登记号
CTR20233664
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)
试验通俗题目
评估RRG001眼内注射液在湿性年龄相关性黄斑变性患者中的安全性、耐受性和初步有效性的临床试验
试验专业题目
一项评价RRG001眼内注射液在新生血管性年龄相关性黄斑变性受试者中单次单眼视网膜下注射给药的安全性和有效性的剂量递增和剂量扩展的I/IIa期临床研究
试验方案编号
RRG001-101
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2024-09-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
梁念
联系人座机
021-58938028
联系人手机号
13761493269
联系人Email
liangn@refreshgene.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区巴圣路160号7幢5单元2层
联系人邮编
200131
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
评价视网膜下注射RRG001眼内注射液后的安全性和耐受性；评价视网膜下注射RRG001眼内注射液治疗nAMD的初步有效性；评价视网膜下注射RRG001眼内注射液的免疫原性、载体分布及脱落特征；评价视网膜下注射RRG001眼内注射液治疗nAMD的长期安全性和有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
50岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者能够理解并自愿签署书面知情同意书，愿意遵守长期随访的方案和配套方案；
- 签署知情同意书时年龄为≥50岁且≤80岁
- 研究眼确诊有继发于nAMD的CNV
- 研究眼最佳矫正视力（BCVA）≥19个字母且≤73个字母（约相当于Snellen视力表的20/400至20/40），研究眼的对侧眼最佳矫正视力（BCVA）≥19个字母（约相当于Snellen视力表的20/400）≥19个字母（约相当于Snellen 视力表的 20/400）
- 研究眼的总病灶面积（包括出血、瘢痕和新生血管）≤30 mm2（12个视盘面积）
- 筛选前12个月内研究眼接受过眼部抗VEGF制剂治疗，且注射阿柏西普眼用注射液后的初步疗效评估被判定为治疗“有应答”
排除标准
- 研究眼经研究者判断伴随的眼部疾病可能会导致受试者对研究治疗无应答，或混淆研究结果的解释。例如，糖尿病视网膜病变（重度或增生型DR）、视网膜静脉阻塞、视网膜脱落、黄斑裂孔、后部或全葡萄膜炎、影响中央视力的玻璃体黄斑牵拉、累及黄斑中心凹或破坏黄斑结构的黄斑前膜、研究眼的等效球镜≤-8.00D等；
- 研究眼存在未控制的青光眼或其它原因所致的眼内压升高（定义为经治疗后眼压≥ 30 mmHg或正在使用2种以上的眼压调节药物）
- 研究眼存在植入物（人工晶体除外）、屈光介质严重浑浊或瞳孔无法充分散大，影响BCVA、手术操作
- 研究眼筛选前6个月内接受过除抗VEGF药物以外的玻璃体腔药物注射治疗，如眼内皮质类固醇类药物或任何研究性药物
- 任意眼存在活动性眼内、眼周的炎症或感染
- 血压控制不理想（定义为经降压药物治疗后，收缩压≥160mmHg 或舒张压≥110mmHg）；
- 糖尿病患者具有以下条件任意之一者：①已知有大血管并发症；②基线时HbA1c＞7.5%；
- 既往对阿柏西普或其他抗VEGF药物（雷珠单抗、康柏西普、法瑞西单抗、布西珠单抗等）过敏或无法耐受
- 筛选前6周内系统使用过类固醇药物的受试者
- 存在以下任一实验室检查异常：①血小板计数＜90×109/L,血红蛋白（Hb）＜10g/dL（男性）或＜9g/dL（女性）；②天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥2×ULN，TBil≥1.5×ULN；③血清肌酐或尿素（或尿素氮）＞1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）≥正常值上限3秒且活化部分凝血活酶时间（APTT）≥正常值上限10秒
- 筛选时人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体或丙型肝炎（HCV）抗体或梅毒特异性抗体阳性
- 筛选时存在急性或慢性活动性乙型肝炎
- 在筛选前3个月内（如为药物，在其5个半衰期内，以更长者为准），参加了任何其他临床研究且接受了试验性干预手段（维生素和矿物质除外），或者在研究期间试图参加其他临床试验
- 孕妇或哺乳期女性或在研究期间不愿意使用有效避孕措施的有生育潜力的个体
- AAV8中和抗体滴度>1:1000的受试者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:RRG001眼内注射液
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:RRG001眼内注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:RRG001眼内注射液
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:RRG001眼内注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 28天内的DLT在各剂量组的发生情况 | 28天内 | 安全性指标 |
| 非眼部与眼部AE发生率与严重程度 | 52周内 | 安全性指标 |
| 与研究治疗相关的AE发生率和严重程度，与研究治疗相关的SAE发生率 | 52周内 | 安全性指标 |
| 生命体征、体格检查、心电图、实验室等安全性检查的异常结果 | 52周内 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究眼ETDRS视力表测量的BCVA各时间点较基线的改变 | 52周内 | 有效性指标 |
| 研究眼OCT显示CRT较基线变化；研究眼荧光素血管造影（FFA）显示脉络膜新生血管（CNV）面积和荧光素渗漏总面积较基线变化 | 52周内 | 有效性指标 |
| 接受补充治疗的次数及首次接受补充治疗的时间 | 52周内 | 有效性指标 |
| 评估RRG001治疗后免疫原性反应（体液免疫和细胞免疫），载体脱落及分布情况 | 52周内 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评估组织样本（血液和房水）中RRG001目标蛋白的浓度 | 52周内 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李筱荣 | 博士 | 主任医师 | 022-23346434 | xiaorli@163.com | 天津市-天津市-天津市南开区复康路251号 | 300384 | 天津医科大学眼科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 天津医科大学眼科医院 | 李筱荣 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 江苏省人民医院 | 袁松涛 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 济南市第二人民医院 | 韩方菊 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 蚌埠医科大学第一附属医院 | 高自清 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 天津医科大学眼科医院干细胞与生物治疗临床研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-11-06 |
| 天津医科大学眼科医院干细胞与生物治疗临床研究伦理委员会 | 同意 | 2023-11-10 |
| 天津医科大学眼科医院干细胞与生物治疗临床研究伦理委员会 | 同意 | 2024-06-20 |
| 天津医科大学眼科医院干细胞与生物治疗临床研究伦理委员会 | 同意 | 2024-10-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 48 ；
已入组例数
国内: 6 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-12-05；
第一例受试者入组日期
国内：2023-12-12；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
