登记号
CTR20242605
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
呼吸道合胞病毒免疫原性
试验通俗题目
呼吸道合胞病毒疫苗在婴幼儿中的有效性、免疫原性和安全性研究
试验专业题目
一项旨在评估呼吸道合胞病毒疫苗在婴幼儿中的效力、免疫原性和安全性的 III 期、随机、观察者设盲、安慰剂对照、多中心、多国研究 (PEARL)
试验方案编号
VAD00004
方案最近版本号
研究方案版本号：5.0
版本日期
2024-06-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赛诺菲
联系人座机
65634716
联系人手机号
联系人Email
Contact-US.CN@sanofi.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国路112号
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评估呼吸道合胞病毒疫苗在婴幼儿中的效力、免疫原性和安全性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
6月(最小年龄)至
21月(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 入选当天年龄为 6 个月至 <22 个月(指从出生后 第6 月龄到 第22 月龄的前一天。第二次疫苗接种应在研究受试者满 24 月龄之前进行。)
- 经包括病史在内的医学评估，确定为健康的受试者。
- 在足月妊娠（≥37 周）出生
排除标准
- 已知或怀疑先天性或获得性免疫缺陷；或在过去 6 个月内接受过免疫抑制剂治疗， 例如抗癌化疗或放疗；或长期接受全身性皮质类固醇治疗（在过去 3 个月内连续 2 周以上使用泼尼松或等效药物）
- 已知对研究干预任何成分有全身性超敏反应，或对本研究中使用的研究干预或含有 任何相同物质的产品有危及生命的反应史
- 研究者认为受试者所患慢性疾病的临床分期可能会干扰试验开展或完成
- 经医学诊断的喘息史
- 过去 48 小时内发生的任何急性发热性疾病，且根据研究者的判断，该疾病严重到足 以干扰疫苗接种当天的成功接种。在该疾病痊愈或发热事件消退之前，不应前瞻性 地将受试者纳入研究。
- 入选时很可能有或确诊正患有病毒性呼吸道感染（包括 COVID-19、流感病毒、鼻 病毒等）的病情。在呼吸道感染消退之前，不应前瞻性地将受试者纳入研究。
- 家庭成员中有免疫功能低下的个体，包括但不限于： HIV 感染者; 在研究入组前 12 个月内接受过化疗的患者; (过去 6 个月内）接受过或（入组时）正在接受免疫抑制剂治疗的患者; 实体器官或骨髓移植患者
- 根据研究者的判断，在每次疫苗接种后 30 天内可能与其他免疫功能低下的个体有密 切接触
- 受试者的生母在妊娠和/或哺乳期间曾接种过或计划接种试验性 RSV 疫苗。
- 在入组前或首次接种研究干预后接种过或计划接种以下任何疫苗： 接种第 1 剂研究疫苗前后 28 天内接种过任何其他鼻内减毒活疫苗; 除非在接种第 1 剂研究干预当天，在接种研究干预前后 28 天内接种任何其他注射用减毒活疫苗，即允许在第 1 剂研究疫苗接种当天与其同时接种。
- 既往接种过试验性 RSV 疫苗或入组时正在接受任何抗 RSV 产品（如利巴韦林或 RSV 免疫球蛋白）。首次研究疫苗接种前 6 个月内接受过 RSV 单克隆抗体给药。
- 在过去 3 个月内接受过免疫球蛋白、输血或血液制品
- 研究入组前 3 天内接受过鼻内和眼内给药
- 研究入组时参加或计划在本研究期间参加另一项研究疫苗、药物、医疗器械或医疗 程序的临床研究
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:呼吸道合胞病毒减毒活疫苗
|
剂型:液型鼻喷雾剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:液型鼻喷雾剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 接种第 2 剂后>21 天，发生与任何经 RT- PCR 确认的 RSV 毒株相关的 LRTD（第 1 个 RSV 流行季期间） | 接种第 2 剂后22天到第一次开始发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV 毒株相关的 LRTD评估至第 1 个 RSV 流行季结束（即至接种第1剂后12个月） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 接种第 2 剂后 >21 天，发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV 毒株相关的 URTD（第 1 个 RSV 流行季期间） | 接种第 2 剂后22天到第一次开始发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV 毒株相关的 URTD评估至第 1 个 RSV 流行季结束（即至接种第1剂后12个月） | 有效性指标 |
| 接种第 2 剂后>21 天，发生与任何经 RT-PCR 确认的 RSV 毒株相关的、导致住院治疗的LRTD（第 1个 RSV 流行季期间） | 接种第 2 剂后22天到第一次开始发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV 毒株相关的、导致住院治疗的LRTD评估至第 1 个 RSV 流行季结束（即至接种第1剂后12个月） | 有效性指标 |
| 接种第 2 剂后 >21 天，发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV 毒株相关的重度LRTD（第 1 个 RSV 流行季期间） | 接种第 2 剂后22天到第一次开始发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV 毒株相关的重度LRTD评估至第 1 个 RSV 流行季结束（即至接种第1剂后12个月） | 有效性指标 |
| 接种第 2 剂后 >21 天，第 1 个 RSV 流行季期间发生与任何经 RT-PCR 确认的RSV 毒株相关的 LRTD 导致的紧急治疗访视 | 接种第 2 剂后22天到第一次开始发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV 毒株相关的LRTD导致的紧急治疗访视评估至第 1 个 RSV 流行季结束（即至接种第1剂后12个月） | 有效性指标 |
| 接种第 2 剂后>21 天，发生与任何经 RT-PCR 确认的 RSV 毒株相关的 ARD（第 1 个 RSV 流行季期间） | 接种第 2 剂后22天到第一次开始发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV 毒株相关的ARD评估至第 1 个 RSV 流行季结束（即至接种第1剂后12个月） | 有效性指标 |
| 接种第 2 剂后 >21 天，第 1 个 RSV 流行季期间发生与任何经 RT-PCR 确认的RSV 毒株相关的 ARD 导致的住院治疗 | 接种第 2 剂后22天到第一次开始发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV 毒株相关的ARD导致的住院治疗评估至第 1 个 RSV 流行季结束（即至接种第1剂后12个月） | 有效性指标 |
| 接种第 2 剂后 >21 天，第 1 个 RSV 流行季期间发生与任何经 RT-PCR 确认的RSV 毒株相关的 ARD 导致的紧急治疗访视 | 接种第 2 剂后22天到第一次开始发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV 毒株相关的ARD导致的紧急治疗访视评估至第 1 个 RSV 流行季结束（即至接种第1剂后12个月） | 有效性指标 |
| 接种第 2 剂后 >21 天，发生与任何经 RT-PCR 确认的 RSV A 或 B 毒株相关的LRTD（第 1 个 RSV 流行季期间） | 接种第 2 剂后22天到第一次开始发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV A 或 B 毒株相关的LRTD评估至第 1 个 RSV 流行季结束（即至接种第1剂后12个月） | 有效性指标 |
| 接种第 2 剂后 >21 天，发生与任何经 RT-PCR 确认的 RSV A 或 B 毒株相关的URTD（第 1 个 RSV 流行季期间） | 接种第 2 剂后22天到第一次开始发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV A 或 B 毒株相关的URTD（评估至第 1 个 RSV 流行季结束（即至接种第1剂后12个月） | 有效性指标 |
| 接种第 2 剂后>21 天，发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV A 或 B 毒株相关的ARD（第 1 个 RSV 流行季期间） | 接种第 2 剂后22天到第一次开始发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV A 或 B 毒株相关的ARD评估至第 1 个 RSV 流行季结束（即至接种第1剂后12个月） | 有效性指标 |
| 接种第 1 剂后 >21 天，发生与任何经 RT PCR 确认的 RSV 毒株相关的 LRTD（第 1 个 RSV 流行季期间） | 接种第 1 剂后22天到第一次开始发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV毒株相关的LRTD评估至第 1 个 RSV 流行季结束（即至接种第1剂后12个月） | 有效性指标 |
| 接种第 1 剂后 >21 天，发生与任何经 RT PCR 确认的 RSV 毒株相关的 URTD（第 1 个 RSV 流行季期间） | 接种第 1 剂后22天到第一次开始发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV毒株相关的URTD评估至第 1 个 RSV 流行季结束（即至接种第1剂后12个月） | 有效性指标 |
| 接种第 1 剂后 >21 天，发生与任何经 RT PCR 确认的 RSV 毒株相关的 ARD （第 1 个 RSV 流行季期间） | 接种第 1 剂后22天到第一次开始发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV毒株相关的ARD评估至第 1 个 RSV 流行季结束（即至接种第1剂后12个月） | 有效性指标 |
| 在 RSV 暴露受试者中接种第 2 剂后 >21 天，发生与任何经 RT-PCR 确认的RSV 毒株相关的 LRTD（第 1 个 RSV 流行季期间） | 接种第 2 剂后22天到第一次开始发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV毒株相关的ARD评估至第 1 个 RSV 流行季结束（即至接种第1剂后12个月） | 有效性指标 |
| 接种第 2 剂后 >21 天，发生与任何经 RT-PCR 确认的 RSV 毒株相关的 URTD（第 1 个 RSV 流行季期间）（通过基线血清状态衡量） | 接种第 2 剂后22天到第一次开始发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV毒株相关的URTD评估至第 1 个 RSV 流行季结束（即至接种第1剂后12个月） | 有效性指标 |
| 接种第 2 剂后 >21 天，发生与任何经 RT-PCR 确认的 RSV 毒株相关的 ARD（第 1 个 RSV 流行季期间）（通过基线血清状态衡量） | 接种第 2 剂后22天到第一次开始发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV毒株相关的ARD评估至第 1 个 RSV 流行季结束（即至接种第1剂后12个月） | 有效性指标 |
| 发生与任何经 RT-PCR 确认的 RSV 毒株相关的 LRTD（第 2 个 RSV 流行季期间） | 接种第1剂后12个月到第一次开始发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV毒株相关的LRTD评估至试验结束（即至接种第1剂后24个月） | 有效性指标 |
| 发生与任何经 RT-PCR 确认的 RSV 毒株相关的 URTD（第 2 个 RSV 流行季期间） | 接种第1剂后12个月到第一次开始发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV毒株相关的URTD评估至试验结束（即至接种第1剂后24个月） | 有效性指标 |
| 发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV 毒株相关的 ARD（第 2 个 RSV 流行季期间） | 接种第1剂后12个月到第一次开始发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV毒株相关的ARD评估至试验结束（即至接种第1剂后24个月） | 有效性指标 |
| 发生与任何经 RT-PCR 确认的 RSV 毒株相关的 LRTD（第 2 个 RSV流行季期间）（通过基线血清状态衡量） | 接种第1剂后12个月到第一次开始发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV毒株相关的LRTD评估至试验结束（即至接种第1剂后24个月） | 有效性指标 |
| 发生与任何经 RT-PCR 确认的 RSV 毒株相关的 URTD（第 2 个 RSV流行季期间）（通过基线血清状态衡量） | 接种第1剂后12个月到第一次开始发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV毒株相关的URTD评估至试验结束（即至接种第1剂后24个月） | 有效性指标 |
| 发生与任何经 RT-PCR 确认的 RSV 毒株相关的 ARD（第 2 个 RSV流行季期间）（通过基线血清状态衡量） | 接种第1剂后12个月到第一次开始发生与任何经 RT -PCR 确认的 RSV毒株相关的ARD评估至试验结束（即至接种第1剂后24个月） | 有效性指标 |
| 每次疫苗接种后 21 天内出现的征集性接种部位反应 | 每次疫苗接种后 21 天内 | 安全性指标 |
| 每次疫苗接种后21 天内出现的征集性全身性反应 | 每次疫苗接种后 21 天内 | 安全性指标 |
| 每次疫苗接种后 30 分钟内报告的非征集性全身性不良事件 (AE) | 每次疫苗接种后 30 分钟内 | 安全性指标 |
| 每次疫苗接种后 28 天内出现的非征集性 AE | 每次疫苗接种后 28 天内 | 安全性指标 |
| 整个研究期间出现的需要就医的不良事件 (MAAE) | 整个研究期间(大约24个月） | 安全性指标 |
| 整个研究期间出现的严重不良事件 (SAE) | 整个研究期间(大约24个月） | 安全性指标 |
| 整个研究期间出现的特别关注的不良事件 (AESI) | 整个研究期间(大约24个月） | 安全性指标 |
| RSV A 血清中和抗体滴度（D01） | 第一天 | 有效性指标 |
| RSV B 血清中和抗体滴度（D01） | 第一天 | 有效性指标 |
| RSV A 血清中和抗体滴度（第 2 剂后 28 天） | 第 2 剂后 28 天 | 有效性指标 |
| RSV B 血清中和抗体滴度（第 2 剂后 28 天） | 第 2 剂后 28 天 | 有效性指标 |
| RSV 血清抗 F IgA ECL 抗体滴度（D01） | 第一天 | 有效性指标 |
| RSV 血清抗 F IgG ECL 抗体滴度（D01） | 第一天 | 有效性指标 |
| RSV 血清抗 F IgA ECL 抗体滴度（第 2 剂后 28 天） | 第 2 剂后 28 天 | 有效性指标 |
| RSV 血清抗 F IgG ECL 抗体滴度（第 2 剂后 28 天） | 第 2 剂后 28 天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李靖欣 | 博士 | 主任医师 | 13813895838 | jingxin42102209@126.com | 江苏省-南京市-江苏路172号 | 210009 | 江苏省疾病预防控制中心（江苏省预防医学科学院） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 江苏省疾病预防控制中心（江苏省预防医学科学院） | 李靖欣 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 砚山县疾病预防控制中心 | 刘晓强 | 中国 | 云南省 | 文山壮族苗族自治州 |
| 广南县疾病预防控制中心 | 刘晓强 | 中国 | 云南省 | 文山壮族苗族自治州 |
| 运城市盐湖区疾病预防控制中心 | 李国华 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
| 永济市疾病预防控制中心 | 李国华 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
| 云南省疾病预防控制中心 | 刘晓强 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 江苏省疾病预防控制中心 | 李靖欣 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 宿迁市泗阳县疾病预防控制中心 | 李靖欣 | 中国 | 江苏省 | 宿迁市 |
| 徐州市沛县疾病预防控制中心 | 李靖欣 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| Snake River Research, PLLC | Richard Nathan | United States | Idaho | Idaho |
| Maximos OB/GYN | Bassem Maximos | United States | NA | NA |
| Consultorios Médicos Dr. Doreski - PPDS | Pablo Doreski | Argentina | NA | NA |
| Instituto Médico de la Fundación Estudios Clínicos | Tomas Alvarez | Argentina | NA | NA |
| Hospital del No Jesús | Conrado Llapur | Argentina | NA | NA |
| AES - AS - Clinica Mayo de Urgencias | Adriana Soto | Argentina | NA | NA |
| Instituto Médico Río Cuarto | Ana Ceballos | Argentina | NA | NA |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会 | 同意 | 2024-06-28 |
| 江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会 | 同意 | 2024-09-24 |
| 江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会 | 同意 | 2024-12-02 |
试验状态信息
试验状态
主动暂停
目标入组人数
国内: 990 ；
国际: 6300 ；
已入组例数
国内: 40 ；
国际: 6481 ；
实际入组总例数
国内: 40 ；
国际: 6481 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-10-23；
国际：2024-02-06；
第一例受试者入组日期
国内：2024-10-23；
国际：2024-02-06；
试验终止日期
国内：2024-12-13；
国际：2024-12-13；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
