CTR20222318|注射用重组人源化抗CD19/CD3双特异性抗体

基本信息

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登记号

CTR20222318

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

王宏桂

联系人座机

021-58250295

联系人手机号

17715140205

联系人Email

wanghg@ampsourcebio.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-浦东新区紫萍路908弄3号

联系人邮编

201318

临床试验信息

试验分类

其他

试验分期

I期

试验目的

评估 LNF1904 在复发/ 难治 B 细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性及初步疗效。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄≥18 周岁的男性或女性；
2. 根据 WHO 淋巴组织肿瘤分类，经组织学或细胞学证实的复发、难治性 B 细胞恶性肿瘤，如下： -复发/难治 B-NHL：既往接受过至少二线治疗失败，或不能耐受二线治疗方案的毒性，且不适合自体造血干细胞移植，包括但不限于 DLBCL、MZL、FL、MCL、CLL、WM 等； -复发/难治前体 B-ALL：经历诱导和巩固治疗达 CR 后复发，或诱导治疗结束未能取得 CR/CRi，且骨髓中原始细胞比例≥5%；
复发/难治 B-NHL 受试者有至少一个经研究者评估认为可测量的病灶（淋巴结长径＞15mm，其它结外病灶＞10mm）；慢性淋巴细胞白血病受试者淋巴细胞＞5×10 9 /L 或淋巴结肿大（长径＞15mm）；华氏巨球蛋白血症者 IgM 水平＞5g/dL；复发/难治前体 B-ALL 需满足骨髓或者外周血原始细胞含量＞5%；
美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分 0~2 分；
预计生存期至少 12 周；
重要器官的功能符合下列要求（首次给药前 14 天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子的药品）： -血常规：复发/难治 B-NHL 受试者需满足：中性粒细胞计数≥1.5×10 9 /L；血小板计数≥75×10 9 /L；血红蛋白≥70g/L；若存在骨髓侵犯需满足：中性粒细胞计数≥1.0×10 9 /L；血小板计数≥50×10 9 /L；血红蛋白≥70g/L； - 肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT 和 AST≤2.5×ULN；如存在肝脏转移，则ALT 和 AST≤5×ULN； - 肾功能：肌酐≤1.5×ULN； - 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN 和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；接受抗凝治疗者 INR≤2.5×ULN；
理解试验步骤和内容，并自愿签署知情同意书，能够遵守方案规定的访视及相关程序。

排除标准

已知肿瘤累及中枢神经系统（CNS）；
首次给药前 4 周内接受过生物制品（如大分子单抗、免疫治疗等）的系统性抗肿瘤治疗者；
首次给药前 2 周或 5 个半衰期（以时间短者为准）内接受过系统性抗肿瘤治疗（如化疗、小分子靶向治疗、中药等）；
既往接受过异体干细胞移植，或首次给药前 3 个月内接受过自体干细胞移植者；
首次研究治疗前 4 周内进行过大手术；
既往抗肿瘤治疗毒性反应未恢复至≤1 级（根据 NCI CTCAE v5.0 评估严重程度，除外血液学毒性）；
首次给药前 2 年内有其他恶性肿瘤史，除外以下情况：治愈的宫颈原位癌；局部基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌；局部恶性肿瘤已进行根治性治疗（外科手术或其他方式）；
现患 CNS 疾病或有相关临床症状，如癫痫、瘫痪、失语症、严重脑损伤、老年痴呆、帕金森氏病、小脑疾病等；
首次给药前 6 个月内患有根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥3 级的心血管疾病或心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑卒中或短暂性脑缺血发作、严重心律失常或显著心电图异常（二级房室传导阻滞 II 型及三级房室传导阻滞、严重心动过缓等）；未能控制的高血压（收缩压≥180mmHg 和/或舒张压≥100mmHg）；
男性 QTcF＞450ms，女性 QTcF＞470ms（QT 间期必须用 Fridericia 公式做心率校正[QTcF]）；
HIV 阳性患者、梅毒感染者（RPR 阳性且 TPPA 阳性者）或活动性肝炎者（HBsAg阳性和/或 HBcAb 阳性，且 HBV-DNA 阳性或高于正常值上限者；HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 阳性或高于正常值上限）；
患有未能控制的感染，严重呼吸、肾脏、神经/精神、肝脏、内分泌、免疫系统疾病，经研究者判断将影响参加本研究；
首次给药前 4 周内曾接受过活疫苗或减毒活疫苗接种者；
首次给药前 4 周内曾接受其他任何临床试验药物治疗者；
有严重过敏性疾病病史者；
妊娠或者哺乳期妇女以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在研究期间至末次用药后 6 个月内有妊娠计划，试验期间不愿采用一种医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器或避孕套）者；
研究者判断存在其他原因不适合入组者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用重组人源化抗CD19/CD3双特异性抗体	剂型:粉针剂
中文通用名:注射用重组人源化抗CD19/CD3双特异性抗体	剂型:粉针剂
中文通用名:注射用重组人源化抗CD19/CD3双特异性抗体	剂型:粉针剂
中文通用名:注射用重组人源化抗CD19/CD3双特异性抗体	剂型:粉针剂
中文通用名:注射用重组人源化抗CD19/CD3双特异性抗体	剂型:粉针剂
中文通用名:注射用重组人源化抗CD19/CD3双特异性抗体	剂型:粉针剂

对照药

名称	用法
中文通用名:NA	剂型:NA

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
第一部分（在复发/ 难治 B-NHL 受试者中的剂量递增）：评估不良事件/严重不良事件的发生率，与试验药物的相关性及严重程度；	首次给药后至末次访视期间	安全性指标
第一部分（在复发/ 难治 B-NHL 受试者中的剂量递增）：评估剂量限制性毒性（DLT）的发生率，以确定最大耐受剂量（MTD）；	首次给药后至末次访视期间	安全性指标
第二部分（在复发/ 难治前体 B-ALL 受试者中的剂量扩展）：不良事件/严重不良事件的发生率，与试验药物的相关性及严重程度；	首次给药后至末次访视期间	安全性指标
第二部分（在复发/ 难治前体 B-ALL 受试者中的剂量扩展）：评估剂量限制性毒性（DLT）的发生率；	首次给药后至末次访视期间	安全性指标
第三部分（在复发/ 难治 B-NHL 受试者中的剂量扩展）：评估 LNF1904 在复发/难治 B-NHL 患者中的客观缓解率（ORR）；	首次给药后至末次访视期间	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
第一部分：评估 LNF1904 在复发/难治 B-NHL 患者中的 PK/PD 特征、抗药抗体（ADA）及中和抗体（Nab）发生率；	首次给药后至末次访视期间	有效性指标+安全性指标
第一部分：评价 LNF1904在复发/难治B-NHL患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、总生存时期(OS)。	首次给药后至末次访视期间	有效性指标
第二部分：评估 LNF1904 在复发/难治前体 B-ALL 患者中的 PK/PD 特征、ADA 及 Nab 发生率；	首次给药后至末次访视期间	有效性指标+安全性指标
第二部分：评估 LNF1904 在复发/难治前体 B-ALL 患者中的 ORR（CR+CRi）、无复发生存期（RFS）、微小残留病（MRD）缓解率、总生存期（OS）。	首次给药后至末次访视期间	有效性指标
第三部分：评估 LNF1904 在复发/难治 B-NHL 患者中的 PK/PD 特征、ADA 及 Nab 发生率；	首次给药后至末次访视期间	有效性指标+安全性指标
第三部分：评估 LNF1904 在复发/难治 B-NHL 患者中的安全性和缓解持续时间(DOR)、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）；	首次给药后至末次访视期间	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
王建祥	医学硕士	主任医师	022-23909278	wangjx@ihcams.ac.cn	天津市-天津市-和平区南京路288号	300052	中国医学科学院血液病医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国医学科学院血液病医院	王建祥、齐军元	中国	天津市	天津市
蚌埠医学院第一附属医院	周焕、杨艳丽	中国	安徽省	蚌埠市
华中科技大学附属同济医院	黄亮	中国	湖北省	武汉市
山东第一医科大学附属肿瘤医院	孙玉萍、李增军	中国	山东省	济南市
苏州大学附属第一医院	李彩霞	中国	江苏省	苏州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-05-27
中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2023-08-14

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 84 ；

已入组例数

国内: 3 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-02-07；

第一例受试者入组日期