登记号
CTR20251877
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期恶性实体瘤（包括但不限于晚期头颈部鳞癌、RAS野生型晚期结直肠癌、晚期食管鳞癌）
试验通俗题目
CMAB017在晚期恶性实体瘤中的多中心、开放性Ⅰa期临床研究
试验专业题目
评估CMAB017在晚期恶性实体瘤中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步抗肿瘤活性的多中心、开放性Ⅰa期临床研究
试验方案编号
CMAB017-001
方案最近版本号
2.0
版本日期
2025-03-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
沈学城
联系人座机
021-60129299
联系人手机号
18810408512
联系人Email
xuecheng.shen@mabpharm.net
联系人邮政地址
江苏省-泰州市-医药高新技术产业园口泰路西侧、陆家路东侧G79幢
联系人邮编
225316
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的
● 考察CMAB017在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。
● 确定CMAB017在晚期实体瘤患者中的单药推荐剂量。
次要目的
● 考察CMAB017在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；
● 考察CMAB017在晚期实体瘤患者中的免疫原性。
探索性目的
● 探索CMAB017在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤效应。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 完全理解并同意签署知情同意书；
- 组织或细胞学确认的、无法手术切除的，局部晚期、复发性或者转移性恶性实体瘤，包括但不限于头颈部鳞癌、RAS野生型结直肠癌、食管鳞癌等，患者经标准治疗失败，没有标准治疗或者拒绝标准治疗；
- 年龄18~75岁，性别不限；
- ECOG评分≤1；
- 预期生存期≥3月；
- 根据RECIST1.1，至少存在一个可评估病灶（不接受仅骨转移或仅中枢神经系统转移作为可评估病灶）；从6mg/kg Q3W、4mg/kg Q2W开始之后的剂量组，至少存在一个可测量病灶（不接受仅骨转移或仅中枢神经系统转移作为可测量病灶）；
- 育龄女性必须为非哺乳期且在首次输注前1周内血清妊娠试验阴性，且同意从签署ICF开始直至最后一次输注后6个月内采取有效的避孕措施；男性受试者必须同意从签署ICF开始直至最后一次输注后6个月内采取有效的避孕措施；
- 筛选期血常规和肝肾功能符合以下条件： 1）血常规：中性粒细胞≥1.5×109/L；血小板≥75×109/L；血红蛋白≥90 g/L； 2）肝功能：丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶≤3×ULN（肿瘤肝脏转移者两者均应≤5×ULN）；总胆红素≤1.5×ULN； 3）凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（适用于未接受抗凝治疗的患者，接受抗凝治疗的受试者的APTT或INR应在抗凝药物预期的治疗范围之内）； 4）肾功能：血肌酐≤1.5×ULN；若肌酐＞1.5×ULN，则要求肌酐清除率（Ccr）＞50mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）。
排除标准
- 伴有已知活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。既往接受过治疗的脑转移受试者可以参加研究，但需临床稳定至少持续2周、没有新的或者扩大的脑转移证据，且在试验用药品输注前2周内停用类固醇。脑转移是否稳定应该在试验用药品首剂输注前确定。无症状性脑转移患者（即没有神经系统症状，不需要药物治疗，且无病变最长径＞1.5cm）可以参加，但需进行定期影像学检查；
- 筛选时存在≥2级角膜异常的受试者；
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级或入排标准中规定的水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
- 既往5年内患有其他恶性肿瘤，通常除外以下情况：a. 任何其他侵袭性恶性肿瘤（受试者因其进行过充分治疗）无病状态持续＞3 年，研究者评估不会影响肿瘤疗效评估；b. 已被治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，浅表膀胱癌，前列腺癌、宫颈癌或乳腺癌原位癌等局部可治愈的癌症；
- 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性，或者其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或者器官移植病史；
- 有症状或者可能影响试验用药品相关肺毒性监测的间质性肺病；
- 有严重的心脑血管病史，包括但不限于：严重的心脏节律或者传导阻滞，例如需要临床干预的室性心律失常、III度房室传导阻滞等；静息状态下，12/15导联心电图检查显示QTc间期＞480ms；首次输注前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或者其它3级及以上心脑血管事件；NYHA心功能分级≥II级或者LVEF＜50%；临床无法控制的高血压；
- 首次试验用药品输注前4周内，有以下任何一种情况： – 进行过大手术（定义为需要全身麻醉的手术）， – 参加过临床试验并接受研究治疗或者使用研究器械， – 正在进行或者计划进行本研究方案之外的其它抗肿瘤治疗（某些特定的抗肿瘤药物可不在药品输注前4周内，例如口服氟尿嘧啶类≥2周；丝裂霉素C、亚硝基脲类≥6周；小分子靶向治疗≥2周）；
- 首次试验用药品输注前2周内，有以下任何一种情况： – 进行过局部姑息性放疗， – 接受过说明书中明确可用于肿瘤适应症治疗的中草药/中成药， – 进行过小手术（大手术之外的手术，但切开和/或针芯活检等诊断性操作不视为小手术）， – 接受过输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子治疗；
- 已知对抗EGFR单抗的不耐受导致因皮疹、胃肠道毒性或其他3级或4级毒性而停药者；
- 筛选时乙肝或者丙肝病毒学检查符合如下任何一条： – HBsAg阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度检测≥1000拷贝数/mL或者≥200 IU/mL； – HCV抗体阳性；
- 已知对试验用药品的任何成份或者多种药物存在严重过敏反应；
- 研究者认为临床无法控制的第三间隙积液；
- 研究者认为任何其它严重或者无法控制的医学状况、有活动性感染且目前需要静脉抗感染治疗、体格检查异常、实验室检查异常、精神状态异常或者患有精神疾病等，导致受试者风险增加或者影响研究结果评价的其它情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:CMAB017注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT） | 4个治疗周期的核心期 | 安全性指标 |
| 最大耐受剂量（MTD） | 4个治疗周期的核心期 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性：DLT外的其他不良事件（AE）的严重程度和发生率 | 治疗期（核心期+扩展期）、随访期 | 安全性指标 |
| 药代动力学参数：Cmax、Cmin、Tmax、AUC0-τ、CL、t1/2和Vss等 | 治疗期（核心期+扩展期）、随访期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性： ADA以及中和抗体（Neutralizing Antibody，Nab）的发生比例 | 治疗期（核心期+扩展期）、随访期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、PFS、3个月和6个月无进展生存率、1年总生存率。 | 治疗期（核心期+扩展期）、随访期 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭晔 | 医学博士 | 主任医师 | 021-38804518-22259 | pattrickguo@gmail.com | 上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号 | 200123 | 上海市东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院 | 郭晔 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李勇 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院药物/器械临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-04-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 55 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
