CTR20182325|JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）

基本信息

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登记号

CTR20182325

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

杨苏

联系人座机

021-38707394

联系人手机号

联系人Email

sophia.yang@jwtherapeutics.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-张江浦东新区中科路699号惠生大厦B栋5楼

联系人邮编

210000

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

I期部分（JWCAR029001）研究：评价JWCAR029治疗复发性/难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）成年受试者的安全性并确定推荐剂量（RD）；II期部分：评价在1.0×10^8和1.5×10^8 CAR+T细胞两个推荐剂量（RD）下JWCAR029治疗复发性/难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）成年受试者的抗肿瘤活性和安全性。

随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄≥18岁
签署知情同意书
组织学确认的B-NHL，包括下列亚型：非特指型弥漫大B淋巴瘤，高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL2和/或BCL6重排（双/三打击淋巴瘤）（DHL/THL)，原发纵隔大B淋巴瘤，滤泡淋巴瘤转化的弥漫大B淋巴瘤，3b级滤泡淋巴瘤；滤泡淋巴瘤：包括组织学分级的1,2,3a级滤泡淋巴瘤（需提供六个月之内且在末次治疗后的新鲜组织学病理报告）。
复发难治性侵袭性B-NHL（非特指型弥漫大B淋巴瘤，高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL2和/或BCL6重排（双/三打击淋巴瘤）（DHL/THL)，原发纵隔大B淋巴瘤，滤泡淋巴瘤转化弥漫大B淋巴瘤，组织学分级3b级滤泡淋巴瘤），受试者必须已经使用过蒽环类药物和利妥昔单抗（或其他CD20靶向药）治疗，并且已经接受过至少两线的治疗或自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后复发、未缓解或进展。
复发难治性惰性B-NHL（包括组织学分级的1,2和3a级滤泡淋巴瘤），受试者必须已经使用过蒽环类药物和利妥昔单抗（或其他CD20靶向药）治疗，并且已经接受过至少两线的治疗或自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后且在末线治疗后24个月内复发、未缓解或进展。
依据Lugano标准确定的CT可测量阳性和PET可评估阳性病灶
美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1
器官功能良好：a. 研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗（中性粒细胞绝对值≥1000/uL, 血小板计数≥75,000/uL，淋巴细胞绝对计数≥100/uL）；b. 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率（Cockcroft和Gault）> 50 mL/min；c. 谷丙转氨酶（ALT）≤5×ULN且总胆红素<2.0mg/dL（或对于患有吉尔伯特氏综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的受试者< 3.0 mg/dL）；d. 肺功能：≤ CTCAE 1级呼吸困难和在室内空气环境下SpO2≥ 92%；e. 心脏功能：入组1个月内超声心动图或放射性核素活动血管扫描术（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）≥50％。
血管通路足以进行白细胞分离
既往接受过CD19靶向治疗的受试者，必须活检证实淋巴瘤病灶仍表达CD19
具有生育能力的女性（所有生理上能怀孕的妇女）必须同意在JWCAR029输注后使用高效避孕方法1年
伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在JWCAR029输注后使用有效的屏障避孕方法1年

排除标准

原发中枢的淋巴（继发性CNS淋巴瘤的受试者允许入组）
至少2年尚未完全缓解的其它性恶性肿瘤病史（以下条件可除外2年限制：非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的I期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌、或PAP涂片显示鳞状上皮内病变）
筛选时受试者存在：a. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性（无论是否存在乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加）；b. 乙肝核心抗体（HBcAb）阳性合并乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加；c. 丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒感染
签署知情同意书前3个月内受试者存在深静脉栓塞（DVT）（癌栓或血栓）或肺动脉栓塞（PE）
签署知情同意书前3个月内受试者正在进行针对深静脉血栓（DVT）或肺动脉栓塞（PE）的抗凝治疗
未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染
急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）
过去6个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病
既往或筛选时有临床意义的CNS疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病
妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前48小时内，血清妊娠试验阴性。
在白细胞分离前的指定时间内使用以下任何药物或治疗方法：在白细胞分离前6个月内使用阿仑单抗；在白细胞分离前3个月内使用克拉屈滨；在白细胞分离前4周内使用氟达拉滨；在白细胞分离前7天内使用抗CD20单克隆抗体; 在白细胞分离前4天内使用Venetoclax; 在白细胞分离前2天内使用Idelalisib; 在白细胞分离前1天内使用来那度胺; 白细胞分离前7天内或JWCAR029给药前72小时内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物 > 20mg /天）, 但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇; 白细胞分离后需采用低剂量化疗来控制病情的，必须在淋巴细胞清除化疗前已终止 ≥ 7天; 白细胞分离前1周内接受过非淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗药物。如果在白细胞分离前口服化疗药物已至少过了3个半衰期，则允许入组; 白细胞分离前2周内接受过淋巴细胞毒性化疗; 白细胞分离前4周内用过研究药物, 但试验治疗期间无效或疾病进展，并且在白细胞分离前已至少经过3个半衰期则允许入组; 白细胞分离和JWCAR029输注前4周内，接受过GVHD治疗; JWCAR029给药前6周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI）; 白细胞分离前6周内接受过放疗，包括大骨髓区，如胸骨或骨盆。受试者放疗部位病情进展，或其它未照射部位存在PET阳性病灶，才有资格入组。若其它未照射部位存在PET阳性病灶，允许在白细胞分离前2周，对单一病灶进行放疗。白细胞分离前90天内接受过异基因造血干细胞移植
由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序
既往曾接受过CAR-T细胞或其它基因修饰T细胞治疗

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)	用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)	用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)	用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)	用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)	用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)	用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)	用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)	用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)	用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)	用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)	用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1.5 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）英文名：JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells)	用法用量:剂型：注射剂；规格：每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6；给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1 × 10e8 CAR + T 细胞；用药频次和时程：单次。给药前需行清淋预处理。
中文通用名:CD19靶向嵌合抗原受体T细胞	剂型:注射剂
中文通用名:CD19靶向嵌合抗原受体T细胞	剂型:注射剂
中文通用名:CD19靶向嵌合抗原受体T细胞	剂型:注射剂
中文通用名:CD19靶向嵌合抗原受体T细胞	剂型:注射剂

对照药

名称	用法
中文通用名:N/A	用法用量:N/A

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）	队列A：独立审查委员会（IRC）评估的三个月的客观缓解率（ORR 队列B：独立审查委员会（IRC）评估的三个月的完全缓解率（CRR）	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
完全缓解率（CRR）、客观缓解率（ORR）	队列A：三个月的完全缓解率（CRR）；队列B：三个月的客观缓解率（ORR）；	有效性指标
不良事件（AEs）和实验室异常的类型、频率和严重程度	从签署知情同意书至随访两年期间	安全性指标
缓解持续时间（DOR）和完全缓解持续时间（DoCR）	JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天	有效性指标
初次缓解时间（TTR）和初次完全缓解时间（TTCR）	JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天	有效性指标
JWCAR029在血液中的药峰浓度（Cmax）、药峰时间（Tmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）和其他相关PK参数	治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第24天，第8天，15天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天	有效性指标
无进展生存时间（PFS）和PFS比值	JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天	有效性指标
总生存时间（OS）	JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天	有效性指标
欧洲癌症研究和治疗组织的QLQ-30量表和欧洲生活质量问卷总值的改变	治疗期评价，JWCAR029给药第1天，输注后第15天，第22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天	有效性指标
ICU和非ICU住院天数以及原因	JWCAR029输注后至随访两年期间	安全性指标
检测针对JWCAR029的抗治疗抗体	治疗前评价，JWCAR029输注后第15天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天	安全性指标
检测T细胞数量和亚群、血清细胞因子和肿瘤微环境的改变（包括但不限于调节性T细胞的出现和肿瘤免疫检测点标志物的表达）	治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第24天，第8天，15天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天	有效性指标+安全性指标
JWCAR029的特性（治疗时和治疗后T细胞亚群、免疫表型和基因表达）	治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第24天，第8天，15天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天	有效性指标+安全性指标
血液样本中可溶性免疫细胞因子的改变和与CRS有关的炎性标志物（C反应蛋白、血清铁蛋白）的改变	治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第24天，第8天，15天，第29天	安全性指标
肿瘤活检检测CD19表达	治疗前评价，JWCAR029输注后第10-21天之间、疾病进展\复发时	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
朱军	医学博士	主任医师	010-88196118	zhujun@csco.org.cn	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号	100142	北京肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京肿瘤医院	朱军	中国	北京	北京
郑州大学第一附属医院	张明智	中国	河南	郑州
浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江	杭州
上海市东方医院	郭晔	中国	上海	上海
江苏省肿瘤医院	吴剑秋	中国	江苏	南京
北京医院	刘辉	中国	北京	北京
首都医科大学属北京友谊医院	王昭	中国	北京	北京
中国医学科学院北京协和医院	周道斌	中国	北京	北京
广东省人民医院	李文瑜	中国	广东	广州
中国医学科学院血液病医院（血液研究所）	邹德慧	中国	天津	天津

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-09-03
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-09-30
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-03-12
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-06-25
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-11-18

试验状态信息

试验状态

进行中-招募完成

目标入组人数

国内: 76 ；

已入组例数

国内: 72 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2019-06-11；

第一例受试者入组日期

国内：2019-07-15；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞） ｜进行中-招募完成