登记号
CTR20250677
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
系统性红斑狼疮
试验通俗题目
GNC-038 四特异性抗体注射液在系统性红斑狼疮中的 I 期临床研究
试验专业题目
评估 GNC-038 四特异性抗体注射液在系统性红斑狼疮中的有效性、安全性、耐受性及药代动力学/药效动力学的随机对照 I 期临床研究
试验方案编号
GNC-038-106
方案最近版本号
1.1
版本日期
2025-01-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
姜振洋
联系人座机
028-85320871
联系人手机号
联系人Email
jiangzhenyang@baili-pharm.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-高新区高新国际广场B座10楼
联系人邮编
610000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
Ia期：1）主要目的：在系统性红斑狼疮患者中，探索GNC-038的安全性，确定GNC-038的 MTD 或 MAD 和 DLT 。评估GNC-038的药代动力学特征。2）次要目的：探索GNC-038的初步有效性。评估GNC-038的免疫原性和受体占位。Ib期：1）主要目的：进一步观察GNC-038在Ia期推荐剂量下与安慰剂对比的有效性，确定 RP2D 。2）次要目的：观察GNC-038在Ia期推荐剂量下与安慰剂对比的安全性。评估GNC-038的药代动力学特征和免疫原性。评估试验组和安慰剂组用药后24周SRI-4应答率。评估试验组和安慰剂组用药后12周/24周SLEDAI-2K评分较基线变化值、生活质量（SF-36）的变化、达到狼疮低疾病活动状态（LLDAS）的受试者比例和达到疾病缓解（DORIS）的受试者比例。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
- 性别不限；
- 年龄： ≥18 岁且≤75 岁；
- 预期寿命大于 6 个月；
- 根据 2019 年 EULAR/ACR 版修订标准被确诊为 SLE；
- 中重度的系统性红斑狼疮的患者， 筛选期 SLEDAI-2K 评分>7 分；
- 首次给药前维持稳定的标准治疗方案至少 30 天；
- 根据筛选时中心实验室的测定结果， ANA ≥ 1:80，或抗 dsDNA 抗体高于正常值范围上限（ULN） ；
- 患者外周血存在 CD19+ B 细胞；
- 首次给药前器官功能水平符合要求；
- 有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前 7 天开始采用高效避孕措施，直至终止治疗后 24 周，同时应承诺最后一次研究治疗后 1 年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞） /精子用于辅助生殖。具有生育能力的女性受试者在首次给药前 7 天内血清/尿妊娠试验必须为阴性；
- 受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。
排除标准
- 筛选前 8 周内患有严重狼疮性肾炎等；
- 筛选前 8 周内存在仍未控制的狼疮危象，经研究者评估不适合参与本研究；
- 筛选前 6 个月内有活动性脑病或精神病等；
- 主要诊断为不同的自身免疫性或炎症性疾病；
- 在开始 GNC-038 治疗前 6 个月内使用 B 细胞耗竭疗法；
- 在开始 GNC-038 治疗前 6 个月内接受过 CAR-T 治疗；
- 给药前 12 周内使用过靶向细胞因子的生物制剂；
- 给药前 8 周内使用过抗肿瘤坏死因子药物；
- 给药前 2 周内使用过任何 JAK 抑制剂药物；
- 给药前28天内或试验性药物的5个半衰期内接受过任何临床试验药物；
- 主要器官移植史或造血干细胞/骨髓移植；
- 筛选时存在：1) 活动性乙型肝炎；2) 丙型肝炎或 HIV 感染； 3） 梅毒感染 ；
- 筛选前 6 个月内有方案描述的任何一种心血管疾病病史；
- 控制不佳的高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）；
- 静息状态下， QT 间期延长（男性 QTcf＞450 msec 或女性 QTcf＞470 msec）；
- 筛选前 30 天内有≥2 级出血病史，或需要长期持续使用抗凝药物治疗；
- 对重组人源化抗体有过敏史或对 GNC-038 任何辅料成分过敏的患者；
- 妊娠或正在哺乳的女性；
- 签署 ICF 前 6 个月内有自杀想法史或证据等，研究者认为具有显著的自杀风险；
- 签署 ICF 前 5 年内罹患恶性肿瘤；
- 经研究者判断受试者依从性差，不愿或不能遵守研究方案的其他情况；
- 脾切除史；
- 研究者认为筛选前 12 个月内有酒精或药物滥用史；
- 在筛选前 2 周内或筛选期间需要全身抗生素治疗的任何活动性感染；
- 有重度和/或播散性病毒感染史；
- 可能存在活动性的结核分枝杆菌感染。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GNC-038 四特异性抗体注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ia 期：剂量限制性毒性（DLT） | 预处理期到第 1 周给药结束后 28 天是 DLT 观察期 | 安全性指标 |
| Ia 期：最大耐受剂量（MTD） | 选择DLT率估计值最接近目标DLT率的，但不超过DLT率等效区间上界值的最高剂量作为MTD | 安全性指标 |
| Ia 期：治疗过程中不良事件（TEAE） 的发生率和严重程度 | 预处理期至随访 | 安全性指标 |
| Ia 期：药代动力学（PK）参数： Cmax、 Tmax、 T1/2、 AUC0-t、 CL 等 | 预处理期至后续用药周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ib 期：II 期临床研究推荐剂量（RP2D） | 实际临床研究中 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ib 期：试验组和安慰剂组用药后 12 周 SRI-4 的应答率 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ia 期：用药后 12 周 SRI-4 的应答率 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| Ia 期：GNC-038 在系统性红斑狼疮患者中的免疫原性 | 预处理期至安全性随访 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ia 期：GNC-038 在系统性红斑狼疮患者中的受体占位 | 预处理期至后续用药周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ib 期：治疗过程中不良事件（TEAE） 的发生率和严重程度 | 预处理期至随访 | 安全性指标 |
| Ib 期：药代动力学（PK）参数： Cmax、 Tmax、 T1/2、 AUC0-t、 CL 等 | 预处理期至后续用药周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ib 期：GNC-038 在系统性红斑狼疮患者中的免疫原性 | 预处理期至安全性随访 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ib 期：试验组和安慰剂组用药后 24 周 SRI-4 应答率 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| Ib 期：试验组和安慰剂组用药后 12 周/24 周 SLEDAI-2K 评分较基线变化值 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| Ib 期：试验组和安慰剂组用药后 12 周/24 周生活质量（SF-36）的变化 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| Ib 期：试验组和安慰剂组用药后 12 周/24 周达到狼疮低疾病活动状态（LLDAS）的受试者比例 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| Ib 期：试验组和安慰剂组用药后 12 周/24 周达到疾病缓解（DORIS）的受试者比例 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 叶霜 | 医学博士 | 主任医师 | 021-58752345 | Yeshuang@renji.com | 上海市-上海市-浦东新区浦建路160号 | 200003 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 |
| 扶琼 | 医学博士 | 主任医师 | 021-58752345 | Fuqiong5@163.com | 上海市-上海市-浦东新区浦建路160号 | 200003 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 叶霜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 扶琼 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 李秋柏 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中南大学湘雅医院 | 罗卉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅医院 | 李通 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 北京大学第三医院 | 穆荣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 孙莉 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 史晓飞 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 王彩娥 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 李学义 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 韩咏梅 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山西白求恩医院 | 张莉芸 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-02-21 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 54 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
