登记号
CTR20251719
相关登记号
CTR20231603
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
经EGFR-TKI治疗失败后的EGFR突变伴MET扩增和/或过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者
试验通俗题目
在经EGFR-TKI治疗失败后EGFR突变伴MET扩增和/或过表达的局部晚期/转移性非小细胞肺癌患者中评价伯瑞替尼联合PLB1004对比含铂双药化疗的有效性和安全性的III期临床研究
试验专业题目
一项在经EGFR-TKI治疗失败后的EGFR突变伴MET扩增和/或过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中评价伯瑞替尼联合PLB1004对比含铂双药化疗的有效性和安全性的开放标签、随机对照、多中心的III期临床研究
试验方案编号
PLB1001/PLB1004-NSCLC-III-01
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2025-03-31
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
周熙诚
联系人座机
010-84148931
联系人手机号
17600202985
联系人Email
zhouxicheng@pearlbio.cn
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区利泽中二路2号望京科技园B座5层
联系人邮编
100102
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在经EGFR-TKI治疗失败后的EGFR突变伴MET扩增和/或过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中评价伯瑞替尼联合PLB1004对比含铂双药化疗的有效性和安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能够理解并自愿签署书面知情同意书；
- 年龄≥18周岁的男性或女性；
- 经组织学或细胞学确诊的非小细胞肺癌，经临床诊断为不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）、转移性或复发性（IV期）非鳞NSCLC的受试者；
- EGFR-TKI治疗前经肿瘤组织学或细胞学或血液学证实存在 EGFR敏感突变；
- EGFR-TKI 治疗进展后符合下述任一要求：a.经一或二代 EGFR-TKI治疗疾病进展后 EGFR T790M 阴性，MET 扩增和/或过表达；b.经三代 EGFRTKI治疗疾病进展后 MET 扩增和/或过表达。肿瘤组织标本中MET扩增和/或过表达需经由申办者指定的中心实验室确认；
- 根据RECIST 1.1标准评估至少存在1处可测量的病灶（之前接受过放疗的病灶不可以视为靶病灶，除非放疗后病灶发生明确进展）；
- ECOG体力状况评分≤1分；
- 实验室检查指标符合要求；
- 具有生育能力的男性和育龄期女性（WOCBP）必须同意从签署知情同意书开始直至研究药物末次给药后3个月内采取有效的避孕措施。育龄期女性在首次研究药物给药前7天内的血清妊娠检测结果必须为阴性。曾行绝育手术或是已绝经的女性受试者除外。WOCBP定义为：已过月经初潮但还未绝经、因绝经导致的连续闭经时间不超过12个月（没有除绝经外的其他原因），且未因绝育手术（切除卵巢、输卵管和/或子宫）或研究人员确定的其他原因（如中肾旁管发育不全）导致永久性不孕的妇女，则认为是具有生育能力。生育能力的定义可根据地方指南或法规调整。
- 根据研究者的判断，预计生存期≥3个月。
排除标准
- 既往接受过MET靶向治疗或HGF靶向治疗；
- 既往接受过除EGFR-TKI以外的针对晚期NSCLC的系统抗肿瘤治疗；
- 存在ALK融合阳性、ROS1融合阳性；
- 存在脊髓压迫、脑膜转移、或有临床症状的脑转移或需要增加类固醇剂量来控制CNS疾病；若有症状的CNS转移已经得到控制的受试者可以参加本次试验（受试者的神经功能必须处于稳定状态，在临床检查中没有发现新的神经功能缺损，而且在CNS影像学检查中也没有发现新的问题。如果受试者需要使用类固醇来治疗CNS转移，那么至少在进入研究前的两周，他们的类固醇治疗剂量已经达到稳定）；
- 未从既往抗肿瘤治疗的任何毒性和/或并发症中恢复，即未降至≤1级（美国国立癌症研究不良事件通用毒性标准[NCI-CTCAE] V1.0），脱发和无法恢复的永久性放射性损害除外；
- 首次研究药物给药前1周内和研究期间需要使用P-糖蛋白诱导剂（如利福平）或抑制剂（如利托那韦）；
- 首次研究药物给药前1周内和研究期间需要使用细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）强抑制剂或强诱导剂；
- 对研究药物的同类药物和辅料成分具有已知的超敏反应；
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:PLB1004胶囊
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:伯瑞替尼肠溶胶囊
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用培美曲塞二钠
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用卡铂
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用顺铂（冻干型）
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 参照实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1，由盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS） | 整个研究过程中 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 参照RECIST v1.1，由研究者评估的PFS | 整个研究过程中 | 有效性指标 |
| 参照RECIST v1.1，由BICR和研究者评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR） | 整个研究过程中 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 整个研究过程中 | 有效性指标 |
| 参照RECIST v1.1，由BICR和研究者评估的ORR、DCR、DoR和PFS | 整个研究过程中 | 有效性指标 |
| 根据（NCI-CTCAE）v5.0标准，评估不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、实验室检查异常值、体格检查和生命体征异常的发生率、类型、严重程度、持续时间、转归、与研究药物的相关性等 | 整个研究过程中 | 安全性指标 |
| 伯瑞替尼、PLB1004的血浆浓度，数据可能与其他临床研究数据合并分析 | 整个研究过程中 | 有效性指标 |
| 肿瘤组织中MET扩增状态（FISH检测方法），及其与药物临床疗效的相关性 | 整个研究过程中 | 有效性指标 |
| 研究者评估的第二次无进展生存期（PFS2） | 整个研究过程中 | 有效性指标 |
| 欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L） | 整个研究过程中 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周彩存 | 博士 | 主任医师/教授 | 13301825532 | caicunzhoudr@163.com | 上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800 号 | 200120 | 上海市东方医院 |
| 于金明 | 医学博士 | 主任医师 | 13806406293 | sdyujinming@126.com | 山东省-济南市-槐荫区济兖路440号山东省肿瘤医院 | 250117 | 山东省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院 | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山东省肿瘤医院 | 于金明/王琳琳 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 上海市肺科医院 | 任胜祥 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 山西省肿瘤医院 | 郭伟 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 福建省肿瘤医院 | 黄章洲 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京胸科医院 | 李杰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 邬麟/蒲兴祥 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 四川大学华西医院 | 车国卫 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 江苏省人民医院 | 刘凌翔/周辰 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 林心情 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 刘宝刚 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 潍坊市人民医院 | 谭薇 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 姚煜 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 河北大学附属医院 | 商琰红 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 柳州人民医院 | 于斌 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 东莞市人民医院 | 江冠铭 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 浙江省台州医院 | 何苏苏 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 单建贞 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 余新民 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 广东医科大学附属医院 | 苏文媚 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院药物/器械临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-04-08 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2025-04-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 278 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
