登记号
CTR20250880
相关登记号
CTR20192099,CTR20212368,CTR20221611,CTR20222809
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期肝细胞癌
试验通俗题目
注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒（rHSV-1-APD1）治疗晚期肝细胞癌的Ⅰ期临床研究
试验专业题目
评价注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒（rHSV-1-APD1）治疗晚期肝细胞癌的安全性、生物分布和初步疗效的单臂、剂量爬坡Ⅰ期临床研究
试验方案编号
YST-02-105
方案最近版本号
1.0
版本日期
2025-02-12
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郭蒙
联系人座机
0571-26692127
联系人手机号
联系人Email
mguo25@mail.yst.com.cn
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-西湖区转塘街道葛衙庄181号
联系人邮编
310024
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价rHSV-1-APD1治疗晚期肝细胞癌患者的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）/推荐的II期临床剂量（RP2D）和剂量限制性毒性（DLT）。 次要目的：评价rHSV-1-APD1治疗晚期肝细胞癌患者的生物分布特征。评价rHSV-1-APD1治疗晚期肝细胞癌患者的初步抗肿瘤疗效。 探究rHSV-1-APD1治疗晚期肝细胞癌患者的药效学和免疫原性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁，性别不限；
- 经病理诊断（组织学和或细胞学）确诊为原发性肝细胞癌（HCC），或影像学诊断（如动态增强CT或动态增强MRI）确诊的 HCC 患者；
- 经标准治疗（其中至少包括免疫治疗或靶向治疗）失败或不耐受标准治疗，且不适合手术切除或不能完全手术切除的HCC患者；
- 经研究者确认存在至少一个可评估病灶（符合RECIST v1.1标准）；
- 仅针对入组队列2受试者：经研究者确认存在至少一个可进行肝动脉灌注治疗的可测量的肝内肿瘤病灶（符合RECIST v1.1标准）；
- ECOG体力评分0-1分；
- 预计生存时间≥3个月；
- 有足够的器官功能：a) WBC≥3.0×109/L ，ANC≥1.5×109/L，PLT≥ 75×109/L，Hb≥90 g/L（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）；b) ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN； c) TBIL≤2×ULN；d) 血清白蛋白 ≥ 30 g/L；e) Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥ 50 ml/min；f) APTT≤1.5×ULN，INR或PT≤1.5×ULN（正在接收抗凝治疗时，PT或APTT需在使用抗凝剂的治疗范围内）；
- Child-Pugh A 级或较好的Child-Pugh B 级（≤ 7 分）；
- 有生育能力的受试者必须同意从筛选至末次研究药物给药结束后3个月（男性）或6个月（女性）内采取充分的避孕措施；有生育能力的女性受试者在入选前的妊娠试验必须为阴性；
- 自愿受试并愿意签署书面的知情同意书。
排除标准
- 3年内患有任何其他恶性肿瘤史（除了得到有效控制的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和其他在过去3年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）；
- 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
- 处于单纯疱疹病毒复发感染期，并存在相应的临床表现（如口唇疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、生殖器疱疹等），或需要抗HSV治疗；
- 合并严重感染且不能有效控制或首次研究治疗前一周内，静脉使用抗生素的患者；
- 存在出血倾向或严重凝血障碍的证据，或正在接受溶栓治疗（常规小剂量单药抗凝或抗血小板治疗除外）；
- 活动性乙型肝炎，HBsAg阳性且HBV DNA≥1000copies/ml或者 2000IU/ml（若HBV-DNA≥1000copies/ml 或2000IU/ml，则先进行抗病毒治疗，直至HBV-DNA降至1000copies/ml 或2000IU/ml以下再进入研究，并继续服用抗病毒药物和监测肝功能和乙肝病毒标记物）；活动性丙型肝炎，抗体阳性且HCV RNA检测阳性；
- 未控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水；
- 心脏功能受损或具有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于： a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要药物治疗的严重未控制的心律失常、QTc间期≥480ms等； b) 首次给药前6个月内发生过心肌梗塞或搭桥、支架手术、充血性心力衰竭、不稳定性心绞痛病史； c) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级> II级或左室射血分数（LVEF）＜50％；
- 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），临床稳定的自身免疫性甲状腺病患者除外；
- 未得到有效控制的严重的其他疾病，例如间质性肺炎、肾脏衰竭（需要血液或腹膜透析）、急性胰腺炎、活动性肺结核等；
- 首次用药前30天内发生过门静脉高压引起的食管或胃静脉曲张出血事件；
- 首次使用研究药物前4周内接受过全身化疗（如化疗药物为亚硝基脲类和丝裂霉素C，首次研究用药时间距末次化疗时间未满6周时需排除；口服氟尿嘧啶类未满2周需排除）、放疗、免疫治疗等任何抗肿瘤治疗，或计划在研究期间进行其他抗肿瘤治疗者；
- 首次使用研究药物前2周内使用过有抗肝癌适应症的中药（如淫羊藿素、榄香烯、消癌平等）；
- 首次使用研究药物前4周内接受过其他临床研究药物者；
- 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（泼尼松> 20mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）；
- 在首次使用研究药物前14天内使用过干扰素；
- 在首次研究药物给药前28天内和预计研究期间需要注射活疫苗或者减毒活疫苗的患者；
- 在首次使用研究药物前1周内使用过抗HSV的药物（包括但不限于阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸钠、利巴韦林）；
- 有异体器官或骨髓移植史的患者；
- 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性；
- 曾接受免疫治疗并出现irAE等级≥3级（无症状、经或不经过皮质类固醇治疗可控制的≥ 3级irAE除外）；
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发、色素沉着等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
- 已知或怀疑对研究药物或对抗 HSV 药物（阿昔洛韦）过敏者；
- 存在肝动脉血管造影禁忌症（仅针对队列2受试者）、或CT和MRI增强扫描禁忌症者，如严重的影像增强剂过敏等；
- 精神障碍者或依从性差者；
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒
|
剂型:冻干粉针，注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）；不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等安全性相关指 标。 | 自首次使用研究药物至末次用药后30天内 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究药物生物分布和病毒脱落；细胞因子；抗药抗体ADA、HSV-1中和抗体 | 首次给药前至受试者出组 | 有效性指标+安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR）；疾病控制率（DCR）；无进展生存期（PFS）；6个月生存率（OS6）；12个月生存率（OS12）；至疾病进展时间（TTP）；缓解持续时间（DOR） | 自首次用药至明确的疾病进展或（因任何原因）死亡的时间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈佳琦 | 医学博士 | 副主任医师 | 13175053810 | Chenjq1984@163.com | 浙江省-杭州市-上城区源聚路300号 | 310017 | 浙江大学医学院附属第二医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 陈佳琦 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2025-02-27 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 24 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
