登记号
CTR20223435
相关登记号
CTR20220165,CTR20244719
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
治疗大面积缺血性脑卒中后严重脑水肿
试验通俗题目
HRS8179治疗大面积缺血性脑卒中后严重脑水肿的有效性及安全性研究
试验专业题目
注射用HRS8179治疗大面积缺血性脑卒中后严重脑水肿的有效性及安全性研究—多中心、随机、双盲、安慰剂对照、Ⅱ期临床试验
试验方案编号
HRS8179-201
方案最近版本号
1.0
版本日期
2022-11-02
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王强
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
18796015475
联系人Email
qiang.wang.qw13@hengrui.com
联系人邮政地址
江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号
联系人邮编
222000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要研究目的：评价注射用HRS8179治疗大面积缺血性脑卒中后严重脑水肿的影像学有效性；
次要研究目的：评价注射用HRS8179治疗大面积缺血性脑卒中的有效性；评价注射用HRS8179治疗大面积缺血性脑卒中的安全性；评价注射用HRS8179治疗大面积缺血性脑卒中的药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 充分了解、自愿参加本项研究，签署知情同意书（知情同意书可以由本人或法定代理人自愿签署）；
- 年龄18 ~ 80周岁，性别不限；
- 临床诊断为颈内动脉或者大脑中动脉（MCA）供血区域内急性缺血性脑卒中，累及大脑后动脉供血区域亦可接受；
- 研究者认为发生该次脑卒中之前并无重大残疾（mRS <3分）；
- 筛选时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）≥10分；
- 按照优先顺序，大面积脑梗死定义为：a) 磁共振成像(MRI)弥散加权成像(DWI)获得的病灶体积为80-300 cm3，或者b) 计算机断层灌注成像(CTP)获得的核心病灶体积为80-300 cm3。如果某一特定的受试者上述检查结果不一致时，研究者需综合考虑所有信息（扫描时间、最佳反应梗死尺寸的影像学方法等）作出合理判断并记录；
- 对于有明确发病时间的受试者，要求从发病到用药时间≤10小时；若发病时间未知，要求最后看起来正常的时间后10小时内用药；
- 有生育能力的女性受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意从签署知情同意书开始直到试验药物末次给药后1周内须避免捐献精子/卵子，且需遵守避孕要求（详见附件中的“避孕方式”）。
排除标准
- 研究者判断，受试者可能在第一天终止支持治疗；
- 研究者认为有对侧半球并发梗死的证据（临床或影像证据），病变严重到足以影响功能结局；
- 存在脑疝形成的临床体征，例如，1侧或2侧瞳孔扩大、固定；脑水肿相关的意识丧失（NIHSS 1a≥2分），和/或研究者判断由脑水肿或脑疝形成引起的其他脑干反射丧失；
- CT/MRI提示由脑水肿导致前间隔/松果体偏移> 2mm；
- CT/MRI提示脑出血（不包括小瘀斑/点状出血）；
- 使用了动脉内溶栓剂进行治疗；
- 目前考虑接受机械取栓术和/或静脉溶栓治疗的患者，只有待这些治疗结束之后或者作出不实施治疗的决定之后，方可随机进入本研究。如果在随机化前接受了机械取栓术，需再次行多模态CT检查判断梗死体积是否满足80-300 cm3（MRI-DWI亦可），以及是否发生脑出血；
- 研究者认为非当前病情（大面积缺血性脑梗死）导致的预期寿命小于3个月的受试者；
- 受试者的脑卒中症状迅速好转，且研究者认为随机时其无法达到NIHSS≥10分；
- 本次卒中确诊前，患有精神系统疾病（如精神分裂症、抑郁症等）及认知功能障碍，帕金森综合征、或癫痫；
- 研究者认为已知受试者有重度（例如，需要家庭输氧）慢性阻塞性肺病史；
- 过去3个月内，发生了急性ST段抬高型心肌梗塞(MI)，和/或急性失代偿性心力衰竭，和/或QTc > 500 ms，和/或因急性冠脉综合征、MI、心脏骤停需住院治疗或非自愿性冠脉干预治疗；或纽约心脏病协会心力衰竭III/IV级；或已知存在室性心动过速；
- 重度肝病史，或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或谷氨酰转移酶（GGT）≥3×ULN和/或总胆红素（TBIL）≥2×ULN；
- 有具有临床意义的重度肾病史，或eGFR < 30mL/min/1.73 m2；
- 曾经发生过糖尿病酮症酸中毒或糖尿病性昏迷/前驱昏迷；
- 基于已知病史或实验室检查结果（即筛选期血糖<3.9 mmol/L），研究者判断该患者具有临床意义的低血糖史；尤其合并糖尿病的患者，在近三个月有反复发作的低血糖病史；
- 已知有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症受试者；
- 研究者认为，筛选前3天内，受试者发生了具有临床意义的感染，包括严重局部感染或全身性感染；
- 已知对注射用HRS8179或其制剂、或另一种磺酰脲类降糖药、或安慰剂的任何成分过敏；
- 已知受试者在一周内服用过格列本脲、格列美脲、格列吡嗪、格列齐特等磺脲类产品及其复方制剂；
- 处于妊娠期的妇女，或妊娠试验结果为阳性的育龄期妇女，或处于哺乳期；
- 筛选期前3个月内参加其他药物或器械临床研究（签署知情同意书并接受试验用药品/器械治疗）；
- 研究者认为不宜参加此试验的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用HRS8179
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:注射用HRS8179
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:氯化钠注射液
|
剂型:注射液：氯化钠、水
|
|
中文通用名:氯化钠注射液
|
剂型:注射液：氯化钠、水
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 中线移位较基线的变化 | 第72小时（或去骨瓣减压手术或仅姑息治疗之前，以先出现者为准） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| mRS评分 | 发病第90天时 | 有效性指标 |
| mRS评分≤4分受试者的比例 | 发病第90天时 | 有效性指标 |
| 发生脑疝或死亡的受试者比例 | 发病2周时 | 有效性指标 |
| 生存时间 | 发病90天内 | 有效性指标 |
| 达到去骨瓣减压手术指征的受试者比例 | 发病2周内 | 有效性指标 |
| 多模态MRI/CT评估的病灶体积较基线的变化 | 第72小时 | 有效性指标 |
| mRS评分、NIHSS、GCS评分 | 第30天 | 有效性指标 |
| 不良事件、严重不良事件的发生率 | 90±10 | 安全性指标 |
| 具有临床意义的异常生命体征、12导联心电图检查结果和实验室检查结果 | 90±10 | 安全性指标 |
| 低血糖事件 | 90±10 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘丽萍 | 医学博士 | 主任医师 | 010-59978585 | lipingsister@gmail.com | 北京市-北京市-丰台区南四环西路119号 | 100070 | 首都医科大学附属北京天坛医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 刘丽萍 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京潞河医院 | 杜会山 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 赵世刚 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 张卓伯 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 哈尔滨医科大学附属第一医院 | 李国忠 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 吉林大学第一医院 | 杨弋 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中国医科大学附属第四医院 | 高连波 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 临沂市人民医院 | 王自然 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 青岛市中心医院 | 孙丽 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 东莞市人民医院 | 李润雄 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 王芙蓉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 刘铮 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 南华大学附属第一医院 | 武衡 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 武汉市中心医院 | 经屏 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 侯德仁 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 李琦 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 昆山市第一人民医院 | 王万华 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 常熟市第二人民医院 | 倪健强 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 临汾市中心医院 | 戴红果 | 中国 | 山西省 | 临汾市 |
| 临汾市人民医院 | 郝俊芳 | 中国 | 山西省 | 临汾市 |
| 新疆医科大学第二附属医院 | 阿依古丽·艾山 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 延安大学咸阳医院 | 张晓杰 | 中国 | 陕西省 | 咸阳市 |
| 云南省第一人民医院 | 符浩 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 嘉兴市第二医院 | 王琰萍 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 嘉兴市第一医院 | 胡进 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 绍兴市人民医院 | 吴承龙 | 中国 | 浙江省 | 绍兴市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-11-25 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-12-07 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 40 ；
已入组例数
国内: 40 ；
实际入组总例数
国内: 40 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-04-07；
第一例受试者入组日期
国内：2023-04-07；
试验终止日期
国内：2024-02-27；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
