登记号
CTR20252851
相关登记号
CTR20211405,CTR20212789,CTR20232662,CTR20244903
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
类风湿关节炎
试验通俗题目
评价类风湿关节炎（RA）患者中 TLL-018 片与甲氨蝶呤片药物相互作用的单中心、开放研究
试验专业题目
评价类风湿关节炎（RA）患者中 TLL-018 片与甲氨蝶呤片药物相互作用的单中心、开放研究
试验方案编号
TLL-018-108
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2025-06-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨光
联系人座机
0571-88753285
联系人手机号
13910731732
联系人Email
guang.yang@highlightpharma.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-钱塘区和享科技中心4幢301、302室
联系人邮编
310000
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价类风湿关节炎患者口服 TLL-018 片和甲氨蝶呤片的药代动力学相互作用。
次要目的：评估类风湿关节炎患者口服 TLL-018 片和甲氨蝶呤片的安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者充分了解研究目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书；
- 年龄在 18-65 周岁（含边界值）的男性或女性受试者；
- 体重指数（BMI）在 19～30 kg/m2（含边界值）范围内；
- 筛选前至少 3 个月确诊为类风湿关节炎，符合美国风湿病学会 1987年分类标准，或符合 2010 年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟分类标准；
- 入组前 MTX 维持稳定剂量给药至少 4 周，并愿意在试验期间停用除研究药物外的其他所有药物者；
- 具有与医护人员正常交流的能力，愿意并且能够遵守所有的试验要求；
- 受试者及其伴侣从签署知情同意书至试验用药结束后 6 个月内无妊娠计划及捐卵/捐精计划，且期间自愿采取有效避孕措施（具体避孕措施见试验方案）。
排除标准
- 已知对 MTX、TLL-018 或这两种药物的任何辅料的药物成分过敏；
- 既往使用了以下任何一种药物或治疗者：（1）首次给药前 12 周内使用过 JAK 抑制剂类药物（包括但不限于托法替布、巴瑞替尼等）；（2）首次给药前 4 周内使用过TYK2 抑制剂类药物（包括不限于氘可来昔替尼）；（3）首次给药前 4 周内使用过传统合成改善病情抗风湿药（包括柳氮磺吡啶）等；（4）首次给药前 12 周内使用过或试验期间需使用生物制剂类改善病情抗风湿药等其他研究者认为会影响研究结果的药物
- 有以下任何一种疾病的病史或证据者：（1）有除 RA 外的其他全身性炎症性疾病（如系统性红斑狼疮）；（2）直系亲属或自身有遗传性免疫缺陷疾病者；（3）有费尔蒂综合征；（4）筛选前 6 个月内有临床重大感染者及其他研究者认为受试者参与本研究存在风险的疾病；
- 筛选时 12 导联心电图提示 QTcF＞500msec，或存在其他研究者认为异常有临床意义并且会给患者参与本研究带来不可接受的风险或干扰本研究评估；
- 筛选时有研究者认为可能对本研究结果评价产生干扰的任何有临床意义的实验室检查异常值；
- 筛选期存在乙肝病毒感染者且 HBV-DNA 阳性者；或丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）阳性；或梅毒螺旋体抗体检测阳性；或人免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）阳性；
- 筛选前 3 个月内失血或献血≥400 mL，或接受过血液或血液成份输注者；
- 筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验且接受试验用药物给药或使用试验用医疗器械者；
- 既往有药物滥用史（在入组前完全戒断时间超过 6 个月者除外），或尿药筛查阳性者；
- 筛选前 3 个月内每日吸烟超过 5 支香烟或习惯性使用含尼古丁制品或者试验期间不能戒烟者；
- 酗酒或筛选前 6 个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过 14 个单位的酒精（1 单位=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL葡萄酒），或首次给药前 48 h 内服用过任何含酒精的制品，或基线访视时酒精呼气试验为阳性者，或试验期间不能禁酒者；
- 首次给药前 48 h 内服用任何特殊饮食，包括西柚、巧克力、茶、可乐，或者饮用富含黄嘌呤或咖啡因的食物或饮料，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
- 参加研究期间仍需或计划从事剧烈体力活动或运动者；
- 妊娠期或哺乳期妇女，或育龄期妇女筛选时妊娠试验检查结果阳性者；
- 不能耐受静脉穿刺者，有晕针或晕血史者；
- 对饮食有特殊要求者；
- 其它研究者认为不适合参加试验的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TLL-018片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:甲氨蝶呤片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 甲氨蝶呤（MTX）的 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞和TLL-018 的 Cmax,ss、AUC0-12,ss | 给药后 48小时 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| TLL-018 的 CL/F、t1/2、Tmax、Cmin,ss、Cav,ss,、Vd/F、Kel、MRT 等 | 给药后 48小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| MTX 的 CL/F、t1/2、Tmax、Vd/F、Kel、MRT 等 | 给药后 48小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 不良事件（AE）、体格检查、生命体征、12-导联心电图、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规） | 至研究结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 戴森华 | 中西医结合临床专业硕士 | 副主任中医师 | 15979222982 | daisen795600@163.com | 江西省-萍乡市-安源区 武功山中大道8号 | 337000 | 萍乡市人民医院 |
| 唐琳 | 内科学硕士 | 主任医师 | 13979978118 | pxsrmyygcp@163.com | 江西省-萍乡市-安源区 武功山中大道8号 | 337000 | 萍乡市人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 萍乡市人民医院 | 戴森华 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 萍乡市人民医院 | 唐琳 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 萍乡市人民医院伦理委员会 | 同意 | 2025-07-09 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 16 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
