登记号
CTR20251231
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期恶性肿瘤，优先高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌及腹膜癌、子宫浆液性癌
试验通俗题目
WJB001联合用药在晚期实体瘤患者中I/II期临床研究
试验专业题目
一项评价WJB001联合用药在晚期实体瘤患者中给药的安全性与耐受性、药代动力学特征及初步疗效的剂量递增、剂量扩展及疗效拓展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验方案编号
WJB001-002-I
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-09-23
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵一蓉
联系人座机
021-53391528
联系人手机号
15221069447
联系人Email
yrzhao@wigenbio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区蔡伦路720弄2号楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
1）I 期（剂量递增和剂量扩展阶段）：评估 WJB001 联合用药在晚期实体瘤患者中的安全性与耐受性、PK特性及初步疗效；
2）II期（疗效拓展阶段）：评估 WJB001 联合用药在目标瘤种如高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌及腹膜癌、子宫浆液性癌患者的有效性、安全性和耐受性；
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者经充分知情同意后自愿参加本研究，并签署知情同意书；
- 年龄≥18 周岁，性别不限，BMI（Body mass index，身体质量指数）≥18.5;
- 经病理和/或细胞学明确诊断的晚期实体瘤，需满足： 1）现有标准治疗失败或不耐受标准治疗或无标准治疗； 2）剂量递增和扩展阶段，须提供肿瘤组织样本，用于探索生物标志物与疗效的相关性。根据探索结果确定目标瘤种的生物标志物策略及阳性阈值，在疗效拓展阶段时基于中心实验室的检测结入组； 3）若为铂耐药复发的晚期高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌，需满足铂耐药后接受治疗≤1线；（适用于剂量扩展及疗效拓展阶段）； 4）若为铂敏感复发的晚期高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌，需满足既往接受含铂治疗≤2 线；（适用于剂量扩展及疗效拓展阶段）； 5）若为晚期子宫浆液性癌受试者，需满足至少接受 1 线治疗，前线治疗≤3 线；（适用于剂量扩展及疗效拓展阶段）；
- 至少有一个符合 RECIST v1.1 定义的靶病灶，靶病灶在既往两周内无穿刺活检史；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分 0~1 分；
- 预计生存时间大于 12 周；
- 有足够的血液学和器官功能，在研究药物首次给药前 7 天内进行以下实验室检查（检查前 14 天内未曾输血、未使用造血刺激因子或人体白蛋白制剂）： 1）绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5*109/L； 2）血小板≥100*109/L； 3）血红蛋白>90 g/L； 4）天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤3.0×正常值上限（ULN）（如果存在肿瘤肝转移，≤5×ULN）； 5）总胆红素≤1.5×ULN（对入组 Arm A 和 Arm C 的受试者，总胆红素需满足≤1.25×ULN）； 6）血肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率（Ccr，采用 Cockcroft -Gault公式计算）≥45 mL/min（对入组ArmB和ArmC的受试者，肌酐清除率需满足≥60 mL/min）；
- 既往抗肿瘤治疗或者外科手术的所有急性毒性反应，缓解至基线严重程度或 NCI CTCAE V5.0 版≤1级；（除外脱发或色素沉着）；
- 首次用药前 7 天内，育龄期女性，确认血清妊娠试验为阴性并同意在研究药物使用期间以及末次给药后 6 个月内采用有效避孕措施。本方案中育龄期女性定义见附件 2。对于性伴侣为育龄期女性的男性受试者，必须同意在研究药物使用期间以及末次给药后 6 个月内采用有效避孕措施；
排除标准
- 妊娠或哺乳期妇女；
- 任何已知对试验用药成分过敏或禁忌症；
- 有药物滥用史；
- 酗酒史或每周饮用超过28个单位的酒精（1单位=285ml啤酒或25ml 烈酒（40%v/v）或100ml葡萄酒）；
- 既往使用或正在使用 Wee1 抑制剂进行治疗；
- 研究治疗首次给药前14天内接受过细胞毒性化疗药物、以抗肿瘤为适应症的中药治疗或其他抗肿瘤药物（如小分子靶向治疗等）；或研究治疗首次给药前28天内接受过试验用药物、抗肿瘤作用的大分子药物（例如单克隆抗体、抗体药物偶联物或双特异性抗体等）；或研究期间需要继续接受这些药物治疗；
- 正在使用CYP3A中或强抑制剂或诱导剂或其他产品（如西柚汁）或P-gp抑制剂或诱导剂，WJB001首次给药前，停用时间不到该药物的5个半衰期或14天（以较短者为准）；
- 已知进行过器官移植，或者干细胞移植的患者；在首次用药前4 周内进行大手术或者严重外伤（不包括因收集样本进行的穿刺活检）；
- 给药前21天进行过放疗，（除外：如果放疗≤5% 的骨髓容量，则无论何时接受的放疗，均可以入组）；
- 有临床症状的癌性胸腹水需穿刺引流或首次服药前14天接受过引流；
- 具有活动性胃肠道异常包括但不限于不能口服用药、需要静注营养支持，消化性溃疡、慢性腹泻（如克罗恩病、肠易激综合症）或者呕吐或其他研究者认为可能明显影响药物吸收、代谢或或排泄的因素（如小肠造瘘等）；
- 既往存在严重的眼部疾病（除外：因疾病导致的永久性失明），且目前尚未恢复缓解至≤1级；
- 活动性脑转移患者（除外：受试者的CNS肿瘤转移仅限于幕上或小脑，且经过充分的治疗（手术或放疗），影像学稳定已维持至少4周，且不需要使用皮质类固醇控制症状，则允许入组）；
- 当前有癌性脑膜炎、脊髓压迫及肝性脑病史等情况的受试者；
- 严重或控制不佳的高血压，包括：既往有高血压危象、高血压脑病病史；首次给药前2周内曾因血压控制不良调整降压药治疗；筛选期内收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg；
- 有以下任一心脏标准：心肌病、缺血性心脏病、瓣膜疾病、高血压心脏病、心力衰竭、无法解释或心血管原因导致的先兆晕厥或晕厥、室性心动过速、心室纤颤或者心脏骤停，静息状态下，三次心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTc，采用Fridericia’s 校正公式）男性>450 ms或女性>470 ms（重复3次）。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250 ms，心脏彩超提示左室射血分数（LVEF）＜50%。可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长 QT 综合征或尖端扭转型室速（TdP）病史，家族史中直系亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，正在使用任何已知QT间期延长的药物；
- 首次给药前4周内出现过具有显著临床意义的出血症状或具有明显的出血倾向，如消化道出血、胃溃疡出血、明显肉眼血尿或患有脉管炎等；或首次用药前6个月内有重大凝血障碍证据，如发生过下肢深静脉血栓、心梗等事件；
- 活动性HBV和HCV感染患者：如果HBsAg阳性或/和抗HBC为阳性，则需检测血HBV DNA确认其高于定量检测限；如抗HCV阳性，则需检测HCV RNA确认HCV病毒拷贝数超过定量检测限；
- 其他原发性实体瘤病史（除外：已根治的实体瘤，在筛选前≥5年无活动并且复发风险极低；经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌，如宫颈原位癌）；
- 筛选期内出现严重活动性感染性疾病，或其他严重影响患者首次用药安全性的疾病；
- 既往基因检测明确TP53野生型；
- 研究者认为患者存在其他可能影响研究结果、干扰其参加整个研究过程的因素，包括但不限于曾经或现有的身体状况(如精神障碍、视神经萎缩、体重过低或甲状腺功能紊乱)、治疗或实验室检查异常，受试者不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求，不能配合或无法进行MRI或CT扫描，或存在心理学或社会条件可能干扰参与研究或对研究结果评估产生影响等；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:WJB001胶囊
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:贝伐珠单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增和剂量扩展阶段：DLT发生率、不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化； | DLT发生率：I期阶段第一个治疗周期内（首次用药21天内）；不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化：首次给药前至研究结束时 | 安全性指标 |
| 剂量递增和剂量扩展阶段：MTD及RP2D； | MTD：剂量递增结束时；RP2D：Ib期阶段 | 安全性指标 |
| 疗效扩展阶段：研究者根据RECIST 1.1标准评估的ORR； | 首次给药前至研究结束时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增和剂量扩展：WJB001单次/首次给药主要PK参数，包括但不限于Tmax、Cmax、AUC 0-t、AUCinf、Vd/F、CL/F、t1/2，等； | 首次给药前至C6D1（I期） 首次给药后至C6D1（II期） | 有效性指标 |
| 剂量递增和剂量扩展：WJB001胶囊多次给药主要PK参数除上述外，还含Cmax,ss、Cmin,ss、Cav,ss、Tmax,ss、AUC0~t,ss、RAC，等； | 首次给药前至研究结束时 | 有效性指标 |
| 剂量递增和剂量扩展：初步有效性指标：研究者根据RECIST 1.1标准评估的ORR、DoR、DCR、PFS、TTP、OS； | 首次给药前至研究结束时 | 有效性指标 |
| 疗效扩展阶段：研究者根据RECIST 1.1标准评估的其他有效性指标（PFS、TTP、DoR、OS、DCR）； | 首次给药前至研究结束时 | 有效性指标 |
| 疗效扩展阶段：AE及SAE的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化； | 首次给药前至研究结束时 | 安全性指标 |
| 疗效扩展阶段：WJB001的血药浓度； | II期阶段：首次给药后至C6D1 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴令英 | 教授 | 博士生导师 | 13910865483 | wulingying@csco.org.cn | 北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 吴令英 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 李贵玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 唐洁 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江大学医学院第二附属医院 | 陈学军 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 朱滔 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 林安 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 王丹波 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医科大学第一附属医院 | 刘福囝 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中山大学孙逸仙医院 | 饶群仙 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 李俊东 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 张洁清 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-12-19 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2025-02-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 86 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
