登记号
CTR20251165
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
实体瘤
试验通俗题目
一项评估ABSK131在MTAP缺失的晚期/转移性实体瘤患者中的1期研究
试验专业题目
一项评估ABSK131在MTAP缺失的晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的1期、首次人体、多中心、开放性研究
试验方案编号
ABSK131-101
方案最近版本号
V1.3
版本日期
2025-03-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李莹
联系人座机
021-68912098
联系人手机号
17721015525
联系人Email
ying.li@abbisko.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区环科路515弄1号楼12B层
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
确定MTAP缺失的晚期/转移性实体瘤患者口服ABSK131的扩展期推荐剂量（RDE）和最大耐受剂量（MTD）
评价口服ABSK131的安全性和耐受性
确定口服ABSK131的2期推荐剂量（RP2D）
次要目的：
表征ABSK131的药代动力学（PK）特征、初步抗肿瘤活性、代谢物图谱与代谢物
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在筛选前，患者应理解知情同意书，并自愿在知情同意书上签名并注明日期。
- 18岁及以上的男性和女性。
- 经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期实体瘤患者；已接受过标准治疗并出现进展，标准治疗难治或不耐受，或缺乏针对特定肿瘤类型的标准治疗。
- 基于中心实验室检测或申办方接受的本地报告（取决于是否有区域基因检测）的MTAP基因纯合缺失，或基于中心实验室检测的肿瘤中MTAP表达缺失的患者（剂量递增阶段低剂量组可接受由本地实验室报告的CDKN2A基因缺失）。
- 患者应提供既往肿瘤样本，如果既往肿瘤样本不足，则需在基线时进行肿瘤活检。
- 不同队列的特定入选标准不同。 回填队列和扩展队列：必须接受过标准治疗且不超过3线治疗。 食物影响：a. 能够在30分钟内食用一顿标准高脂餐。b. 无原发性消化道肿瘤或转移
- 患者必须有至少一个可测量的靶病灶（根据RECIST v1.1）。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。
- 预期寿命≥3个月。
- 器官功能和骨髓功能良好，研究药物首次给药前14天内的筛选期检查结果在正常范围内。
- 在使用或不使用降压药的情况下，血压（BP）得到充分控制，定义为筛选期BP≤150/90 mmHg，且首次给药前1周内降压药物使用无变化。
- 未接受手术绝育的男性或育龄女性患者必须同意在研究治疗期间和研究药物末次给药后约6个月内采取高效避孕措施。未接受过输精管结扎术的男性也需要使用避孕套，以防止药物通过精液传递。
排除标准
- 已知对ABSK131的任何成分存在过敏或超敏反应。
- 既往接受过PRMT5或MAT2A抑制剂治疗。
- 患有另一种活动性原发恶性肿瘤，但以下除外： a.经充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞癌或原位宫颈癌 b.经充分治疗且受试者目前处于缓解期的I期癌症，或 c.受试者已无病生存≥3年的任何其他癌症
- 无法吞咽胶囊或有吸收不良综合征、显著影响胃肠功能的疾病、胃或小肠切除术后、有症状的炎症性肠道疾病或溃疡性结肠炎、部分或完全性肠梗阻、或目前存在表现为腹泻的消化道疾病。如果患有以上任何疾病，研究中心工作人员应与申办方讨论，确定患者的入组资格。
- 在研究药物首次给药前规定的时间范围内出现以下任何一种情况： a.≤2周或5个药物半衰期内（以较短者为准）接受过既往全身性抗肿瘤治疗，包括化疗、分子靶向治疗、内分泌治疗或具有抗肿瘤适应症的中草药 b.4周内接受过抗体治疗和其他试验药物治疗 c.2周内接受过治疗性或姑息性放疗 d.4周内接受过大手术。或筛选前任何手术伤口感染、裂开或未完全愈合 e.首次给药前6个月内发生过心肌梗死、未得到控制的心绞痛、重度未得到控制的室性心律失常或存在急性缺血的心电图证据
- 既往化疗、放疗以及其他抗肿瘤治疗（包括免疫治疗）所引起毒性的严重程度未降低至≤1级（CTCAE v5.0），除非符合入排标准；或为脱发、白癜风、激素替代治疗后稳定的甲状腺功能减退症；或2级外周神经毒性。
- 首次给药前2周内接受过CYP3A酶的强效抑制剂或诱导剂（对于圣约翰草，为3周内）；首次给药前3天内食用葡萄柚汁、葡萄柚杂交品种、石榴、杨桃、柚子、塞尔维亚橘子或果汁产品。
- 首次给药前7天内使用质子泵抑制剂，如奥美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑或泮托拉唑。
- 影像学（CT或MRI）显示肿瘤侵犯大血管（如主动脉、肺动脉、肺静脉、腔静脉等）或有出血风险（如食管胃底静脉曲张）。
- 目前存在脊髓压迫（有症状或无症状仅影像学检查发现）、软脑膜疾病（有症状或无症状）或有症状的不稳定脑转移。有脑转移病史且稳定≥28天的患者可入组，入组前至少2周内未使用过类固醇治疗。
- 心功能受损或具有临床意义的心脏病。
- 已知患有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病，或者HIV 1/2抗体检测阳性。
- 需排除肝炎感染。
- 难治性/未得到控制或首次给药前2周内需要治疗的腹水、胸腔积液或心包积液。
- 确认患有或疑似（非感染性）间质性肺病/肺部炎症或病史，需口服/静脉注射类固醇或吸氧治疗或既往存在。
- 孕妇或哺乳期女性，妊娠的定义为女性受孕至终止妊娠的状态，通过研究药物给药开始前7天内的人绒毛膜促性腺激素（hCG）实验室检测阳性结果确认。
- 在首次给药前4周内接种活疫苗或减毒疫苗，但接种灭活疫苗（如COVID-19疫苗、灭活流感疫苗）除外。
- 接受过同种异体组织/实体器官移植。
- 患有已知的精神或物质滥用障碍，影响受试者配合研究要求。
- 任何其他有临床意义的合并症，例如未得到控制的肺部疾病、活动性感染、或者研究者认为可能会影响方案依从性、影响研究结果判读或者增加患者安全性风险的任何其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ABSK131-101胶囊
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:ABSK131-101胶囊
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT的发生率 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度；实验室评估、心电图（ECG）、生命体征和体格检查较基线的变化 | 整个临床试验周期 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ABSK131单次和多次给药后的血浆PK参数 研究者根据RECIST v1.1评估的疗效指标 ABSK131代谢图谱的表征和高比例代谢物的鉴定 | 整个临床试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陆舜 | 医学博士 | 教授 | 13601813062 | shun_lu@hotmail.com | 上海市-上海市-淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市胸科医院 | 储天晴 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王居峰；王启鸣 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 济南市中心医院 | 孙美丽；温清 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 哈尔滨肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 江苏省人民医院 | 郭人花 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 王珍 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 绵阳市中心医院 | 杜小波 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 南京鼓楼医院 | 魏嘉 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2025-02-26 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2025-03-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 266 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
