CTR20230047|BC008-1A 注射液 - 驭时临床试验信息

基本信息

数据来源:临床试验登记与信息公示平台，查看原文请点击

登记号

CTR20230047

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

郭心磊

联系人座机

010-87163362

联系人手机号

18210796709

联系人Email

guoxinlei@buchangbio.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-北京市经济技术开发区永昌北路3号永昌工业园八号科技广场8406

联系人邮编

100176

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

1. 评估 BC008-1A 注射液在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性； 2. 探索 BC008-1A 注射液在晚期实体瘤受试者中的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）；

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

队列1： 1）经组织病理学或细胞学证实的不可手术的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌。标准治疗失败，或无有效标准治疗的患者；
2）患者可以提供1年内PD-L1表达状态结果或同意提供存档1年内病理组织或新鲜组织供检测。
队列2： 1）经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌（鳞癌和腺癌），标准治疗失败，或无有效标准治疗的患者；
2）患者能提供存档1年内病理组织或新鲜病理组织用于PD-L1检测，且PD-L1肿瘤区域阳性评分（TPS）≥1%。
2.在进行任何研究特定流程之前签署书面知情同意书，而且能够遵循方案规定的访视及相关程序；
3.年龄≥18周岁的男性或女性；
4.预期生存时间≥12周；
5.根据实体瘤疗效评价标准1.1版本（RECIST1.1），有至少1个经CT或MRI检查显示可测量的肿瘤病灶（既往未接受过放疗）。如果位于既往接受过放疗的照射区域的病灶明确证明出现符合RECIST1.1标准的进展，则该病灶可作为可测量病灶；
6.根据美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）为0或1分；
7.有足够的血液系统功能、肝功能及肾功能，入组前符合下列实验室检查结果（首剂研究治疗前1周内未使用任何细胞生长因子及血小板、红细胞输注等输血治疗）：血液系统基本正常：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥90×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L；肝脏功能基本正常：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（肝转移受试者总胆红素≤2.5×ULN），谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移受试者ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN），碱性磷酸酶≤2.5×ULN（肝或骨转移受试者碱性磷酸酶≤5×ULN），血浆白蛋白（ALB）≥28g/L；肾功能基本正常：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50mL/min（应用Cockcroft-Gault公式计算）；凝血功能基本正常：国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（对于正在接受抗凝治疗的受试者，研究者判断INR、PT和APTT均在安全有效的治疗范围内且不伴活动性出血或出血风险增加的临床状况）；
8.育龄期女性受试者或伴侣为育龄期妇女的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期后6个月内采取有效的避孕措施

排除标准

1.既往曾暴露于任何抗TIGIT类药物；
2.正在参与另一项干预性临床研究，参与观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的生存期随访阶段除外；
3.在研究药物首次给药之前4周之内接受过任何研究性药物；
4.有自身免疫病或有自身免疫性疾病史或相关症状者
5.在研究药物首次给药之前4周内接受最后一次抗肿瘤治疗：系统化疗（口服氟尿嘧啶类药物的洗脱期为2周、丝裂霉素C以及亚硝基脲类药物的洗脱期为6周）、内分泌治疗、靶向治疗（小分子靶向治疗洗脱期为2周或5个半衰期，以较长者为准）、免疫治疗、肿瘤栓塞术或包括以抗肿瘤为适应症的中草药治疗等；
6.在研究药物首次给药之前4周之内使用皮质类固醇药物或其他免疫抑制剂治疗；
7.在研究药物首次给药之前4周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗；
8.在首剂研究治疗之前4周内存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至NCI-CTCAEv5.0中0级或1级的毒性（不包括脱发或乏力或白癜风），既往抗肿瘤治疗诱发的神经病变不稳定或＞2级，含接受免疫治疗存在尚未恢复的免疫相关不良事件（Immune-relatedAdverseEvent,irAE）以及发生过irAE≥3级者；
9.有肺炎史并需要激素治疗，或者有间质性肺病（包括既往史和现病史）；
10.目前有活动性感染者（例如急性细菌感染、结核病、活动性乙型/丙型肝炎、肺部感染等）
11.已知有中枢神经系统（CentralNervousSystem,CNS）转移和/或脊髓压迫和/或癌性脑膜炎，有软脑脊膜癌病史；
12.乙肝核心抗体（HBcAb）或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且HBV DNA 高于研究中心正常值上限，或医生判断有活动性肝炎，丙型肝炎病毒（HCV）感染，或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体（Tp-Ab）阳性；
13.有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如未控制的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）、不稳定心绞痛或试验入组前6个月内发生心肌梗塞、或控制不佳的心律失常（包括QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms，QTc间期以Fridericia公式计算）等；
14.心功能分级（NYHA）为III级或IV级，静息状态下，左心室射血分数（LVEF）＜50%；
15.在五年内患有其它恶性肿瘤（完全治愈或可治愈的癌症除外，如基底皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌、局限性低危前列腺癌、甲状腺乳头状癌，或已完全切除的任何类型原位癌，如宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌等）；
16.对试验药物的组成成分或辅料、抗体药物或其他任何治疗性蛋白（如新鲜冰冻血浆、人血清白蛋白、细胞因子或白介素等）过敏，或有严重过敏史，怀疑可能会出现严重过敏反应者（NCI-CTCAEv5.0≥3级）；
17.筛选前1年内有酗酒，吸毒或药物滥用史；
18.既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者；
19.妊娠期或哺乳期女性；
20.研究者认为不适合参加该研究的其他情况；

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:BC008-1A 注射液	剂型:注射液
中文通用名:BC008-1A 注射液	剂型:注射液

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
剂量限制性毒性（DLT）；	首次给药后21天	安全性指标
最大耐受剂量（MTD）；	首次给药后21天	安全性指标
不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、实验室检查、生命体征、12-导联心电图、体格检查。	整个试验期间	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
基于 RECIST1.1 标准评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）；	整个试验期间	有效性指标
单/多次给药 BC008-1A 注射液的药代动力学参数；	整个试验期间	有效性指标+安全性指标
抗药抗体（ADA）阳性率，和/或中和抗体（Nab）阳性率；	整个试验期间	有效性指标+安全性指标
TIGIT 和 PD-1 在外周血 CD3 + 、CD4 + 和 CD8 + T细胞的受体占有率；	整个试验期间	有效性指标
BC008-1A 抗肿瘤疗效与CD155、TMB、MSI/MMR、PD-L1、外周血 T 淋巴细胞、NK 细胞、PD-1 或 TIGIT 阳性 T 细胞亚群里的 Ki-67、细胞因子等生物标志物的关系	整个试验期间	有效性指标
1. 根据RECIST1.1评估的疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、至疾病缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）；	整个试验期间	有效性指标
2. 安全性：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、实验室检查、生命体征、12-导联心电图、体格检查等	整个试验期间	安全性指标
3. BC008-1A注射液的药代动力学参数；	治疗结束后	有效性指标
4. 抗药抗体（ADA）阳性率，和/或中和抗体（Nab）阳性率；	整个试验期间	安全性指标
5. 确定II期临床研究的推荐剂量（RP2D）；	治疗结束后	有效性指标+安全性指标
6. TIGIT和PD-1在外周血CD3+、CD4+和CD8+T细胞的受体占有率；	整个试验期间	有效性指标+安全性指标
7. 探索BC008-1A注射液抗肿瘤疗效与PD-L1、PD-1或TIGIT阳性T细胞亚群里的增值指标Ki-67等生物标志物的关系。	整个试验期间	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
石远凯	医学博士	主任医师	13701251865	syuankaipumc@126.com	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号	100021	中国医学科学院肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
郑州大学第一附属医院	王峰	中国	河南省	郑州市
天津医科大学肿瘤医院	任秀宝	中国	天津市	天津市
重庆市中医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	郑桐森	中国	黑龙江省	哈尔滨市
滨州医学院附属医院	宁方玲	中国	山东省	滨州市
山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院）	孙玉萍、高爱琴	中国	山东省	济南市
黄山市人民医院	王根和	中国	安徽省	黄山市
河北医科大学第四医院	刘义冰王明霞	中国	河北省	石家庄市
武汉大学中南医院	刘羽	中国	湖北省	武汉市
岳阳市中心医院	文芳	中国	湖南省	岳阳市
湘潭市中心医院	付贵华	中国	湖南省	湘潭市
萍乡市人民医院	占志强	中国	江西省	萍乡市
湖南省肿瘤医院	张永昌	中国	湖南省	长沙市
福建省肿瘤医院	张晶	中国	福建省	福州市
安阳市肿瘤医院	崔东海	中国	河南省	安阳市
河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
十堰市太和医院	骆志国	中国	湖北省	十堰市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-09-21
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-11-17
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2024-09-18

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 36 ；

已入组例数

国内: 18 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-04-11；

第一例受试者入组日期

国内：2023-04-18；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

BC008-1A 注射液｜进行中-招募中