登记号
CTR20230541
相关登记号
CTR20243076
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
预防破伤风
试验通俗题目
评价肌肉注射GR2001注射液的I期/II期试验
试验专业题目
评价肌肉注射GR2001注射液在中国成年受试者中安全性、耐受性、药代动力学、中和抗体水平和免疫原性的多中心、随机、双盲、对照、多队列I/II期临床试验
试验方案编号
GR2001-001
方案最近版本号
V3.2
版本日期
2024-01-04
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
侯瀚景
联系人座机
021-50805988-8390
联系人手机号
18516343389
联系人Email
houhanjing@genrixbio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区沈括路581号
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
I期
主要目的：
评价单次肌肉注射不同剂量GR2001注射液在中国健康成年受试者中的安全性、耐受性。
次要目的：
（1） 评价单次肌肉注射不同剂量GR2001注射液在中国健康成年受试者中的药代动力学特征；
（2）评价单次肌肉注射不同剂量GR2001注射液在中国健康成年受试者中的药效学特征；
（3）评价单次肌肉注射不同剂量GR2001注射液在中国健康成年受试者中的免疫原性特征。
II期
主要目的：
比较肌肉注射不同剂量GR2001注射液联合吸附破伤风疫苗与破伤风人免疫球蛋白联合吸附破伤风疫苗在中国成年受试者中的药效学特征。
次要目的：
（1） 比较肌肉注射不同剂量GR2001注射液联合吸附破伤风疫苗与破伤风人免疫球蛋白联合吸附破伤风疫苗在中国成年受试者中的安全性；
（2）比较肌肉注射不同剂量GR2001注射液联合吸附破伤风疫苗与安慰剂联合吸附破伤风疫苗在中国成年受试者中的药效学特征；
（3）比较肌肉注射不同剂量GR2001注射液联合吸附破伤风疫苗在中国成年受试者中的药代动力学特征；
（4）比较肌肉注射不同剂量GR2001注射液联合吸附破伤风疫苗在中国成年受试者中的免疫原性特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 筛选时年龄在18～60岁（包括边界值）的男性或女性；
- 男性受试者体重≥50.0kg且≤80.0 kg，女性受试者体重≥45.0kg且≤80.0 kg，身体质量指数（BMI）在18.0～27.0 kg/m2（包括边界值）（BMI=体重kg/身高m2）；
- 女性受试者自签署知情同意书至试验药物或对照药品给药结束后6个月内无生育或捐献卵子计划且自愿采取高效避孕措施，男性受试者自签署知情同意书至试验药物或对照药品给药结束后6个月内无生育或捐献精子计划且自愿采取有效物理避孕措施；
- 试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的风险与不适，并自愿参加本项临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个试验的要求，且签署了书面知情同意书。
排除标准
- 已知对试验用药品（含辅料、同类药物）过敏者，或罹患严重过敏性疾病或属于过敏体质者，并经研究者判断可能使受试者安全性受到损害；
- 对试验过程中可能接触到的必需物质（如皮肤消毒剂、酒精）有明确过敏史者；
- 既往存在破伤风感染病史，或在首次给药前6个月内（180天）曾使用过破伤风被动免疫制剂者；
- 既往10年内有明确的破伤风疫苗接种史者；
- 首次给药前4周内曾接种任何减毒活疫苗或灭活疫苗（含新冠疫苗），或计划给药后3个月内接种上述疫苗者；
- 既往有自身免疫性疾病史；
- 存在活动性感染或病史，且符合以下条件之一： ？首次给药前4周内进行过全身系统性抗感染治疗； ？复发性、慢性或其他活动性感染，经研究者评估判断可能会增加受试者风险。
- 有结核病史或筛选时有活动性结核感染者；
- 有恶性肿瘤史（处于活动期或已经治疗过但未明确已经临床治愈，或在试验期间可能复发）；
- 首次给药前6个月内（180天）有临床严重疾病史且未治愈者，或现患可能显著影响试验药物体内过程或安全性评价的急慢性疾病者；
- 首次给药前3个月（90天）内接受过或计划试验期间接受重大手术，经研究者判断可能显著影响试验用药品体内过程或安全性评价的手术者；
- 首次给药前3个月（90天）内系统使用糖皮质激素者；
- 首次给药前3个月（90天）内使用过其他临床试验用药品/器械，或既往试验用药品末次给药至今＜5个清除半衰期（以时间较长者为准），或试验期间有参加其他临床试验计划者；
- 首次给药前14天内或＜5个清除半衰期（以时间较长者为准）使用过或正在使用对本试验用药品体内过程或安全性评价可能有显著影响的药物者；
- 既往有药物滥用史者或筛选期药物滥用筛查呈阳性者；
- 首次给药前3个月（90天）内失血/献血超过400mL（女性生理性失血除外），或接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间或试验结束后1个月（30天）内计划献血者；
- 首次给药前1个月（30天）内每日吸烟超过10支香烟或等量的烟草；
- 首次给药前3个月（90天）内每周饮用超过28单位的酒精（1单位=285mL啤酒或25mL酒精含量≥ 40%的烈酒或1玻璃杯葡萄酒）；
- 筛选期耳温？37.5℃；
- 筛选期体格检查、生命体征结果经研究医生判断为异常有临床意义者；
- 筛选期12导联ECG结果经研究医生判断为异常有临床意义者；
- 筛选期实验室检查或其他辅助检查结果经研究医生判断为异常有临床意义者，其中： ？ ALT或AST＞1.5 ULN，TBIL>1.5ULN，Cr>1.0 ULN； ？ 血常规：中性粒细胞计数＜1.5×109/L，血小板计数＜100×109/L，血红蛋白＜100 g/L。
- 筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝核心抗体（HBcAb）、丙肝抗体（HCV-Ab）、梅毒螺旋体抗体（TPPA）或人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）初筛阳性；
- 筛选期正处于妊娠期或哺乳期或妊娠试验呈阳性（提示怀孕可能）的女性；
- 筛选期破伤风抗体IgG快速检测结果阳性者；
- 有晕针史、晕血史或不能耐受静脉穿刺采血者；
- 受试者理解、交流和合作不够，不能保证按方案进行；
- 研究者认为不合适参加本试验的其他原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GR2001注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:GR2001注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:GR2001注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:GR2001注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:GR2001注射液
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剂型:注射液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:GR2001注射液安慰剂
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剂型:注射液
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中文通用名:GR2001注射液安慰剂
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剂型:注射液
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中文通用名:GR2001注射液安慰剂
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剂型:注射液
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中文通用名:GR2001注射液安慰剂
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剂型:注射液
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中文通用名:GR2001注射液安慰剂
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剂型:注射液
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中文通用名:破伤风人免疫球蛋白
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剂型:注射液
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件 | 试验结束 | 安全性指标 |
| 用药后第24小时抗破伤风毒素中和抗体水平 | 用药后24小时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、T1/2、Vd/F、Kel、MRT、CL或 CL/F等 | 试验结束 | 有效性指标 |
| 用药后不同时间点抗破伤风毒素中和抗体水平。 | 试验结束 | 有效性指标 |
| 用药后不同时间点抗破伤风毒素中和抗体阳性率。 | 试验结束 | 有效性指标 |
| 用药后抗破伤风毒素中和抗体水平≥0.01IU/mL的持续时间。 | 试验结束 | 有效性指标 |
| 用药后抗药抗体（ADA）及中和抗体（Nab）阳性率 | 试验结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张菁 | 医学博士 | 主任药师 | 021-52887926 | zhangj_fudan@163.com | 上海市-上海市-上海市乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
| 贺建昌 | 医学博士 | 主任药师 | 13700680697 | hejc@yn-cprc.com | 云南省-昆明市-西山区华晨路1号 | 650000 | 云南中医药大学第一附属医院 （云南省中医医院） |
| 赵明玄 | 医学博士 | 副主任医师 | 18184812717 | zhaomx@yn-cprc.com | 云南省-昆明市-安宁市金方街道钢河南路2号 | 650300 | 安宁市第一人民医院 |
| 胡伟 | 医学博士 | 主任药师 | 13856086475 | hwgcp@ayefy.com | 安徽省-合肥市-经济技术开发区芙蓉路678号 | 230000 | 安徽医科大学第二附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 张菁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 云南中医药大学第一附属医院 （云南省中医医院） | 贺建昌 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 安宁市第一人民医院 | 赵明玄 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 胡伟 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 云南省中医医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-11-11 |
| 云南省中医医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-02-20 |
| 云南省中医医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-07-13 |
| 云南省中医医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-01-15 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-01-15 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 202 ；
已入组例数
国内: 202 ；
实际入组总例数
国内: 202 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-03-04；
第一例受试者入组日期
国内：2023-03-07；
试验终止日期
国内：2024-03-25；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
