登记号
CTR20250792
相关登记号
CTR20230515
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2200621
适应症
肝细胞癌
试验通俗题目
钇90炭微球注射液治疗不可手术切除的肝细胞癌患者的随机对照临床研究
试验专业题目
一项比较NRT6003注射液与传统经动脉化疗栓塞在中国不可手术的肝细胞癌患者中有效性及安全性的多中心、前瞻性、开放标签的随机对照临床研究
试验方案编号
NRT6003-HCC-2024
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-10-24
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张新星
联系人座机
028-67534532
联系人手机号
联系人Email
xinxing.zhang@nrtmedtech.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-双流区牧华路二段999号
联系人邮编
610200
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价NRT6003注射液对比传统经动脉化疗栓塞（conventional Transarterial Chemoembolization，cTACE）在不可手术的HCC患者中的有效性；评价NRT6003注射液对比cTACE在不可手术的HCC患者中的安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁，并签署知情同意书；
- 经临床、影像和/或病理学诊断为CNLC Ia-Ⅲa期肝细胞癌（根据卫健委《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》）；
- 经研究者评估为不可手术切除/消融/肝移植，或存在高危手术风险等不适合手术切除/消融/肝移植，或受试者拒绝手术切除/消融/肝移植；
- 根据mRECIST评价标准，至少有1个可测量的靶病灶（以筛选期影像学检查结果为准）；
- 肝功能Child-Pugh评分≤7分；
- 美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG）≤1分；
- 预计生存期＞3个月；
- 依据肝脏总体积，肿瘤负荷≤50%；
- 有足够的器官功能： 1)血常规（筛选期接受血常规检查前14天内未接受过输血或集落刺激因子（G-CSF和/或GM-CSF治疗）：白细胞（WBC）≥3×10^9/L；血小板计数（PLT）≥50×10^9/L； 2)肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤2倍正常上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5倍ULN；白蛋白≥30g/L； 3)肾功能：肌酐（Cr）≤1.5倍ULN且肌酐清除率（CCr）≥30 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；
- 育龄期女性和男性必须同意在签署知情同意后、研究期间及研究结束后6个月内采取严格的有效的避孕措施，男性在此期间禁止捐献精子，育龄期的女性受试者筛选期及给药前24h复查的妊娠试验结果必须为阴性。
排除标准
- 影像学检查存在或怀疑存在肝外转移病灶（包括区域淋巴结转移）；
- 肿瘤侵犯肝动脉、肝静脉、胆道、门静脉主干等周围正常组织（仅伴有影像学确认的程式分型I型和/或Ⅱ型门静脉癌栓除外）；
- 浸润性肝癌；
- 既往接受过针对原发性肝癌的抗肿瘤治疗，包括但不限于肝移植术、肝切除术、消融治疗、经血管介入治疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等（抗肿瘤中药或中成药如槐耳颗粒、华蟾素、肝复乐胶囊、复方斑蝥胶囊和慈丹胶囊等在签署知情同意书时停药者除外）；
- 既往接受过肝脏外放射治疗和/或内放射治疗；
- 肝动脉畸形无法插管；
- 对碘造影剂或麻醉剂过敏；
- 失代偿期肝硬化的临床表现（2级及以上腹水、上消化道出血、肝性脑病等）；
- 存在中度及以上食管胃底静脉曲张；
- 严重的肺功能不全（一秒率，FEV1/FVC＜50%或一秒钟用力呼气容积（FEV1）＜50%预计值）；
- 伴有经积极治疗但仍未控制稳定的慢性疾病，如原发性高血压、糖尿病等；
- 处于活动期或目前需系统治疗的严重感染；
- 存在不可纠正的凝血功能障碍；
- 在接受试验用药品治疗前5年内患有其它恶性肿瘤者，但以下情况可除外：已治愈的非黑色素瘤的皮肤癌、宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌、Ⅰ期1级子宫内膜癌、甲状腺癌；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；
- 乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性的情况下，需加做HBV DNA检测，当HBV-DNA阴性或低于2×10^3IU/mL方可纳入本研究（研究期间须持续使用抗病毒药物）；
- 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性情况下，需加做HCV RNA检测，当HCV RNA阴性或低于研究中心当地实验室参考值范围下限时方可纳入本研究；
- 有梅毒感染或活动性结核的患者；
- 妊娠或哺乳期女性；
- 肝血管评估结果无法满足以下全部要求： 1)锝[99m^Tc]聚合白蛋白（99m^Tc-MAA）肝动脉灌注显像预估试验药物灌注区覆盖肝脏内所有肿瘤病灶（包括非靶病灶）且非灌注区体积≥30%全肝体积； 2)当灌注区局限于1-2个肝段时，可使用NRT6003注射液进行放射性肝段切除术，肿瘤目标吸收剂量需≥400Gy，且120Gy＜灌注区正常肝组织吸收剂量（Perfused Normal Liver Dose，PNLD）＜1000Gy；其他情况下，肿瘤目标吸收剂量需≥200Gy（建议≥400Gy），且PNLD＜ 120Gy； 3)肝动脉造影和肝动脉灌注显像显示无胃肠道分流，或胃肠道分流可以通过血管介入技术纠正；通过血管介入技术纠正的受试者需要再次行肝血管评估； 4)99m^Tc-MAA肝动脉灌注显像显示预计肺吸收剂量≤30Gy； 经研究者预估cTACE可以覆盖肝脏内所有病灶（包括非靶病灶）。
- 任何研究者认为患者不适合参加本试验的其他原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:钇[90Y]炭微球注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:传统经动脉化疗栓塞术
|
剂型:NA
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由盲态独立评审委员会（Blinded Independent Review Committee，BIRC）根据mRECIST评价标准评估的疾病进展时间（Time to progress，TTP） | 整个研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由BIRC根据mRECIST评价标准评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和治疗区域的疾病进展时间（localized TTP） | 整个研究期间 | 有效性指标 |
| 由研究者根据mRECIST评价标准评估的TTP、localized TTP、ORR、DOR | 整个研究期间 | 有效性指标 |
| 接受试验用药品后的手术率 | 自接受治疗至整个研究结束 | 有效性指标 |
| 总生存期（Overall survival，OS） | 自接受治疗至整个研究结束 | 有效性指标 |
| 接受试验用药品治疗后肿瘤标志物水平较基线变化 | 自接受治疗至整个研究结束 | 有效性指标 |
| 根据NCI-CTCAE 5.0，评估接受试验用药品后不良事件（Adverse event, AE）、严重不良事件（Severe adverse event, SAE）的发生率和严重程度 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 滕皋军 | 博士 | 院士 | 025-83272084 | zdyyjgb@163.com | 江苏省-南京市-鼓楼区丁家桥87号 | 210009 | 东南大学附属中大医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 东南大学附属中大医院 | 滕皋军 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 四川大学华西医院 | 吴泓 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 河南省肿瘤医院 | 胡鸿涛/杨辉 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 郭文治/韩星敏 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 武汉大学中南医院 | 袁玉峰 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-11-22 |
| 东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2024-12-02 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 108 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
