登记号
CTR20243737
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
局部晚期/转移性实体瘤
试验通俗题目
评价ISM3412治疗局部晚期/转移性实体瘤受试者的I期临床研究
试验专业题目
一项评价ISM3412治疗局部晚期/转移性实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学/药效动力学和初步疗效的I期、开放性、多中心、首次人体研究
试验方案编号
ISM3412-101
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2024-04-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘逸晨
联系人座机
021-50831718
联系人手机号
联系人Email
Insilico-Clinicaltrial@insilico.ai
联系人邮政地址
上海市-上海市-金科路2889弄C座9楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
本试验主要目的旨在评价ISM3412在局部晚期/转移性实体瘤受试者中的安全性和耐受性和确定ISM3412在局部晚期/转移性实体瘤受试者中的II期推荐剂量。本试验次要目的为评价ISM3412在局部晚期/转移性实体瘤受试者中的初步疗效以及评估ISM3412单次及多次给药后的药代动力学特征。本试验探索性目的为探索ISM3412的代谢物和评价ISM3412的药效动力学特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 男性或女性受试者，签署知情同意书时年龄≥18岁。
- 患有经组织学确诊（原发性肝癌可接受影像学确诊）的确认MTAP纯合性缺失的不可切除局部晚期或转移性实体瘤，在接受标准治疗后疾病进展、对标准治疗不耐受或无标准治疗可用的受试者。
- 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST），在第1部分有可测量或可评估病灶，在第2部分有至少一个可测量靶病灶。
- 确证性基因检测提示MTAP纯合性缺失。
- 美国东部肿瘤协作组功能状态（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status，ECOG PS）评分≤1。
- 经医学评估（研究治疗首次给药前7天内）确定器官功能良好
- 能够提供已签署的ICF，遵守ICF和本研究方案中所列出的要求和限制条件。
排除标准
- 既往接受过其他MAT2A抑制剂和/或PRMT抑制剂治疗。
- 在首次研究给药前28天或5个半衰期内（以较短者为准）参加过其他治疗性临床研究、或接受过抗肿瘤治疗（大手术、宽野放疗、化疗或其他抗肿瘤治疗等）。
- 既往治疗的毒性尚未恢复至≤1级或基线水平（根据NCI CTCAE 5.0版评估）
- 在过去3年内曾患有已确诊或需要治疗的另一种原发性肿瘤病史者（已接受充分治疗的局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或目前处于完全缓解期的任何其他原位癌除外）。
- 合并有活动性吉尔伯特综合征，或有吉尔伯特综合征病史。
- 有骨髓增生异常综合征病史。
- 既往接受过实体器官或造血干细胞移植。
- 活动性中枢神经系统（CNS）原发肿瘤或未经治疗的CNS转移。
- 经研究者判断，存在重度或未控制的全身性疾病的证据 （详见方案）
- 不愿意或无法依从口服给药的要求，或存在胃肠道疾病如难治性恶心和呕吐，任何急性或慢性胃肠道疾病、无法吞咽制剂或既往接受过肠切除术等其他会妨碍药物充分吸收的情况。
- 正在接受不稳定剂量或增加剂量的皮质类固醇治疗。
- 首次研究给药前21天内使用抑酸剂（如质子泵抑制剂[PPI]和H2阻滞剂）治疗。
- 首次研究给药前14天内接受过中效或强效CYP3A4和CYP1A2抑制剂或诱导剂治疗。
- 对ISM3412或其辅料过敏，或对与ISM3412具有相似化学或生物结构或同类药有过敏反应史。
- 首次研究给药前30天内接受过任何减毒活疫苗接种。
- 研究者认为不适合参加研究的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:ISM3412 胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:ISM3412 胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:ISM3412 胶囊
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剂型:胶囊
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）观察期内DLT事件的发生率 | 首次给药后31天内 | 安全性指标 |
| 不良事件（AE）的发生率和严重程度 | 首次给药开始，至末次给药后30天 | 安全性指标 |
| 实验室检查、生命体征、体格检查、心电图（ECG）、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）中出现的有临床意义的显著异常。 | 首次给药开始，至末次给药后30天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学参数包括但不限于：峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、浓度-时间曲线下面积（AUC）、终末消除半衰期（T1/2）等 | 首次给药开始，至末次给药结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR）、最佳客观缓解（BOR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR），无进展生存期（PFS），以及6个月和1年总生存（OS）率等 | 首次给药开始，至疾病进展 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李宁 | 临床医学博士 | 教授 | 010-87788165 | lining@cicams.ac.cn | 北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2024-09-19 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 50 ；
国际: 80 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
