登记号
CTR20251226
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
阵发性睡眠性血红蛋白尿症
试验通俗题目
一项评价XH-S003胶囊在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者中的疗效及安全性的多中心、随机、单盲设计的II期研究
试验专业题目
一项评价XH-S003胶囊在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者中的疗效及安全性的多中心、随机、单盲设计的II期研究
试验方案编号
XH-S003-II-101
方案最近版本号
1.1
版本日期
2024-12-31
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
吕静
联系人座机
021-33987000
联系人手机号
13844017143
联系人Email
lvjing2@fosunpharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区康南路222号综合楼205室
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评估XH-S003在PNH患者中的疗效。
次要目的：评估XH-S003在PNH患者中的安全性；评估XH-S003在PNH患者中的PK特征。
探索性目的：评估XH-S003在PNH患者中的PD特征。
随机化
随机化
盲法
单盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时年龄≥18周岁的男性或女性
- 筛选时体重≥40 kg且体重指数（Body mass index，BMI）≥18 kg/m2
- 研究者依据中国《罕见病诊疗指南》（2019年版）中的PNH诊断标准确诊为PNH的受试者，且筛选前6个月内或筛选期间经流式细胞术检测红细胞或粒细胞克隆水平＞10%
- 既往未接受过补体抑制剂治疗
- 筛选期至少两次（间隔两到八周）检测显示LDH > 1.5×ULN（筛选期允许进行多次检测）
- Hb符合以下条件之一:(1) 筛选时Hb浓度< 100 g/L，且在筛选期间因PNH导致的贫血接受了红细胞输注治疗;(2) 在筛选期间有两次检测的Hb浓度平均值<100 g/L（这两次检测需间隔2~8周。筛选期允许进行多次Hb检测）
- 在首次用药前需接种预防脑膜炎奈瑟氏球菌和肺炎链球菌的疫苗。如果患者之前未接种过疫苗，或需要加强接种，则在首次给药前至少2周接种疫苗。如果首次给药必须在接种疫苗后2周内，则应使用预防性抗生素治疗，直至疫苗接种后至少2周
- 具有生育能力的受试者，承诺自筛选至最后一次给药后1个月内（女性）或3个月内（男性）无生育、捐献精子或卵子计划且自愿采取有效物理避孕措施（包括伴侣）
- 经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的危险，并自愿参加本次临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，且签署了书面的知情同意书
排除标准
- 筛选期或基线时有实验室证据显示为骨髓衰竭（网织红细胞计数< 100×109/L，或血小板计数<30×109/L，或中性粒细胞计数< 0.5×109/L）的患者
- 在筛选前受试者正在接受其他疗法，且在该药物稳定剂量下未达到下述稳定治疗的时间：？ 促红细胞生成素或免疫抑制剂至少8周；？ 全身性皮质类固醇至少4周；？ 补充铁、维生素B12或叶酸至少4周；？ 抗凝剂：维生素K拮抗剂（如华法林）使用至少4周并且国际标准化比值（International normalized ratio，INR）稳定（由研究者判定），低分子肝素至少4周；？ 缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），至少8 周；？ 雄激素至少4 周；
- 筛选前5 年内有任何器官或系统的恶性肿瘤史（皮肤局部基底细胞癌或原位宫颈癌除外），不论是否接受治疗，以及是否存在局部复发或转移证据
- 有骨髓/造血干细胞或实体器官移植史（如心、肺、肾、肝）
- 有脾切除术史
- 在筛选时肝功能显著异常者：ALT、AST、γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamy transpeptidase，GGT）、碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）的任一参数>3×ULN
- 筛选时人体免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）感染（HIV抗体阳性）、活动性梅毒感染，乙肝病毒感染（乙肝表面抗原阳性）、活动性丙肝病毒感染、活动性或潜伏期结核感染
- 研究者判断合并系统性重大疾病者，包括但不限于：晚期心脏病（如纽约心脏病学会[New York Heart Association，NYHA] IV级）、严重的肺病（如严重的肺动脉高压（WHO IV级）、活动性肝炎、重度肾病（估计肾小球滤过率eGFR < 30 mL/min/1.73 m2或慢性肾病[Chronic kidney disease，CKD] 4级或透析患者）、不稳定的血栓、活动性胃肠道出血或经研究者判定无法参与本研究的其他系统性重大疾病者；或研究者判定可能存在其他原因导致的慢性贫血者
- 已知或由研究者评估疑似合并免疫缺陷性疾病、遗传性补体缺乏者
- 既往有脑膜炎奈瑟氏球菌感染史
- 筛选前1年内慢性活动性或反复发作性感染，经研究者评估不适宜参加本研究者，如肝脓肿、肾盂肾炎等
- 首次用药前2周内有需要静脉应用抗菌素治疗的活动性全身性细菌、病毒（包括COVID-19）或真菌感染者；首次用药前7天内腋下体温>38℃者
- 筛选前3个月内有严重外伤或重大手术史，或计划在试验期间进行重大手术
- 筛选前3个月内献血史或有严重的失血史（血量≥400mL），或在筛选前3个月内接受过输血者
- 怀疑或明确对试验药物相似成分或试验药物中的任何成分过敏者
- 妊娠、哺乳期女性或妊娠试验呈阳性者
- 既往有药物滥用史或吸毒史
- 筛选前6个月内有酗酒史（平均每周饮用≥14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL；或烈酒25 ml；或葡萄酒125 mL）
- 筛选前30天内参加过其他临床试验药物（或仍在药物5个半衰期内，以时间长者为准）或医疗器械临床试验，或计划在研究期间参加其他临床试验者，或研究者评估存在遗留效应者
- 经研究者评估存在影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病或医疗状况者，如严重胃肠道疾病史、重大胃肠手术史、存在吞咽困难
- 研究者认为具有可能导致受试者不能完成本研究或给受试者带来明显风险的任何情况或研究者认为不适宜参加本研究的患者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:XH-S003胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
|
中文通用名:XH-S003胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:XH-S003胶囊安慰剂
|
剂型:胶囊剂
|
|
中文通用名:XH-S003胶囊安慰剂
|
剂型:胶囊剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Hb浓度相较于基线的变化 | 给药8W后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Hb浓度相较于基线的变化 | 给药4W后 | 有效性指标 |
| Hb浓度相较于基线增加≥20g/L（未输注红细胞的情况下）的受试者比例 | 给药8W后 | 有效性指标 |
| 网织红细胞、间接胆红素（Indirect Bilirubin，IBIL）相较于基线的变化 | 给药4W和8W后 | 有效性指标 |
| Hb≥120g/L（未输注红细胞的情况下）的受试者比例 | 给药8W后 | 有效性指标 |
| LDH较基线的变化 | 给药4W和8W后 | 有效性指标 |
| LDH较基线减少≥60%或低于正常值上限的受试者比例 | 给药4W和8W后 | 有效性指标 |
| 未输注红细胞的受试者比例 | 给药8W治疗期间 | 有效性指标 |
| 观察所有受试者在临床试验期间发生的任何AE，包括临床症状及生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图中出现的异常 | 临床试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 付蓉 | 医学博士 | 主任医师 | 022-60362288 | florai@sina.com | 天津市-天津市-和平区鞍山道154号 | 300000 | 天津医科大学总医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 天津医科大学总医院 | 付蓉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 天津医科大学总医院药物伦理委员会 | 同意 | 2025-01-31 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 24 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
