抗体（ADA） 的受试者数量和百分比。 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐瑞华 | 医学博士 | 主任医师 | 020-87343468 | xurh@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-越秀区东风东路651号 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
| 邓艳红 | 医学博士 | 主任医师 | 020-38379762 | dengyanh@mail.sysu.edu.cn | 广东省-广州市-天河区员村二横路26号 | 510655 | 中山大学附属第六医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 周爱萍 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川省肿瘤医院 | 林桐榆 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 郑桐森 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 福建省肿瘤医院 | 黄莎 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 刘振洋 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 何奕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 梁新军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 马丽霞 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 山东省肿瘤医院 | 李长征 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山西省肿瘤医院 | 卢宏霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 彭俊杰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 云南省肿瘤医院 | 谢琳 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 钟海均 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 甘肃省人民医院 | 王涛 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 四川省人民医院 | 刘浩 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 浙江省人民医院 | 杨柳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中山大学附属第三医院 | 卫洪波 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学附属第三医院 | 董敏 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 石敏 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河北医科大学第四医院 | 王贵英 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河北医科大学第四医院 | 张风宾 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 袁响林 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 刘红利 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中南大学湘雅医院 | 曾珊 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 肖秀英 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山西医科大学第一医院 | 王育生 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 张忠涛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学肿瘤医院内蒙古医院 | 温珍平 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 | 李建军 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 张军 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 海南医科大学第二附属医院 | 何二霞 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 青海大学附属医院 | 骆玉霜 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
| 蚌埠医科大学第一附属医院 | 喻大军 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 天津市人民医院 | 王辉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 佛山市第一人民医院 | 王巍 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 夏金 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 南阳市中心医院 | 万里新 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 常德市第一人民医院 | 杜阳峰 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 岳阳市中心医院 | 沈二栋 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 江阴市人民医院 | 邓立春 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 常州市第一人民医院 | 胡文蔚 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 延安大学附属医院 | 赵红 | 中国 | 陕西省 | 延安市 |
| 绵阳市中心医院 | 杜小波 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 金华市中心医院 | 傅健飞 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 深圳市宝安区人民医院 | 林晓辉 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 陈萍 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 芜湖市第二人民医院 | 韦永明 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 昝瑛 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学附属第六医院伦理委员会 | 同意 | 2025-02-28 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2025-03-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 560 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
