登记号
CTR20171220
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
本品适用于治疗类风湿关节炎
试验通俗题目
重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗RA
试验专业题目
注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎有效性和安全性的多中心临床试验
试验方案编号
QRSTRA
方案最近版本号
Ver1.0
版本日期
2017-03-15
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
黎军
联系人座机
021-50807070-8800
联系人手机号
联系人Email
lijun@celgenpharm.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科技园区春晓路300号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中、重度活动性类风湿关节炎患者的有效性和安全性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 采用美国风湿病协会1987年或2009年ACR/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）RA分类诊断标准确诊的类风湿关节炎患者，筛选前已口服稳定剂量MTX至少10 mg/周，并小于 25 mg/周（包括单用MTX或联合疗法中包含MTX的患者）连续治疗至少8周后，仍有持久性疾病活动性。疾病活动的判断标准：凡符合以下内容中a项加b/c/d三项中任一项者：a. 关节肿胀≥4个（总共28个关节）和关节压痛≥4个（总共28个关节）； b. C反应蛋白（CRP）≥15mg/L；c. 血沉（ ESR）魏氏法≥28mm/h；d. DAS28（ESR）积分＞3.2 。
- 年龄18-70岁
- 有生育能力的男性和女性受试者，必须同意在整个研究期间和末次给药治疗后3个月内使用医学上可接受的高效避孕方法；
- 随机前除MTX外，其他DMARDs（包括中药抗风湿药物如雷公藤、昆仙、帕夫林等）至少停药4周，来氟米特需停药8周或使用消胆胺洗脱11天；
- 随机前如口服糖皮质激素者，剂量应减量至≤强的松 10 mg/天或相当剂量，需稳定剂量 4周进入随机；
- 随机前如口服非甾体抗炎药（NSAIDs）者，需稳定剂量4周进入随机。
排除标准
- 有充血性心力衰竭病史，包括无症状性充血性心力衰竭；
- 严重的肝、肾等重要脏器和血液、内分泌系统病变及病史者；
- 确诊伴有其它风湿免疫系统疾病者；
- 在首次研究用药前6个月内，患严重感染（例如肝炎、肺炎、肾盂肾炎或败血症）、或正处于急、慢性感染期者；
- 在筛选前有隐性或活动性肉芽肿性感染病史，包括组织胞浆菌病、球孢子菌病；
- 筛选前6个月内患过非结核分枝杆菌感染或机会性感染（如巨细胞病毒感 染、肺囊虫病、曲菌病）；
- 有已知脱髓鞘疾病如多发性硬化或视神经炎；
- 有淋巴增生病史或征象：包括淋巴瘤或提示有淋巴增生性疾病可能的体征如大小、部位异常的淋巴结肿大或有临床意义的脾脏肿大病史；
- 有恶性肿瘤现病史或既往史；
- 孕妇、哺乳期妇女，以及从研究药物首次给药至末次研究药物给药后3个月内计划做父、母亲者；
- 6个月内接受过TNF生物抑制剂，或其他生物制剂如IL-1及IL-6等治疗者；
- 3个月内参加过任何药物临床试验者；
- 3个月内接种过活疫苗者；或从研究药物首次给药至末次研究药物给药后3个月内计划接种活疫苗者；
- 随机前4周内接受过皮质类固醇关节腔注射治疗或肌肉注射者；
- 有关节假体尚未被取出或替换；
- 乙肝筛查不合格；
- X线胸片检查和/或结核菌特异性细胞免疫反应试验提示受试者存在结核感染可能者；
- 丙肝抗体阳性者；
- HIV抗体阳性者；
- 出现以下任何一项超过实验室检查限值者：血红蛋白< 80 g/L；白细胞（WBC）计数< 3,000/mm3（3 × 109/L）；白细胞（WBC）计数＞12,000/mm3（12 × 109/L）；淋巴细胞比例＞50%；血小板计数< 80,000/mm3（80 × 109/L）；血清肌酐高于正常值上限；血清谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）>2 倍正常值上限；经研究者判断，可能使受试者置于不可接受风险中的任何其他实验室检查结果；
- 已知对本品过敏者；
- 关节功能达到IV级者；
- 患有其他关节炎性疾病者；
- 研究者认为不适合参加本研究者；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白
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用法用量:冻干粉针剂;规格25mg; 每瓶用1ml注射用水溶解后皮下注射，一周一次,每次50mg，用药时程:连续用药共计16周。试验组。
|
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中文通用名:注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白
|
用法用量:冻干粉针剂;规格25mg; 每瓶用1ml注射用水溶解后皮下注射，一周一次,每次50mg，用药时程:连续用药共计8周。对照组。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂空白注射液（无重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白活性成分）
|
用法用量:冻干粉针剂;规格1ml（外观相当于25mg试验药）; 每瓶用1ml注射用水溶解后皮下注射，一周一次,每次50mg，用药时程:连续用药共计8周。对照组。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗第12周时达到ACR20改善程度受试者的比例。 | 第12周 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗第12周时达到ACR50、ACR70改善程度受试者的比例；治疗第12周时血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）的变化、晨僵持续时间改善。 | 第12周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 治疗第24周时达到ACR20、ACR50、ACR70改善程度的受试者比例、DAS28（ESR）总积分下降程度≥1.2的受试者比例；治疗第24周时血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）的变化、晨僵持续时间改善。 | 第24周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 曾小峰 | 博士 | 主任医师 | 13501069845 | xiaofeng.zeng@cstar.org.cn | 北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号 | 100032 | 北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京协和医院 | 曾小峰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 帅宗文 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 李志军 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 哈尔滨医科大学附属第二医院 | 李洋 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 华中科技术大学同济科学院附属协和医院 | 黄安斌 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 毕黎琦 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 徐键 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 南方医科大学南方医院 | 赵进军 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 刘花香 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山西医科大学第二医院 | 李小峰 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 武剑 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 石桂秀 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 吴华香 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中南大学湘雅二院 | 黄向阳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 北京大学第一医院 | 张卓莉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 辽宁中医药大学附属医院 | 高明利 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 刘升云 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 上海光华中西医结合医院 | 何东仪 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 常州市第一人民医院 | 吴敏 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 广东省第二人民医院 | 李天旺 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2017-05-17 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 300 ；
已入组例数
国内: 330 ；
实际入组总例数
国内: 330 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-01-23；
第一例受试者入组日期
国内：2018-04-23；
试验终止日期
国内：2020-12-11；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
