登记号
CTR20171582
相关登记号
CTR20130356,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSB0900022
适应症
慢性收缩性心力衰竭
试验通俗题目
重组人纽兰格林对慢性心衰患者死亡率的III期临床试验
试验专业题目
多中心随机双盲标准治疗基础上安慰剂平行对照评价重组人纽兰格林对慢性心力衰竭患者死亡率影响的III期临床试验
试验方案编号
ZS-01-306;V3.0
方案最近版本号
4.0
版本日期
2022-11-25
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
秦晓彦
联系人座机
021-50802627
联系人手机号
联系人Email
qinxiaoyan@zensun.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东张江高科技园区居里路68号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评估注射用重组人纽兰格林对NT-proBNP≤1600pg/ml，纽约心功能分级II/III级慢性收缩性心力衰竭患者死亡率的影响，确定其疗效和安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄在18-75岁，男女均衡（1600例中任何一性别不超过960例）；
- 左心室射血分数（LVEF）≤ 40%（超声心动图检测）；
- 慢性心力衰竭，NYHA心功能II、III级患者；
- 600 pg/ml ≤ NT-proBNP ≤1700 pg/ml (使用中心实验室广州金域医学检验中心罗氏试剂盒)；
- 明确诊断慢性收缩性心力衰竭（包括病史、临床症状、体征），近一月内病情稳定；
- 接受心衰标准基础治疗药物，已达目标剂量或最大耐受量一个月以上，或近一个月未改变剂量者；
- 理解并签署知情同意书。
排除标准
- 新近诊断慢性心衰患者，或接受心衰基础治疗药物不满三个月者；
- NYHA I级和IV级者；
- NT-proBNP<600 pg/ml或NT-proBNP >1700 pg/ml（使用中心实验室广州金域医学检验中心罗氏试剂盒）；
- 肥厚性心肌病，风湿性心脏病，缩窄性心包炎，明显的瓣膜病变或先天性心脏病，原发性肺动脉高压或继发重度肺动脉高压的患者
- 缺血性心衰未进行血运重建或血运重建后不足六个月者；
- 近3个月内发生急性心肌梗死；
- 不稳定型心绞痛；
- 急性肺水肿或急性血流动力学紊乱的患者；
- 前1个月内有慢性心衰伴急性血流动力学紊乱或急性失代偿病史的患者（症状和体征证明慢性心衰加重，可能需要静脉用药物治疗）；
- 由于肺部疾病所致的右心衰竭；
- 临床诊断心包积液、胸腔积液或B超显示有心包积液或胸腔积液者（大于50ml）或胸腔积液者（大于200ml）；
- 前6个月内有心脏外科治疗或脑血管意外者；
- 准备进行心脏移植或CRT的患者，或已经接受CRT治疗者；
- 严重室性心律失常（持续性室速或有短阵室速，多源、频发室早超过6次/分钟）；
- 前12个月内诊断围产期或化疗引起的心肌病；
- 肝肾功能不全及慢性肝病可能对肝功能有潜在影响者（胆红素 >1.5倍正常值上限，门冬氨酸氨基转移酶或谷丙转氨酶> 2倍正常值上限，血清肌酐>2.0mg/dl，乙肝和/或丙肝抗体检测阳性）；
- 血K＋<3.2mmol/L 或 >5.5mmol/L；
- 收缩压＜90mmHg 或 ＞160mmHg；
- 2年内有怀孕计划的育龄期女性（育龄期女性定义为所有有怀孕生理能力的女性）；
- 怀孕或哺乳期女性；
- 前3个月内参加过任何药物临床试验者；
- 研究者判断患者生存期不超过6个月者；
- 严重的神经系统疾病（阿茨海默病，帕金森综合征进展期），下肢残缺或聋哑患者；
- 既往有肿瘤病史或现患肿瘤者，或病理检查证实有癌前病变（如乳腺导管原位癌，或宫颈不典型增生）；
- 通过检查（体格检查，或X光检查或B超检查或其他手段），发现体内有恶性肿块，或发现有内分泌活性、影响心功能或内分泌功能的增生腺体或腺瘤的患者，如嗜铬细胞瘤，甲状腺肿大（甲状腺功能正常的甲状腺结节患者不需要排除）等；
- 根据研究者判断，患者不能完成本研究或不能遵守本研究的要求（由于管理方面的原因或其它原因）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组人纽兰格林
|
用法用量:注射液；规格：250微克/支；第1-10天：每公斤体重0.6微克，每天10小时静脉滴注，连续10天； 第3周-第25周：每公斤体重0.8微克，10分钟静脉推注，每周一次，连续23周。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组人纽兰格林冻干剂的赋形剂
|
用法用量:注射液；规格：250微克/支；第1-10天：每公斤体重0.6微克，每天10小时静脉滴注，连续10天； 第3周-第25周：每公斤体重0.8微克，10分钟静脉推注，每周一次，连续23周。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 52周全因死亡率。 | 1年 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 52周心血管原因死亡率：心血管原因死亡包括心衰加重死亡、心源性猝死、心肌梗死、卒中导致死亡、心血管手术导致死亡、心血管出血导致死亡或其他心血管原因导致的死亡； | 1年 | 有效性指标 |
| 女性受试者52周全因死亡率； | 1年 | 有效性指标 |
| 男性受试者52周全因死亡率； | 1年 | 有效性指标 |
| 52周全因再入院率； | 1年 | 有效性指标 |
| 52周心衰加重再入院率； | 1年 | 有效性指标 |
| 25周、52周NT-proBNP变化； | 1年 | 有效性指标 |
| NYHA心功能分级。 | 1年 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 高润霖 | 硕士 | 教授 | 010-88398866 | gaorunlin@263.net | 北京市-北京市-北京市西城区北礼士路167号 | 100037 | 中国医学科学院阜外心血管病医院 |
| 张健 | 博士 | 教授 | 13911102015 | zhangjian62@medmail.com.cn | 北京市-北京市-北京市西城区北礼士路167号 | 100037 | 中国医学科学院阜外心血管病医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院阜外心血管病医院 | 高润霖 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国医学科学院阜外心血管病医院 | 张健 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 四平市中心人民医院 | 房志华 | 中国 | 辽宁 | 四平 |
| 重庆三峡中心医院 | 庞小华 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 昆明医科大学第二附属医院 | 白文伟 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 海口市人民医院 | 陆士娟 | 中国 | 海南 | 海口 |
| 山东大学齐鲁医院 | 钟明 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 浙江省台州医院 | 米亚非 | 中国 | 浙江 | 临海 |
| 徐州医科大学附属医院 | 夏勇 | 中国 | 江苏 | 徐州 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 蔺雪峰 | 中国 | 内蒙古 | 包头 |
| 齐齐哈尔医学院附属第三医院 | 邵海峰 | 中国 | 黑龙江 | 齐齐哈尔 |
| 长春中医药大学附属医院 | 邓悦 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 梅河口市中心医院 | 张金良 | 中国 | 吉林 | 梅河口 |
| 衢州市人民医院 | 屠晓鸣 | 中国 | 浙江 | 衢州 |
| 河南省胸科医院 | 范卫东 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 中国人民解放军海军总医院 | 李田昌 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 濮阳市油田总医院 | 任付先 | 中国 | 河南 | 濮阳 |
| 吉林省中医药科学院第一临床医院 | 刘淑荣 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 上海杨浦区中心医院 | 王加红 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 洛阳市第一人民医院 | 安炎霞 | 中国 | 河南 | 洛阳 |
| 北京京煤集团总医院 | 罗建平 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 内江市第二人民医院 | 刘全未 | 中国 | 四川 | 内江 |
| 中南大学湘雅医院 | 余再新 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 邯郸市第一医院 | 赵秀峰 | 中国 | 河北 | 邯郸 |
| 邢台医学高等专科学校第二附属医院 | 高东美 | 中国 | 河北 | 邢台 |
| 辽宁省人民医院 | 李占全 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 赤峰市医院 | 孙显东 | 中国 | 内蒙古 | 赤峰 |
| 中山大学附属第二医院 | 王景峰 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 广东省第二人民医院 | 李瑜辉 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 邯郸市中心医院 | 田洪森 | 中国 | 河北 | 邯郸 |
| 上海市第六人民医院 | 潘静薇 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 广州市番禺区中心医院（广州市番禺区人民医院） | 陈国钦 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 南华大学附属第二医院 | 曾高峰 | 中国 | 湖南 | 衡阳 |
| 中山大学附属第五医院 | 林岫芳 | 中国 | 广东 | 珠海 |
| 郑州市第一人民医院 | 余宏伟 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 遵义市第一人民医院 | 姜黔峰 | 中国 | 贵州 | 遵义 |
| 上海市东方医院 | 范慧敏 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 吉林大学第一医院 | 王宇石 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 陕西中医药大学附属医院 | 陈玲 | 中国 | 陕西 | 咸阳 |
| 重庆市急救医疗中心（重庆市第四人民医院） | 张颖 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 济南市中心医院 | 苗伟 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 山西医科大学第二医院 | 杨志明 | 中国 | 山西 | 太原 |
| 山西省心血管病医院 | 韩慧媛 | 中国 | 山西 | 太原 |
| 重庆三峡医药高等专科学校附属医院 | 熊刚 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 广东医科大学附属医院 | 陈建英 | 中国 | 广东 | 湛江 |
| 海南省第三人民医院 | 林玲 | 中国 | 海南 | 三亚 |
| 新乡市第一人民医院 | 赵桂叶 | 中国 | 河南 | 新乡 |
| 湖南省人民医院 | 彭建强 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 首都医科大学附属北京中医医院 | 刘红旭 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 上海普陀区中心医院（上海中医药大学附属普陀医院） | 刘宗军 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 洛阳市中心医院 | 张守彦 | 中国 | 河南 | 洛阳 |
| 邢台市人民医院 | 魏庆民 | 中国 | 河北 | 邢台 |
| 武清区人民医院 | 冯玲 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 新郑市人民医院 | 李彦宏 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 通化市中心医院 | 张旭霞 | 中国 | 吉林 | 通化 |
| 树兰（杭州）医院 | 马丽萍 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 云南省第三人民医院 | 洪云飞 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 九江市人民医院 | 殷锡虎 | 中国 | 江西 | 九江 |
| 河南大学淮河医院 | 何瑞利 | 中国 | 河南 | 开封 |
| 上海市闵行区中心医院 | 胡伟 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 新疆医科大学第四附属医院 | 王晓峰 | 中国 | 新疆 | 乌鲁木齐市 |
| 解放军后勤部队980（白求恩国际和平医院） | 汝磊生 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 马淑梅 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 德阳市人民医院 | 邓晓剑 | 中国 | 四川 | 德阳 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 孟繁波 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 中南大学湘雅三医院 | 蒋卫红 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 阜外医院伦理委员会 | 同意 | 2018-02-27 |
| 阜外医院伦理委员会 | 同意 | 2018-12-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 1600 ；
已入组例数
国内: 209 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-07-17；
第一例受试者入组日期
国内：2018-07-23；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
