登记号
CTR20251478
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期HR+、HER2-乳腺癌
试验通俗题目
评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）联合哌柏西利和氟维司群在晚期HR+、HER2-乳腺癌患者中安全性和有效性研究
试验专业题目
评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）联合哌柏西利和氟维司群在晚期HR+、HER2-乳腺癌患者中安全性和有效性的Ib/III期研究
试验方案编号
HB1901-009
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2025-01-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）联合哌柏西利和氟维司群在晚期HR+、HER2-乳腺癌患者中的安全性和耐受性；
评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）联合哌柏西利和氟维司群在晚期HR+、HER2-乳腺癌患者中的有效性；
评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）联合哌柏西利和氟维司群在晚期HR+、HER2-乳腺癌患者中的RP3D。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 18岁以上，男女不限；其中女性患者为绝经后，或绝经前/围绝经期女性，且需满足以下条件之一： a) 绝经后女性定义为：年龄≥60岁；或<60岁，处于自然绝经后状态（定义为连续至少12个月规律月经自发性停止且无其他病理或生理原因），E2和FSH在绝经后水平；或既往进行过双侧卵巢切除术； b) 男性以及处于绝经前或围绝经期的女性患者需在首次给药前开始接受一种LHRH激动剂治疗，且在研究期间也必须愿意接受此项治疗。
- 经组织学或细胞学确诊的HR+、HER2-晚期乳腺癌；不适合以治愈为目的的手术切除或放射治疗，且目前无进行化疗的临床指征； 雌激素受体（ER）阳性和/或孕激素受体（PR）阳性定义为：ER/PR阳性染色的肿瘤细胞占所有肿瘤细胞的比例≥1％； Her2阴性定义为：标准免疫组织化学（IHC）检测结果为0或1+；或IHC检测结果为2+且ISH检测结果为阴性（包括FISH/CISH/SISH）；
- Ib期剂量递增阶段的患者无既往治疗的限定，需研究者判断患者现阶段适合入组接受研究药物治疗；Ib期剂量扩展阶段的患者需满足如下标准： 患者曾接受（新）辅助内分泌治疗且在治疗期间或结束后12个月内出现影像学复发或进展证据； 复发转移阶段允许接受不超过1线系统性化疗； 复发转移阶段未接受过CDK4/6抑制剂治疗；
- 至少有1个符合RECIST V1.1标准的可测量病灶（Ib期剂量递增阶段可纳入仅有单纯骨转移的患者）；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0-1分；
- 预计生存时间超过6个月；
- 主要器官功能在治疗前7天内符合方案标准；
- 自愿参加本项临床研究，理解研究程序且能够签署书面知情同意书。
排除标准
- 既往病理检测诊断为HER2阳性乳腺癌；
- 研究者判断不适合内分泌治疗的患者；
- 既往接受过氟维司群或PI3K/AKT/mTOR等抑制剂治疗的患者；
- 在首次给药/随机前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；
- 在首次给药/随机前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗；
- 在首次给药/随机前4周内进行过大型外科手术，且患者尚未充分恢复，包括伤口愈合不良等，或预估试验治疗期间将进行大型手术的患者；
- 在首次给药/随机前2周内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗［除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）］；
- 在首次给药/随机前2周内有感染，且需要全身（口服或IV）抗感染治疗（无并发症的尿路感染或上呼吸道感染除外）；
- 在首次使用研究药物/随机前4周内使用过灭活疫苗或减毒活疫苗或新型冠状病毒疫苗；
- 在首次给药/随机前2周内使用过CYP3A4肝代谢酶的强抑制剂或诱导剂或仍需继续使用该类药物者；
- 在首次给药/随机前2年内有其他恶性肿瘤病史，以下情况除外：已被治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌等或2年内持续为无病生存状态的局部可治愈的癌症；
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE V5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经的病变或功能障碍等）；
- 有严重的心脑血管疾病史；
- 具有活动性脑转移和/或癌性脑膜炎；
- 存在需要反复引流或其他治疗仍无法控制的第三组织间隙积液（如心包积液、胸腔积液和腹腔积液），经研究者判断不适合入组者；
- 有严重肺部疾病史的患者，如间质性肺病/肺炎，或肺动脉高压，或需要糖皮质激素治疗的放射性肺炎等；
- 以腹泻为主要症状的慢性胃肠功能障碍，如克罗恩病、溃疡性结肠炎、吸收不良或≥1级的腹泻；肠梗阻，或经研究者判断具有临床意义的其他胃肠道疾病；
- 出血性倾向（体质）等已知的凝血功能异常；或需使用抗凝剂影响肌肉注射氟维司群或LHRH激动剂使用的患者；
- 已知对所有研究药物或其辅料，或LHRH激动剂（如适用）的任何成分有超敏反应或不可耐受的情况；
- 有自身免疫性疾病史（除外结节性硬化）、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- 活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎病毒感染或活动性梅毒感染；
- 经研究者判断认为有严重的危害患者安全、影响患者完成研究的伴随疾病或存在其他原因而不适合参加本临床研究者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用西罗莫司（白蛋白结合型）
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:氟维司群注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:哌柏西利片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AE、SAE发生情况、频率 | 2年 | 安全性指标 |
| 剂量限制性毒性（DLT）发生情况、频率 | 1年 | 安全性指标 |
| MTD | 1年 | 安全性指标 |
| 研究者基于RECIST V1.1标准评估的ORR | 2年 | 有效性指标 |
| RP3D | 2年 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者基于RECIST V1.1标准评估的疗效指标：DCR | 研究期间 | 有效性指标 |
| 研究者基于RECIST V1.1标准评估的疗效指标：DOR | 研究期间 | 有效性指标 |
| 研究者基于RECIST V1.1标准评估的疗效指标：PFS | 研究期间 | 有效性指标 |
| OS | 研究期间 | 有效性指标 |
| PK参数包括Cmax、AUClast、AUCinf、Vss、t1/2、CL等 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 邵志敏 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64175590 | zhimingshao@yahoo.com | 上海市-上海市-东安路270号 | 200030 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 邵志敏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 常德市第一人民医院 | 吴涛 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 永州市中心医院 | 丁思娟 | 中国 | 湖南省 | 永州市 |
| 邵阳市中心医院 | 戴斌 | 中国 | 湖南省 | 邵阳市 |
| 南昌市人民医院 | 吴晓波 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 赣南医科大学第一附属医院 | 赖闺娥 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李映良 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 张淑群 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 任予 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 四川省人民医院 | 罗静 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 重庆市肿瘤医院 | 周鑫 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 河北医科大学第四附属医院 | 宋振川 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 山西省运城市中心医院 | 侯晓克 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
| 山西省肿瘤医院 | 韩国晖 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 吉林大学第一医院 | 吕铮 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 崔洪霞 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 刘通 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 佳木斯肿瘤医院 | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 福建省肿瘤医院 | 宋传贵 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 新疆肿瘤医院 | 赵兵 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 兰州大学第一医院 | 吕叶/令晓玲 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 云南省肿瘤医院 | 聂建云 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 徐菲 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 江门市中心医院 | 李晓平 | 中国 | 广东省 | 江门市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 朱滔 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 徐州市中心医院 | 鹿存涛 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 安徽省立医院 | 鹿楠楠 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 蚌埠医科大学第一附属医院 | 张年庆 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 皖南医学院弋矶山医院 | 盛莉莉 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 姚静 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 贵州医科大学附属肿瘤医院 | 王枝红 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-03-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 58 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
