登记号
CTR20232816
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
阵发性睡眠性血红蛋白尿
试验通俗题目
评价HRS-5965片治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的有效性和安全性的多中心、随机、开放II期概念验证研究
试验专业题目
评价HRS-5965片治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的有效性和安全性的多中心、随机、开放II期概念验证研究
试验方案编号
HRS-5965-202
方案最近版本号
3.0
版本日期
2023-09-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
祁晟
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
sheng.qi@hengrui.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区张江海科路1288号
联系人邮编
200100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评价HRS-5965治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的安全性、有效性和PK、PD特征
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时年龄≥18岁，性别不限；
- 筛选时经流式细胞术确诊为PNH，粒细胞和单核细胞克隆大小≥10%；
- 既往未接受过补体抑制剂治疗；
- 筛选和基线时LDH值> 1.5×正常值上限；
- 筛选和基线时血红蛋白水平< 10 g/dL；
- 在HRS-5965首次给药前2周接种脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌疫苗（如既往已接种，应提供有效滴度）；如果HRS-5965治疗必须在接种疫苗后2周之前开始，则必须开始预防性抗生素治疗；
- 有生育能力的女性受试者须同意从签署知情同意书至末次给药后30日内采用高效避孕措施（参见附件1）；男性受试者须同意在试验期间和末次用药后30日内与其伴侣一起采用高效避孕措施，且无生育计划及不捐献精子/卵子；
- 理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书者。
排除标准
- 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验且预期有试验治疗的遗留效应者（由研究者判断），或者筛选前仍在某项临床研究的随访期内或试验药物5个半衰期内（以较长者为准）；
- 已知或疑似遗传性或后天补体缺乏；
- 目前活跃的原发性或继发性免疫缺陷；
- 脾切除术史或计划在试验期间进行手术者；
- 有骨髓/造血干细胞或实体器官移植史（如心、肺、肾、肝）；
- 既往5年内诊断恶性肿瘤（根治性切除的皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌除外）；
- 筛查时有实验室证据显示骨髓衰竭（网织红细胞< 100×109/L，或血小板< 30×109/L，或中性粒细胞< 0.5×109/L）的患者；
- 有荚膜细菌（如脑膜炎球菌、肺炎球菌等）感染史；
- 在HRS-5965首次给药前2周内存在或怀疑有全身活动性细菌、病毒或真菌感染（根据研究者的判断）；
- 人体免疫缺陷病毒（HIV）感染（已知的HIV病史或HIV抗体筛查呈阳性）；
- 筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCVAb）阳性，或筛选时肝功能检查异常由研究者判断不适合入组；
- 使用以下任何一种药物，除非在筛查前有稳定的治疗方案: 1.促红细胞生成素（ESA, Erythropoiesis stimulating agents）、缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）或免疫抑制剂至少8周 2.全身使用糖皮质激（≤15mg/天的泼尼松或等效剂量的糖皮质激素）至少4周 3.维生素K拮抗剂（如华法林）具有稳定的国际标准化比值（INR，International normalized ratio）至少4周 4.低分子肝素、口服抗凝药如阿司匹林、利伐沙班、阿哌沙班等至少4周 5.铁补充剂、维生素B12、叶酸或雄激素至少4周
- 筛选时有严重的并发疾病，如严重肾病（如透析）、晚期心脏病（NYHA IV级）、严重肺动脉高压（WHO IV级）或不稳定血栓事件，经研究者判断不适合参加研究者；
- 任何经研究者判断可能影响患者参与研究的医疗状况、有可能存在的其他原因的慢性贫血以及其他经研究者判断不适合参与研究的情况；
- 怀疑对研究药物或研究药物中的任何成分过敏者；
- 筛选访视时血妊娠试验阳性以及正在哺乳的女性。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HRS-5965片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗12周后血红蛋白较基线的变化 | 给药第1天~给药第12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗12周后乳酸脱氢酶、结合珠蛋白、总/间接胆红素、网织红细胞计数较基线的变化。 | 给药第1天~给药第12周 | 有效性指标 |
| 治疗12周后PNH红细胞克隆大小较基线的变化。 | 给药第1天~给药第12周 | 有效性指标 |
| 治疗12周后PNH红细胞上C3补体蛋白片段沉积较基线的变化。 | 给药第1天~给药第12周 | 有效性指标 |
| 12周治疗期间未接受输血的患者百分比。 | 给药第1天~给药第12周 | 有效性指标 |
| 12周治疗期间接受输血患者的输血红细胞单位数。 | 给药第1天~给药第12周 | 有效性指标 |
| 不良事件的发生率及严重程度 | 给药第1天~给药第12周 | 安全性指标 |
| 血栓栓塞事件的发生率。 | 给药第1天~给药第12周 | 安全性指标 |
| 血浆中HRS-5965的浓度。 | 给药第1天~给药第12周 | 有效性指标 |
| 补体旁路途径（AP）活性各时间点较基线的变化。 | 给药第1天~给药第12周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张凤奎 | 医学博士 | 主任医师 | 022-23909233 | fkzhang@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | 300041 | 中国医学科学院血液病医院 |
| 韩冰 | 医学博士 | 主任医师 | 13601059938 | hanbing_li@sina.com.cn | 北京市-北京市-东城区王府井帅府园1号 | 100005 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 张凤奎 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 韩冰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西医院 | 何川 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 佟红艳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 夏凌辉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审核委员会 | 同意 | 2023-08-31 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-09-22 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-10-17 |
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审核委员会 | 同意 | 2023-10-26 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-11-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 24 ；
已入组例数
国内: 26 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-10-07；
第一例受试者入组日期
国内：2023-11-15；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
