登记号
CTR20192319
相关登记号
CTR20181196,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
湿性年龄相关性黄斑变性
试验通俗题目
重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液治疗湿性AMD的I期临床试验
试验专业题目
多中心、开放式、单/多次剂量递增的重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液治疗湿性年龄相关性黄斑变性的I期临床试验
试验方案编号
3SGJ601-AMD；V 1.3
方案最近版本号
V1.3
版本日期
2019-04-12
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
马驰
联系人座机
021-60970099
联系人手机号
13681726466
联系人Email
machi@3s-guojian.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-李冰路399号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
观察601（眼科）在AMD患者中单次及多次给药的安全性及耐受性；
探索601（眼科）单、多次给药的药代动力学研究特征；
初步观察不同剂量601（眼科）多次注射治疗AMD患者的有效性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
45岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书，并愿意按照试验所规定的时间进行随访；
- 45≤ 年龄 ≤80周岁，性别不限；
- 目标眼必须符合下列要求： 确诊为wet-AMD患者； 有继发于AMD的初发或复发的中心凹下及旁中心凹的活动性脉络膜新生血管（CNV）病变；所有类型病损总面积≤30mm2（12个视盘面积）； 目标眼的最佳矫正视力为78到19个字母（包括边界值，采用 ETDRS 视力表，相当于20/32 到20/400）； 无影响眼底检查的屈光介质混浊及瞳孔缩小。
- 受试者非目标眼的BCVA ≥ 19个字母（相当于Snellen视力的20/400）。
排除标准
- 任意眼有活动性眼部感染（例如：睑缘炎，感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎等）；
- 筛选前2个月内有任何玻璃体出血史；
- 目标眼中心凹下有瘢痕、纤维化或萎缩；
- 任意眼在筛选前3个月内曾接受针对CNV的药物治疗(例如：阿柏西普［Eylea］、雷珠单抗［诺适得］、贝伐珠单抗［阿瓦斯丁］、康柏西普［朗沐］、乙酸阿克奈克、曲安奈德、傲迪适、类固醇等；
- 目标眼3个月内曾接受以下眼科手术，如：PDT、黄斑转位术、青光眼滤过术、中心凹下光凝术、玻璃体切割术及经瞳孔温热疗法，以及其他黄斑下手术或其他用于治疗AMD的手术；
- 目标眼的CNV继发于AMD以外的其他疾病，如：病理性近视、外伤等；
- 既往或现患无法控制的青光眼（定义为经抗青光眼治疗后眼内压仍>21mmHg），或者严重青光眼引起目标眼的视凹/视神经盘比率＞0.8，或目标眼接受过青光眼滤过术；
- 目标眼视网膜下出血，且出血面积≥病灶总面积的50%，或中心凹下出血面积≥1个视盘面积；
- 目标眼有孔源性视网膜脱离或黄斑裂孔性视网膜脱离（3期或4期）的病史，有视网膜脱落、视网膜色素上皮撕裂或黄斑区视网膜牵拉及黄斑区视网膜前膜，以及确诊为息肉状脉络膜血管病变的患者；
- 目标眼无晶体（不包括人工晶体眼）或晶状体后囊膜破裂（人工晶体植入后的YAG激光后囊切开术除外）；
- 目前正在使用或者可能需要使用会引起晶体毒性的全身用药，比如补骨脂素、利塞膦酸或他莫昔芬等；
- 对荧光素钠及吲哚青绿有过敏反应或过敏史，对治疗或诊断用蛋白制品有过敏史，以及对≥两种药物和/或非药物因素过敏，或现患过敏性疾病者；
- 筛选前 1 个月内有外科手术史，和/或目前有未愈合创口、溃疡、骨折等；
- 现患需口服、肌注或静脉给药的感染性疾病；
- 筛选前 6 个月内有心肌梗塞和/或脑梗塞病史者；
- 筛选前3个月内有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者；
- 全身性免疫性疾病患者；
- 血压控制不理想的高血压者（定义为经降压药物治疗后，血压仍≥140/90 mmHg）；
- 血糖未控制的糖尿病患者（空腹血糖≥7.0mmol/L）；
- 任何无法控制的临床问题（如严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤）；
- 肝、肾功能异常者(本试验规定ALT或AST高于本中心实验室正常值上限2倍；Cr或Urea高于本中心实验室正常值上限1.5倍)；
- 凝血功能异常者（凝血酶原时间≥正常值上限3秒，活化部分凝血活酶时间≥正常值上限10秒）；
- 有以下任意情况的育龄期患者： 未使用有效避孕措施者； 妊娠、哺乳期女性（本试验中妊娠定义为血清试验为阳性）；
- 筛选前3个月（若试验用药物半衰期长，其5个半衰期时间 > 3个月者，则为5个半衰期）内参加过任何药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者；
- 研究者认为需要排除者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液
|
用法用量:剂型：注射剂； 规格：0.2ml：1.5mg； 给药途径：玻璃体注射； 给药频次：给药1次；剂量：0.375mg；用药时程：单次给药，安全性观察28天。
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中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液
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用法用量:剂型：注射剂； 规格：0.2ml：3mg； 给药途径：玻璃体注射； 给药频次：给药1次；剂量：0.75mg；用药时程：单次给药，安全性观察28天。
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中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液
|
用法用量:剂型：注射剂； 规格：0.2ml：5mg； 给药途径：玻璃体注射； 给药频次：给药1次；剂量：1.25mg；用药时程：单次给药，安全性观察28天。
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中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液
|
用法用量:剂型：注射剂； 规格：0.2ml：10mg； 给药途径：玻璃体注射； 给药频次：给药1次；剂量：2.5mg；用药时程：单次给药，安全性观察28天。
|
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中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液
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用法用量:剂型：注射剂； 规格：0.2ml：5mg； 给药途径：玻璃体注射； 给药频次：每4周给药1次，连续给药3次；剂量：1.25mg；用药时程：每4周给药1次，连续给药3次，首次给药后安全性观察84天。
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中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液
|
用法用量:剂型：注射剂； 规格：0.2ml：10mg； 给药途径：玻璃体注射； 给药频次：每4周给药1次，连续给药3次；剂量：2.5mg；用药时程：每4周给药1次，连续给药3次，首次给药后安全性观察84天。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
用法用量:NA
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性指标 | 单次给药：D0-D56 多次给药：D0-D364 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学参数 | 单次给药：D0-D56 多次给药：D0-D112 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评价生物活性和初步有效性 | 单次给药：D0-D56 多次给药：D0-D112 | 有效性指标 |
| 免疫原性 | 单次给药：D0-D56 多次给药：D0-D364 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张明 | 医学博士 | 主任医师 | 18980602122 | zhangmingscu@126.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 张明 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 上海市第一人民医院 | 孙晓东 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 苏州大学附属第一医院 | 陆培荣 | 中国 | 江苏 | 苏州 |
| 中国人民解放军中部战区总医院 | 宋艳萍 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 彭慧 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 武汉协和医院 | 张明昌 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 浙江省人民医院 | 吴苗琴 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 武汉同济医院 | 杨红 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 北京医院 | 戴虹 | 中国 | 北京 | 北京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-06-26 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 64-67 ；
已入组例数
国内: 64 ；
实际入组总例数
国内: 64 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-11-05；
第一例受试者入组日期
国内：2018-11-12；
试验终止日期
国内：2021-07-23；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
