登记号
CTR20251166
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
MTAP缺失的晚期实体瘤患者
试验通俗题目
HSK41959片在MTAP缺失的实体瘤的首次人体试验，评价其安全性和耐受性
试验专业题目
评价 HSK41959片在MTAP缺失的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性以及药代/药效动力学的 I 期临床研究
试验方案编号
HSK41959-101
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-12-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
傅梦思
联系人座机
028-66070656
联系人手机号
18697978082
联系人Email
fumengs@haisco.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路136号
联系人邮编
611130
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评价HSK41959 片在MTAP缺失的晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性；确定 II 期临床试验推荐剂量（RP2D）。
次要目的：
评价HSK41959 片在MTAP缺失的晚期实体瘤受试者中的药代动力学特征；
初步评价HSK41959 片在MTAP缺失的晚期实体瘤受试者中的疗效。
探索性目的：
评价MTAP 缺失的晚期实体瘤受试者血液中SDMA浓度的变化。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18岁，自愿参加本临床试验，理解研究程序且已签署知情同意书；
- ECOG评分0-1分；
- 预计生存时间超过3个月；
- 经组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性实体瘤患者，且经标准治疗失败（治疗后疾病进展或治疗不能耐受），或现阶段不适用标准治疗，或无条件接受标准治疗方案；对既往接受治疗方案的线数没有限制；
- 需提供文件证明受试者肿瘤组织存在 MTAP 基因纯合性缺失和/或蛋白表达缺失；
- 必须有符合 RECIST v1.1标准的可测量的病灶；
- 器官的功能水平必须符合方案
- 有生育能力的女性和男性必须同意在参加研究期间及末次给药后90天内，使用适当的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期女性受试者给药前 7 天内的妊娠试验必须为阴性；男性受试者从开始治疗至停止治疗 90 天内禁止捐精。
排除标准
- 既往接受过MAT2A 抑制剂或 PRMT5 抑制剂治疗。
- 存在不稳定的、具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移。
- 过去 2 年内曾患有其他原发性恶性肿瘤（不包括已经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌等恶性程度低的肿瘤）；
- 经研究者判定不能控制的（包括但不限于需要反复引流的、存在临床症状的）中等量及以上的胸腔积液、心包积液、腹腔积液；
- 首次给药前进行过以下抗肿瘤治疗： 给药前 4 周内或 5 个药物半衰期内（以时间短者为准）进行抗肿瘤药物（包括细胞毒治疗、靶向治疗、抗体治疗、免疫治疗等）； 给药前 6 周内接受过亚硝基脲类或丝裂霉素 C 治疗； ？ 给药前 2 周内接受过姑息性放疗；给药前 4 周内接受过根治性放疗、电场疗法等其他抗肿瘤治疗； 给药前 2 周内接受过抗肿瘤适应症的中药治疗；
- 既往抗肿瘤治疗的毒性反应，尚未缓解至 CTCAE≤1 级（脱发、皮肤毒性或研究者认为无安全风险的其他毒性除外）；
- 任何影响吞服药物以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况，包括但不限于活动性消化道溃疡、长期性胃食管反流（GERD）等；
- 需要治疗的重度或无法控制的心脏疾病；
- 首次用药前 6 个月内发生动/静脉血栓事件，经判断风险不可控；或已知存在的家族性和/或获得性血栓倾向；
- 严重或不受控制的糖尿病、高血压、癫痫、慢性阻塞性肺病、间质性肺炎、肺间质纤维化、帕金森病、活动性出血、全身活动性感染；
- 任何不稳定的系统性疾病；
- 首次给药前 14 天或 5 个半衰期内（以时间长者为准），使用过 CYP3A4 强效抑制剂或诱导剂、P-gp或BCRP抑制剂；
- 首次给药前5天内使用过CYP3A4或CYP2B6 敏感底物、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OCT2、MATE1、MATE2-K、P-gp或 BCRP底物；如果无法安全终止这些药物，则与研究者或申办者医学讨论后可酌情考虑是否入组；
- 认知功能障碍、精神疾病史、其他不受控制的伴发疾病、酒精依赖、激素依赖或药物滥用者；
- 首次用药前 3 个月内接受过自体或前 6 个月内接受过同种异体器官或干细胞移植手术；在首次用药前 4 周内进行过大手术或严重外伤（不包括因收集样本进行的穿刺活检）；
- 有活动性HBV、HCV或HIV、梅毒感染者
- 已知对试验用药品活性成份或任一辅料严重过敏；
- 首次给药前 4 周内参加过其他临床试验；
- 筛选期妊娠试验阳性，或哺乳期患者；
- 研究者认为不适合参加本研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HSK41959片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:HSK41959片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（AE） | 最长约2年 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HSK41959的PK参数 | 最长约6个月 | 有效性指标+安全性指标 |
| 给药前后血液样本中的SDMA浓度的变化 | 最长约6个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周彩存 | 医学博士 | 主任医师 | 13301825532 | caicunzhoudr@163.com | 上海市-上海市-浦东新区云台路1800号 | 200120 | 上海市东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院 | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南京鼓楼医院 | 王永生 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 喻超 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 张永昌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 郑桐森 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 福建省肿瘤医院 | 徐海鹏 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 山东省立医院 | 王彩霞 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 上海仁济医院 | 王理伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 宁波市第二医院 | 饶创宙 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 云南省肿瘤医院 | 杨润祥 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院药物/器械临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-02-11 |
| 上海市东方医院药物/器械临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-03-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 245 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-04-11；
第一例受试者入组日期
国内：2025-04-15；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
