登记号
CTR20250722
相关登记号
CTR20202018
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
急性失代偿性心力衰竭
试验通俗题目
BC003在急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者中多中心、随机、盲法、阳性药对照的II/III期临床研究
试验专业题目
评价BC003在急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者中的有效性及安全性的多中心、随机、盲法、阳性药对照的II/III期临床研究
试验方案编号
BC-BNP-III-202308
方案最近版本号
1.1
版本日期
2024-12-24
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郭心磊
联系人座机
010-87163362-875
联系人手机号
联系人Email
guoxinlei@buchangbio.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-亦庄经济开发区永昌北路3号3幢8406
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
II期——剂量探索阶段：
（1）初步评价不同剂量BC003治疗急性失代偿性心力衰竭的有效性和安全性；
（2）评价BC003在急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者中的PK特征及暴露-效应关系；
（3）进一步探索给药剂量，为确证性阶段给药方案提供依据。
III期——确证性阶段：
主要目的：
评价BC003与硝酸甘油对比治疗急性失代偿性心力衰竭的有效性。
次要目的：
评价BC003治疗急性失代偿性心力衰竭的安全性。
随机化
随机化
盲法
单盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁，性别不限；
- 因急性失代偿性心衰住院治疗或因其他原因入院后48小时内依据《中国心力衰竭诊断和治疗指南2024》确诊为急性失代偿性心衰者；
- 1.筛选和随机时存在静息或轻微活动后持续性呼吸困难；2.呼吸频率≥20次/分（呼吸急促）或肺部啰音；3.胸片显示肺淤血或胸片显示肺水肿；
- 本次就诊至筛选结束期间检查的脑利钠肽（BNP）或NT-proBNP 水平为：窦性心律（NT-proBNP≥1000pg/mL；BNP≥300pg/mL）；房颤（NT-proBNP≥ 1600 pg/mL；BNP≥500 pg/mL）（注1：接受沙库巴曲缬沙坦治疗的患者不能使用BNP作为入选标准，因为沙库巴曲缬沙坦可能导致中位BNP增加约15%。正在接受沙库巴曲缬沙坦治疗的患者必须使用NT-proBNP确认资格。注2：最适当的利钠肽水平界值应以研究者针对抽血时心律对利钠肽水平影响做出的判断为指导。）；
- 纽约心脏学会（NYHA）心功能分级≥II级（II级：活动轻度受限。休息时无症状，日常活动可引起明显的气促、疲乏或心悸）；
- 获得患者或患者合法的监护人签署的知情同意书。
排除标准
- 不适合使用扩血管药物的患者如：严重的瓣膜狭窄、阻塞性或限制性心肌病、限制性心包炎、心包填塞、心室纤颤、肥厚型心肌病、心源性休克或其他心输出依赖静脉回流或怀疑存在心脏低充盈压的患者；
- 本次入院诊断为急性冠状动脉综合征者；
- 随机前7天内使用过左西孟旦或米力农等具有正性肌力作用药物的患者；
- 随机前7天内曾使用过重组人脑利钠肽的患者；
- 随机分组前3小时静脉注射血管活性药物(如多巴酚丁胺)剂量不稳定的患者或随机分组前多巴酚丁胺 ≥ 5 μg kg？1 min？1；
- 低血压高风险者（收缩压<100 mmHg或使用静脉内硝酸甘油后收缩压<110 mmHg）；心源性休克或血容量不足或低钠、低氯血症导致的低血压患者；
- 筛选前1个月内有外科大手术史者，或心血管介入治疗，包括植入式装置（如ICD，CRT），或重大神经系统事件，包括脑血管事件；
- 随机后5天内拟行冠状动脉再通术（经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术）；
- 已知的血管炎、活动性感染性心内膜炎或活动性感染性疾病（包括但不限于肺炎、急性肝炎、全身炎症反应综合征或败血症）；
- 严重慢性或急性肺部疾病，可能会干扰对呼吸困难评估的解释（如严重慢性阻塞性肺部疾病、活动性哮喘）；
- 重度肾功能损害（eGFR<25ml/min/1.73m2），或需长期或间歇性的肾脏支持治疗（血液透析、超滤或腹膜透析）者；
- 非心衰相关的重度肝功能损害（ALT和/或AST＞正常值范围上限3倍和/或胆红素超过正常值上限1.5倍）者；
- 血红蛋白<9g/dL（<5.6 mmol/L）或红细胞压积<25%；
- 电解质检测异常：Na+＜120 mmol/L或＞160mmol/L，和/或K+＜3.0 mmol/L或＞5.5 mmol/L；
- 血清肌钙蛋白水平>5倍正常值上限（ULN）（当地实验室值如可用）；肌酸激酶-MB（CK-MB）水平>3倍ULN（当地实验室值如可用）；
- 除ADHF以外，患有严重的全身性疾病，预期生存时间<90天者；
- 并发恶性肿瘤或正在进行抗肿瘤治疗者；
- 患严重精神心理障碍、认知障碍以及存在精神病史者；
- 已知对重组人脑利钠肽或其中成分或合并用药过敏者；
- 妊娠期或哺乳期女性，以及具有生育能力的患者拒绝自签署知情同意书开始至给药后6个月内（女性）或90天内（男性）使用有效的避孕措施；
- 签署知情同意书之前30天内参加过其他临床研究并接受试验干预，或者仍在其他临床研究的访视期内；
- 研究者判断任何不适宜进行本研究的情况，如：可能合并其他疾病，伴有不适宜进行本次研究的检查异常值。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组人脑利钠肽
|
剂型:冻干粉针
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:硝酸甘油注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PCWP值相对基线的变化 | 试验药物开始治疗后3小时 | 有效性指标 |
| 呼吸症状的改善率 | 试验药物开始治疗后24小时 | 有效性指标 |
| 肾损伤发生情况 | 试验药物开始治疗第7天或出院（以先发生者为准）和第30天 | 安全性指标 |
| 低血压、头痛、过敏反应的受试者比例 | 从试验药物输注开始至输注结束 | 安全性指标 |
| 因心血管疾病（心力衰竭、心肌梗死、心源性猝死或其他心血管疾病）死亡率、心衰恶化率和再住院率以及全因死亡率 | 治疗后30天内 | 安全性指标 |
| 免疫原性 | 试验药物开始治疗后7天、30天 | 安全性指标 |
| 不良事件/不良反应发生率、生命体征、心电图、体格检查和安全性实验室检测等 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 呼吸症状的改善率 | 试验药物开始治疗后3、6小时 | 有效性指标 |
| VAS评分 | 试验药物开始治疗后6小时、24小时 | 有效性指标 |
| PCWP值相对基线的变化 | 试验药物开始治疗后24小时 | 有效性指标 |
| 血流动力学指标（肺动脉压（PAP）、右房压（RAP）、心排量（CO）和心排指数（CI））相对基线的变化 | 试验药物开始治疗后3、24小时 | 有效性指标 |
| 出入量差值比较 | 给药前后24小时 | 有效性指标 |
| 全身症状改善率（注：全身症状改善根据1.肺淤血（中心评价）、2.肺部啰音、3.胸腔积液、4.下肢或足部水肿进行评估。基线期全面评估上述全身临床症状。） | 试验药物开始治疗后24小时、第7天或出院（以先发生者为准） | 有效性指标 |
| NT-pro BNP相对基线的变化 | 试验药物开始治疗后第7天或出院（以先发生者为准） | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张健 | 医学博士 | 主任医师 | 13911102015 | fwzhangjian62@126.com | 北京市-北京市-北京市西城区北礼士路167号 | 100032 | 中国医学科学院阜外医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院阜外医院 | 张健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中南大学湘雅医院 | 刘琼 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 武汉大学人民医院 | 蒋学俊 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉市武昌医院 | 王丽岳 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 吉林大学第一医院 | 王宇石 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 兰州大学第二医院 | 常鹏 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 李晓东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 蒋廷波 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 西南医科大学附属医院 | 范忠才 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 深圳市人民医院 | 尹达 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 蒋峻 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 宁波市第二医院 | 李恒栋 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 柴大军 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 中国人民解放军总医院第一医学中心 | 陈韵岱 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广东省第二人民医院 | 靳文 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 湖南省人民医院（湖南师范大学附属第一医院） | 彭建强 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 河北省人民医院 | 刘东霞 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 昆明医科大学第二附属医院 | 白文伟 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 福州大学附属省立医院 | 卢荔红 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 重庆市急救医疗中心（重庆市第四人民医院） | 肖骏 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 泰达国际心血管病医院 | 宋昱 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 长沙市第一医院 | 马丽霞 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 唐山中心医院 | 张春来 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 秦皇岛市第一医院 | 赵君 | 中国 | 河北省 | 秦皇岛市 |
| 浙江医院 | 毛威 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 凌智瑜 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 核工业四一六医院 | 张成伟 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 山西白求恩医院（山西医学科学院） | 程晋芳 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 岳阳市人民医院 | 王琴 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 茂名市人民医院 | 张凌宇 | 中国 | 广东省 | 茂名市 |
| 惠州市中心人民医院 | 谢雄伟 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 贺玉泉 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 临汾市中心医院（临汾市第四人民医院） | 史志明 | 中国 | 山西省 | 临汾市 |
| 湘潭市中心医院 | 吴名星 | 中国 | 湖南省 | 湘潭市 |
| 新乡医学院第三附属医院 | 解娜 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 河北燕达医院 | 谭琛 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院阜外医院伦理委员会 | 同意 | 2024-10-21 |
| 中国医学科学院阜外医院伦理委员会 | 同意 | 2025-02-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 90 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
